Eozinofile

Eozinofilele  sunt un tip de leucocite a căror funcție principală este combaterea paraziților multicelulari . Eozinofilele mature au un nucleu împărțit în două părți ( dicotiledonate ) și granule eozinofile care conțin proteine ​​cu proprietăți citotoxice . Markerii moleculari eozinofilelor sunt proteinele CD9 și CD35 . La o persoană sănătoasă , eozinofilele reprezintă de la 0,5% până la 2% din numărul total de leucocite [1] .

Titlu

Numit pentru proprietatea care urmează să fie colorată cu eozină ( eozinofilicity ), obținută pentru prima dată în Germania în 1873 de Heinrich Caro [2] , care a dat acestui colorant roz numele în onoarea „ Eos cu degete roz ”: Numele acestei zeițe a zorilor în mitologia greacă antică era o poreclă iubita lui, Anna Peters, sora unui alt chimist [3] .

Caracteristici generale

Eozinofilele sunt un grup relativ mic de leucocite, ele reprezintă 0,5%-2% din totalul leucocitelor. În sânge, eozinofilele circulă de la 30 de minute la 18 ore, după care se deplasează în țesuturi și rămân acolo timp de 10-12 zile. Eozinofilele sunt destul de mari (18 până la 20 µm în diametru ) și au un nucleu dicotiledonat. În citoplasmă există granule eozinofile mari (până la 1 micron în diametru) (așa-numitele granule specifice, sau secundare). Pe lângă granulele specifice, eozinofilele mature au încă trei tipuri de granule: granule primare, granule mici și corpi lipidici [1] .

Markerii moleculari specifici ai eozinofilelor sunt proteinele CD9 și CD35 ( receptorul complementului ). De asemenea, pe suprafața eozinofilelor se află receptori pentru imunoglobulina G CD32 și CD16 , citokine (cum ar fi IL-3 , IL-5 , GM-CSF ) și chemokine (în special eotaxinele ). Eozinofilele exprimă molecule majore de histocompatibilitate I și II , astfel încât eozinofilele pot funcționa ca celule prezentatoare de antigen . Pe suprafața eozinofilelor există și molecule de adeziune , în special integrinele β 2 -, β 1 - și β 7 - și receptorii acestora [1] .

Eozinofilicitatea granulelor din citoplasma eozinofilelor se realizează datorită proteinei alcaline majore ( proteina de bază majoră, MBP ) .  Conțin, de asemenea, proteină cationică eozinofilă ( ing. proteina cationică eozinofilă, ECP ), peroxidază eozinofilă ( ing. peroxidază eozinofilă, EPO ) și neurotoxină derivată din eozinofil ( neurotoxină derivată din eozinofil, EDN ) . În granule, MBP este sub formă cristalină și formează miezul lor. ECP, EPO și EDN sunt în matricea a granulelor. Granulele specifice conțin citokine și enzime ( colagenază , elastază , β-glucurnonidază , catepsine , RNază , mieloperoxidază ). Granulele primare conțin cristale Charcot-Leiden, a căror bază este reprezentată de proteina lipofosfolipaza. Doar forma tisulară a eozinofilelor are așa-numitele granule mici, ele conțin enzime - peroxidază , fosfatază acidă , arilsulfatază și altele. Corpii lipidici conțin toate componentele necesare biosintezei eicosanoidelor : acidul arahidonic și enzimele lipoxigenază și ciclooxinenază . Izolarea conținutului granulelor are loc prin exocitoză [1] . Eozinofilele mai secretă factori de creștere TGFβ  , VEGF și PDGF [4] [5] .    

Funcții

Rolul principal al eozinofilelor este de a lupta împotriva paraziților multicelulari din cauza citolizei extracelulare a celulelor lor . Multe proteine ​​care alcătuiesc granulele de eozinofile sunt toxice pentru helminți : de exemplu, MCP și ECP sunt încorporate în membranele lor celulare , încălcându-le integritatea. ECP și EDN sunt RNaze și, prin urmare, joacă un rol în apărarea antivirală . Trebuie remarcat faptul că proteinele MBP, ECP și EPO sunt toxice nu numai pentru celulele parazite, ci și pentru celulele organismului însuși [1] . MBP provoacă degranularea bazofilelor [6] [7] și mastocitelor , MCP poate suprima proliferarea celulelor T și producerea de anticorpi ai celulelor B , stimulează fibroblastele să elibereze mucus și glicozaminoglicani [8] .

Când un eozinofil este activat, acesta începe să elibereze o varietate de substanțe bactericide : specii reactive de oxigen , peroxizi , derivați de oxid nitric NO, cianuri și halogeni . Aceste aceleași substanțe, din cauza stresului oxidativ, induc moartea celulară prin apoptoză și necroză [9] . MBP este implicat în activarea mastocitelor și bazofilelor, astfel încât eozinofilele sunt implicate în dezvoltarea reacțiilor alergice . În plus, eozinofilele au activitate de reglare deoarece acţionează asupra celulelor T. Eozinofilele sunt implicate în selecția pozitivă a celulelor T din timus , dar rolul lor în acest proces este puțin înțeles. Eozinofilele au, de asemenea, activitate fagocitară slabă . Pe lângă funcțiile din sistemul imunitar, eozinofilele reglează procesele morfogenetice asociate cu ciclul reproductiv feminin și cu sarcina [10] . Eozinofilele sunt implicate în reacția de respingere a alogrefei și formarea neoplaziei [9] .

