Shelterin (numit și telozomi) este un complex proteic care protejează telomerii mamiferelor de mecanismele de reparare a ADN- ului și reglează activitatea telomerazei . La mamifere și alte organisme eucariote, componenta ADN a telomerului este reprezentată de multiple repetări ale secvenței cu șase nucleotide - TTAGGG, precum și regiuni bogate în guanină, situate în principal la capătul „buclei” telomerului. Subunitățile Shelterin se leagă de aceste site-uri și provoacă formarea unei bucle în T, o structură care acționează ca un fel de „capac” care protejează telomerii, care pot fi interpretați ca rupturi intracatene, de mecanismele de reparare a ADN-ului. Absența shelterinei determină desigilarea telomerului, semnalând deteriorarea ADN-ului, ceea ce poate duce la repararea ADN-ului omolog, unirea neomologă a capetelor ADN-ului, senescență sau apoptoză .
Shelterin este compus din șase subunități: TRF1, TRF2, POT1, Rap1, TIN2 și TPP1. Ele pot lucra în subseturi mici pentru a regla lungimea și a proteja telomerii.
Există două căi principale de semnalizare a leziunilor ADN care sunt inhibate de shelterin: calea bazată pe enzima ATR , blocată de subunitatea POT1, și calea bazată pe protein kinaza ATM , care la rândul său este blocată de subunitatea TRF2. În primul caz, enzimele ATR și ATRIP răspund la rupturi cu o singură catenă în ADN și încep o cascadă de fosforilare care duce în cele din urmă la oprirea ciclului celular. Pentru a preveni această cascadă, POT1 ascunde regiunea ADN-ului telomerului monocatenar. Calea ATM funcționează aproximativ în același mod, dar ATM fixează, de asemenea, rupturile ADN-ului dublu catenar, declanșând o cascadă similară de fosforilare care duce la oprirea ciclului celular, apoptoza sau activarea reparării catenei ADN. În acest caz, ADN-ul telomeric și capetele sale sunt deja ascunse de subunitatea TRF2. În plus, există o altă teorie care sugerează blocarea căilor de semnalizare de-a lungul fluxului 3' din aval, ceea ce duce la instabilitatea dinamică a celulelor în timp.
Structura buclei T poate preveni îmbinarea neomoloagă a capetelor helixului ADN. Pentru o conexiune neomoloagă, heterodimerul Ku trebuie să fie capabil să se lege de capetele cromozomilor. Potrivit unei alte teorii, TRF2 ascunde capetele telomerilor. [2]