Inflamația T2 (inflamația de tip 2, inflamația Th2) este un proces patologic mediat de imun care stă la baza patogenezei bolilor inflamatorii asociate cu T2, cum ar fi dermatita atopică , astmul bronșic , rinosinuzita cronică polipă , esofagita eozinofilă . Inflamația T2 este cauzată de dereglarea răspunsului imun de tip 2, în care activarea celulelor Th2 , a celulelor limfoide congenitale de tip 2 (ILC2) și a altor celule ale sistemului imunitar și producția de citokine T2, cum ar fi IL-4 , IL -5 , IL-13, duce la dezvoltarea unui proces inflamator sistemic. [unu]
Se credea anterior că citokinele caracteristice inflamației T2 - IL-4, IL-5 și IL-13 - sunt produse numai de limfocitele Th2, iar termenul „inflamație Th2” a fost folosit în literatură. Cu toate acestea, în ultimii ani, au apărut dovezi că citokinele care provoacă inflamația T2 pot fi sintetizate nu numai de limfocitele Th2, ci și de alte celule ale sistemului imunitar, inclusiv bazofile, mastocite, eozinofile și celule limfoide congenitale de tip 2 (CLC2). ) Ca urmare, terminologia s-a schimbat. Prin urmare, acest proces patologic mediat imun nu este denumit corect „inflamație Th2” sau „răspuns inflamator mediat Th2”, ci „răspuns imun de tip 2” și „răspuns inflamator de tip 2/inflamație/inflamație T2”. Acest termen este cel mai relevant, fixat în literatură și utilizat în ghidurile clinice. [2]
În mod normal, al doilea tip de răspuns imun determină apărarea organismului împotriva macroparaziților, cum ar fi helminții și otrăvurile. [3] Al doilea tip de răspuns imun implică limfocitele T GATA-3 + , cum ar fi Th2 și VLC2, producând citokine caracteristice - IL-4 , IL-13 și IL-5 , precum și alte celule ale sistemului imunitar. - eozinofile , bazofile si mastocite . Intrarea helminților induce producția de IL-25, IL-33 și TSLP de către celulele epiteliale, ceea ce poate duce în continuare la
Aceste mecanisme de protecție determină protecția organismului - eliminarea și distrugerea paraziților și a moleculelor de antigen periculoase care nu poartă o amenințare infecțioasă, de exemplu, otrăvuri. Cu toate acestea, în cadrul inflamației T2, activarea lor excesivă duce la dezvoltarea așa-numitului. Boli inflamatorii asociate T2. [1] [2] [3]
Bolile asociate T2 sunt un grup de boli eterogene mediate imun, unite prin mecanisme patogenetice comune, care se bazează pe inflamația T2. Având în vedere mecanismele patogenetice comune ale acestor boli, mulți pacienți cu o boală T2 au și alte boli concomitente asociate cu T2. [1] [4]
De exemplu, printre pacienții cu dermatită atopică: [5] [5] [6]
Mai mult decât atât, este cunoscut și conceptul de „marș atopic”, care descrie progresia treptată în timp și adăugarea de boli concomitente asociate cu T2 la un pacient, de obicei începând de la o vârstă fragedă și constând în dezvoltarea secvențială a dermatitei atopice, rinită alergică și astm bronșic la un pacient [7] .
Dermatita atopicăPredispoziția genetică, factorii de mediu și tulburările imunitare joacă un rol în dezvoltarea dermatitei atopice (DA). [opt]
În prezent, există două ipoteze care explică mecanismele fiziopatologice care stau la baza AD: „outside-in” (funcția de barieră afectată a pielii) și „out-of-with” (dereglarea imună). Potrivit primului model - „exterior în interior” - AD este cauzată de o încălcare a integrității barierei epidermice a pielii, care duce la pătrunderea antigenelor (inclusiv alergenii), activarea celulelor sistemului imunitar și dezvoltarea ulterioară. a inflamației T2. Spre deosebire de aceasta, modelul exterior în interior consideră AD ca o boală mediată imun în care activarea și producerea de citokine T2, inclusiv IL-4 , de către limfocitele Th2 , celulele limfoide înnăscute de tip 2 (ILC2) și alte celule ale sistemul imunitar și IL-13 duce la deteriorarea pielii și menținerea în continuare a inflamației T2. [9]
Citokinele T2 activează căile de semnalizare și efectoare care mediază modificările patologice ale pielii în AD. IL-4 și IL-13 joacă un rol deosebit de important în patogeneza AD , nu numai că mediază dereglarea imună, ci și stimulează îngroșarea epidermei, fibroza , o scădere a producției de peptide antimicrobiene, proteine de barieră și lipide ale pielii, prin urmare provocând leziuni cutanate caracteristice AD. [1] [9]
Astm bronșicAstmul este o boală eterogenă caracterizată prin inflamarea cronică a căilor respiratorii și o serie de simptome respiratorii, cum ar fi respirația șuierătoare, dispneea , congestia toracică și tusea, variind în timp și intensitate și prezentând o obstrucție variabilă a căilor respiratorii care ulterior poate deveni permanentă. [zece]
În ciuda faptului că modificările patologice ale căilor respiratorii în astmul bronșic sunt diverse, acestea se bazează pe un proces inflamator, care poate fi reprezentat de inflamația T2. Mecanismele patogenetice mediate de IL-4 și IL-13 în astmul bronșic provoacă fibroza și remodelarea căilor respiratorii, hiperreactivitatea acestora, producția excesivă de mucus și hiperplazia celulelor caliciforme , în timp ce IL-4 și IL-13 contribuie, de asemenea, la sinteza IgE și a menținerea T2- inflamație prin dereglarea imunității. Mai mult decât atât, IL-4, IL-13 și IL-5 contribuie, de asemenea, la recrutarea eozinofilelor în țesuturi. [1] [2] [10]