Eozinofilele, ca și alte celule imunitare , secretă o varietate de citokine, care, în special, sunt implicate în activarea ajutoarelor T de tip Th 2. Eozinofilele secretă o gamă largă de citokine, inclusiv IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFα , IFNy , TGFp, GM-CSF. În plus, eozinofilele secretă unele chemokine (eotaxina СCL11 , RANTES (СL5), MIP-1α (СL3)), eicosanoide ( leucotriene , factor de agregare plachetar (PAF)) și neuropeptide . Eozinofilele sunt sensibile la chemokinele grupului eotaxinelor (CCL11, CCL24 , CCL26 ), RANTES și IL-5. Eozinofilele interacționează cu RANTES și eotaxinele prin intermediul receptorilor CCR1 , CCR2 și CCR3 . Datorită eotaxinelor, eozinofilele pot migra spontan în tractul digestiv, unde se localizează în lamina propria a membranei mucoase . În timpul menstruației și al sarcinii, eozinofilele migrează intens în uter și glandele mamare . Unele eozinofile migrează în timus. Eozinofilele sunt atrase de focarul alergic de chemokinele RANTES, leucotrienele, PAF și IL-5 [11] .

Semnificație clinică

Condiția în care nivelul eozinofilelor depășește 500 de celule per µl de sânge se numește eozinofilie . Eozinofilia este cel mai frecvent întâlnită la persoanele care suferă de boli parazitare, anumite boli autoimune ( lupus eritematos sistemic , artrita reumatoidă ) și anumite tipuri de cancer cum ar fi leucemia eozinofilă hipereozinofilia clonală și boala Hodgkin . Eozinofilele joacă un rol important în dezvoltarea astmului bronșic , numărul de eozinofile fiind asociat cu severitatea simptomelor. Eozinofilele pot provoca leziuni pulmonare la pacienții care suferă de astm [12] . Un număr redus de eozinofile în sânge ( eozinopenie ) poate fi asociat cu reacții de stres, lupus eritematos sistemic , acromegalie , sindrom de hipercortizolism și consum de steroizi [13] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 Yarilin, 2010 , p. 57.
2. ↑ Heinrich Caro - Biografie . www.physchem.chimfak.rsu.ru. Preluat: 1 aprilie 2020. (nedefinit)
3. ↑ Travis Anthony S. „Vânătoarea ambițioasă și a gloriei... Impractic și fantastic”: Heinrich Caro la BASF  //  Technology and Culture. - 1998. - ianuarie ( vol. 39 , nr. 1 ). — P. 105 . — ISSN 0040-165X . - doi : 10.2307/3107005 .
4. ↑ Kato Y. , Fujisawa T. , Nishimori H. , Katsumata H. , Atsuta J. , Iguchi K. , Kamiya H. Leukotriene D4 induce producția de factor de creștere transformator-beta1 de către eozinofile.  (Engleză)  // Arhivele Internaționale de Alergie și Imunologie. - 2005. - Vol. 137 Suppl 1 . - P. 17-20 . - doi : 10.1159/000085427 . — PMID 15947480 .
5. ↑ Horiuchi T. , Weller PF Expresia factorului de creștere a endoteliului vascular de către eozinofilele umane: reglarea pozitivă de către factorul de stimulare a coloniilor de macrofage de granulocite și interleukina-5.  (Engleză)  // Jurnalul american de biologie celulară și moleculară respiratorie. - 1997. - iulie ( vol. 17 , nr. 1 ). - P. 70-77 . - doi : 10.1165/ajrcmb.17.1.2796 . — PMID 9224211 .
6. ↑ Zheutlin LM , Ackerman SJ , Gleich GJ , Thomas LL . Stimularea eliberării histaminei basofile și a mastocitelor de șobolan de către proteinele cationice derivate din granule de eozinofile.  (engleză)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - Octombrie ( vol. 133 , nr. 4 ). - P. 2180-2185 . — PMID 6206154 .
7. ^ Morgan RK , Costello RW , Durcan N. , Kingham PJ , Gleich GJ , McLean WG , Walsh MT Efecte diverse ale proteinelor granulare cationice eozinofile asupra semnalizării și supraviețuirii celulelor nervoase IMR-32. (Engleză)  // Jurnalul american de biologie celulară și moleculară respiratorie. - 2005. - august ( vol. 33 , nr. 2 ). - P. 169-177 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0056OC . — PMID 15860794 .  
8. ↑ Venge P. , Byström J. , Carlson M. , Hâkansson L. , Karawacjzyk M. , Peterson C. , Sevéus L. , Trulson A. Eozinophil cationic protein (ECP): proprietăți moleculare și biologice și utilizarea ECP ca un marker al activării eozinofilelor în boală.  (Engleză)  // Alergie clinică și experimentală: Jurnalul Societății Britanice pentru alergii și imunologie clinică. - 1999. - Septembrie ( vol. 29 , nr. 9 ). - P. 1172-1186 . - doi : 10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x . — PMID 10469025 .
9. ↑ 1 2 Rothenberg ME , Hogan SP Eozinofilul.  (Engleză)  // Revizuirea anuală a imunologiei. - 2006. - Vol. 24 . - P. 147-174 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720 . — PMID 16551246 .
10. ↑ Yarilin, 2010 , p. 57-58.
11. ↑ Yarilin, 2010 , p. 58.
12. ↑ Sanderson CJ Interleukina-5, eozinofile și boală.  (engleză)  // Sânge. - 1992. - 15 iunie ( vol. 79 , nr. 12 ). - P. 3101-3109 . — PMID 1596561 .
13. ↑ Zini G. Anomalii în morfologia și numărul leucocitelor  //  Patologia sângelui și măduvei osoase. - 2011. - P. 247-261 . — ISBN 9780702031472 . - doi : 10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X .

Literatură

• Yarilin A. A. Imunologie. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 p. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .

Site-uri tematice	FMA
Dicționare și enciclopedii	Mare catalană Marele Soviet (1 ed.) Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	BNF : 11931259x J9U : 987007550780705171 LCCN : sh85044242 NKC : ph216734