| Eculizumab | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Masă molară | 148 kg/mol |
| CAS | 219685-50-4 |
| banca de droguri | DB01257 |
| Compus | |
| anticorp monoclonal | |
| Organismul sursă | umanizat (de la mouse ) |
| Ţintă | Complement proteic C5 |
| Clasificare | |
| ATX | L04AA25 |
| Metode de administrare | |
| intravenos | |
| Alte nume | |
| Soliris, Elisaria | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Eculizumab este un medicament vândut sub numele de marcă Soliris și Elizaria și este utilizat pentru a trata boli precum hemoglobinuria paroxistică nocturnă ( PNH ), sindromul hemolitic uremic atipic ( SHUa ), miastenia gravis ( hMG ) și bolile din spectrul mielitei optice asociate. tulburări (NMOSD).
La persoanele cu HPN, reduce atât distrugerea globulelor roșii, cât și nevoia de transfuzii de sânge, dar nu pare să afecteze riscul de deces [1] .
Eculizumab a fost primul medicament care a fost aprobat pentru fiecare dintre utilizările sale, cu aprobare bazată pe studii mici [2] [3] [4] [5] .
Efectele secundare includ riscul de infecții meningococice și se administrează numai celor care sunt înregistrați și urmează o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor care include consilierea oamenilor și asigurarea că sunt vaccinați [6] [7] . Este un anticorp monoclonal umanizat care acționează ca un inhibitor terminal al complementului [2] .
Medicamentul a fost dezvoltat , fabricat și vândut de Alexion Pharmaceuticals , care a avut exclusivitate de brevet până în 2017 [8] . Alexion a început să vândă eculizumab în 2007, câștigând 295 milioane USD în 2008, iar prețul acțiunilor sale a crescut cu 130% în 2010 [9] . În 2010, a fost cel mai scump medicament din lume [10] . Costul tratamentului curent în Marea Britanie a fost de 340.200 GBP (aproximativ 430.000 EUR pe an) [11] [12] , 500.000 USD pe an în Canada [11] [12] [9] și 409.500 USD pe an în SUA (2010) [10] . În 2015, a fost al patrulea cel mai scump medicament din SUA pe cap de locuitor [13] .
Eculizumab este utilizat pentru a trata sindromul hemolitic uremic atipic (SHUa), hemoglobinuria paroxistica nocturnă (PNH) [6] [7] [4] , miastenia gravis refractară (hMG) și spectrul de tulburări optice asociate mielitei (NMOSD) [14] [15 ] ] [16] .
Pentru persoanele cu HPN, acest lucru îmbunătățește calitatea vieții și reduce nevoia de transfuzii de sânge , dar nu pare să afecteze riscul de deces [1] . Medicamentul nu modifică riscul de cheaguri de sânge, sindrom mielodisplazic , leucemie mieloidă acută sau anemie aplastică [1] .
Medicamentul se administrează în cabinetul medicului sau clinică prin perfuzie intravenoasă [7] .
În timpul sarcinii se utilizează numai dacă este necesar [7] .
Eculizumab conține o „listă de reacții adverse” cu un avertisment despre riscul de infecții meningococice și poate fi prescris numai de medici care sunt înregistrați și care aderă la evaluarea riscului și strategia de atenuare cerută de U.S. Food and Drug Administration ( FDA ) ). FDA menține o listă de medici și consultanți cărora li se prescrie medicamentul. Toate materialele educaționale și prevederile pentru vaccinare sunt documentate [6] [7] .
Eculizumab inhibă activarea complementului terminal și, prin urmare, îi face pe oameni vulnerabili la infecția cu organisme încapsulate. Infecțiile meningococice care pun viața în pericol și letale au apărut la persoanele tratate cu eculizumab [6] . Persoanele care primesc eculizumab au un risc de 2000 de ori mai mare de a dezvolta boală meningococică invazivă [17] . Datorită riscului crescut de infecții meningococice, vaccinarea meningococică este recomandată cu cel puțin 2 săptămâni înainte de eculizumab, cu excepția cazului în care riscul amânării tratamentului cu eculizumab depășește riscul de infecție meningococică, caz în care vaccinul meningococic trebuie administrat cât mai curând posibil [6] . Atât vaccinul meningococic de serogrup A, C, W, Y, cât și vaccinul meningococic de serogrup B sunt recomandate persoanelor care primesc eculizumab [18] . Este posibil ca primirea vaccinurilor recomandate să nu prevină toate infecțiile meningococice, în special meningidita cu N. negrupabilă [19] . În 2017, a devenit clar că, în ciuda vaccinării, eculizumab a provocat boală meningococică invazivă, deoarece a interferat cu capacitatea anticorpilor anti-meningococi de a proteja împotriva bolilor invazive [20] .
Etichetele medicamentelor conțin și avertismente despre anemie severă rezultată din distrugerea globulelor roșii, precum și cazuri grave de cheaguri de sânge în vasele mici de sânge [6] [7] .
Durerile de cap sunt reacții adverse frecvente, care apar la mai mult de 10% dintre persoanele care iau medicamentul [7] .
Se crede că eculizumab este metabolizat prin intermediul enzimelor lizozomale care descompun anticorpul în peptide și aminoacizi mici. Volumul de distribuție al eculizumabului la om se apropie de plasmă [3] .
Eculizumab este un anticorp monoclonal umanizat recombinant împotriva proteinei complementului C5 [2] . Este o imunoglobulină G-kappa (IgGκ) compusă din regiuni constante umane și regiuni care determină complementaritatea la șoarece grefate pe regiuni variabile ale lanțului ușor și greu uman. Compusul conține două lanțuri grele de 448 de aminoacizi și două lanțuri ușoare de 214 aminoacizi și are o greutate moleculară de aproximativ 148 kilodaltoni (kDa) [3] .
Eculizumab a fost aprobat de FDA în martie 2007 pentru tratamentul HPN [3] . Eculizumab are drepturi exclusive până în 2017, ceea ce îl protejează de concurență până în 2017 [8] . Când FDA l-a aprobat în septembrie 2011 pentru tratamentul SHUa, l-a desemnat drept medicament pentru boli rare [21] .
Aprobarea FDA din 2011 s-a bazat pe două mici studii prospective pe 17 persoane și 20 de persoane [4] [6] [22] .
Agenția Europeană pentru Medicamente a aprobat-o pentru tratamentul HPN în iunie 2007 [7] și în noiembrie 2011 pentru tratamentul aHB [23] . Health Canada l-a aprobat în 2009 pentru tratamentul HPN și în 2013 ca singurul medicament pentru tratamentul hipertensiunii [24] .
Pe 11 martie 2019, Generium a înregistrat primul biosimilar din lume de eculizumab (numele comercial Elizaria) [25] . Costul unui medicament autohton este cu 25% mai mic decât medicamentul original. Toate etapele producției de medicamente, inclusiv producția de substanță, sunt stabilite la locul de producție Generium din regiunea Vladimir .
Pe 11 februarie 2019 , său.VZN(eculizumab), cel mai scump medicament din Rusia pentru tratamentul bolilor orfane, și biosimilarulSolirisBiocad nosologii cu cost ridicat ”) [26]
Pentru 2017, cursul anual de tratament a 5 pacienți din regiunea Pskov cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă cu Eculizumab este comparabil cu prețul acordării de îngrijiri medicale rezidenților din întreaga regiune Pskov care suferă de diabet zaharat - aproximativ 150 de milioane de ruble. [27]