| Enobosarm | |
|---|---|
| General | |
| Nume sistematic | (( 2S )-3-(4-cianofenoxi) -N- [4-ciano-3-(trifluormetil)fenil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida) |
| Nume tradiționale | Ostarine, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| Chim. formulă | C₁₉H₁₄F₃N3O3 |
| Proprietăți fizice | |
| Masă molară | 389,33 g/ mol |
| Proprietati termice | |
| T. se topesc. | 70 - 74℃ |
| Clasificare | |
| numar CAS | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| banca de droguri | DB12078 |
| ZÂMBETE | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10-24) 16(8-14)19(20.21)22/h2-8.27H,11H2.1H3,(H.25.26)/t18-/m0/s1 | |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 ℃, 100 kPa) dacă nu este menționat altfel. | |
Ostarine , mai bine cunoscută în comunitatea științifică sub numele de enobosarm , este o substanță activă de aril propionamidă aparținând clasei de modulatori selectivi ai receptorilor de androgeni (SARM) și aflată în studii clinice la Merck & Co și GTx Inc. pentru tratamentul atrofiei musculare și osteoporozei [2] . Din ianuarie 2008, Agenția Mondială Antidoping (WADA) a declarat ca fiind interzisă pentru utilizare în sport [3] . Din septembrie 2016, a fost inclus de Guvernul Federației Ruse în lista substanțelor puternice și toxice în sensul art. 234 din Codul penal al Federației Ruse [4] .
Structura ostarinei nu a fost publicată oficial și, prin urmare, ostarina a fost legată în mod eronat de un alt compus din aceeași clasă de modulatori selectivi ai receptorilor de androgeni (SARM), cunoscuți sub numele de andarină [5] . În același timp, structura ostarinei, compoziția sa chimică au fost dezvăluite în bazele de date de brevete, de exemplu, în Organizația Mondială a Proprietății Intelectuale (OMPI) [6] , și a devenit, de asemenea, subiect de discuție în literatura științifică primară [7] . Ostarine, ca și andarina, este clasificată ca o propionamidă aril, un tip de modulator selectiv al receptorilor de androgeni (SARM), împreună cu alte chinoline, chinolinone și hidanthione biciclice. Totuși, spre deosebire de acestea din urmă, aril propionamidele (ostarine și andarine) prezintă cea mai mare eficacitate în studii [8] . Ostarine diferă de andarină prin faptul că are substituenți ciano pe inelele fenil, care sunt înlocuite cu fragmente nitro și acetamido.
Ostarine, ca și alți modulatori selectivi ai receptorilor de androgeni (SARM), se leagă de receptori specifici de androgeni și exercită activitate anabolică exclusiv asupra țesutului musculo -scheletic , spre deosebire de testosteron și alți steroizi și prohormoni anabolizanți . Ca urmare a metabolismului , ostarina intră în sânge, apoi pătrunde în citoplasmă datorită transportului membranar și se leagă de receptorul de androgeni . Legarea la un domeniu specific în receptorul androgenic are ca rezultat activarea receptorului. Receptorul activat călătorește către nucleu, unde se atașează de elementul de răspuns hormonal al genei. Datorită atașării, transcripția genei țintă este activată, formând o proteină specifică . Legarea și activarea receptorului de androgeni modifică expresia genelor și crește sinteza proteinelor și, prin urmare, duce la o creștere a țesutului musculo-scheletic [9] [10] .
În decembrie 2006, un studiu clinic randomizat de trei luni, dublu-orb, controlat cu placebo , a fost finalizat pe 120 de subiecți (60 de bărbați în vârstă și 60 de femei aflate în postmenopauză). La administrarea enobosarm, a fost observată o creștere dependentă de doză a masei corporale slabe. Pacienții care au luat doze mari de medicament - 3 mg pe zi, au prezentat o creștere medie a masei musculare de 1,4 kg (3,1 lb) comparativ cu cei care au primit placebo. Enobosarm a dus, de asemenea, la o performanță musculară îmbunătățită în testul de viteză și putere de urcare a scărilor de la etajul al doisprezecelea. S-a demonstrat că Enobosarm are un efect asupra selecției țesuturilor, afectând în mod benefic masa corporală slabă și performanța fără modificări aparente în măsurătorile antigenului specific prostatic (PSA) , producția de sebum sau hormonul luteinizant seric [11] .
În octombrie 2008, au fost anunțate rezultatele finale ale unui studiu de fază II cu enobosarm la pacienții cu cașexie canceroasă . Studiul clinic a inclus 159 de pacienți cu cancer (vârsta medie 66 de ani) cu cancer pulmonar fără celule mici , cancer colorectal , limfom non-Hodgkin , leucemie limfocitară cronică sau cancer de sân din 35 de locații diferite din Statele Unite și Argentina . Participanții au fost împărțiți în grupuri care au primit fie placebo, fie enobosarm capsule de 1 sau 3 mg oral, o dată pe zi, timp de 16 săptămâni. Pierderea medie în greutate înainte de experiment în rândul tuturor participanților a fost de 8,8%. Subiecților li s-a permis să primească chimioterapie standard în timpul experimentului. Studiul și-a atins obiectivul principal de modificare absolută a masei corporale slabe totale (mușchi) la pacienți în comparație cu grupul placebo și obiectivul secundar de creștere a funcționalității musculare (performanță). Incidența evenimentelor adverse grave, a decesului și a progresiei tumorii a fost similară în grupurile placebo și enobosarm. Cele mai frecvente efecte secundare în rândul tuturor participanților la experiment au fost oboseala, anemia , greața și diareea [12] .
În prezent, niciun modulator selectiv al receptorilor de androgeni, inclusiv enobosarm sau ostarine, nu este cu adevărat selectiv, adică afectează doar o anumită zonă. Prezintă doar un indice anabolic mai mare, în timp ce raportul dintre activitatea anabolică și cea androgenă este de la 3:1 la 10:1 ( testosteronul are un raport de 1:1) [9] [10] [13] .
Modulatorii selectivi ai receptorilor de androgeni (SARM) pot fi utilizați de sportivi pentru a crește rezistența fizică, a crește masa musculară și a reduce grăsimea corporală, producând potențial efecte similare cu steroizii anabolizanți. Din acest motiv, SARM-urile au fost interzise de utilizare în sport de către Agenția Mondială Anti-Doping (WADA) din ianuarie 2008, în ciuda absenței medicamentelor din această clasă la acel moment și a utilizării lor în studiile clinice [3] . Ostarine este clasificată ca S1 de către WADA. Agenți anabolizanți” [14] . Totodată, au fost dezvoltate metode spectrometrice pentru determinarea preparatelor SARM în sânge și urină [15] .
Pe 6 iunie 2013, după terminarea Marelui Premiu al Cantonului Aargau , s-a anunțat că testul de dopaj „A” luat de la ciclistul echipei Vacansoleil-DCM , Nikita Novikov , pe 17 mai 2013, a dat un rezultat pozitiv pentru steroidul anabolic hidroxi-ostarină [16] . În acest sens, sportivul a fost suspendat temporar din competiție până la deschiderea probei „B” [17] . La 13 ianuarie 2014, RUSADA l-a suspendat pe Novikov pentru doi ani [18] .
În iunie 2014, Federația Rusă de Atletism (VFLA) a anunțat că săritorul în lungime și triplu Svetlana Biryukova a fost suspendat pentru doi ani din cauza unui test antidoping pozitiv pentru ostarine [19] . În ianuarie 2014, Biryukova a sărit prima dată 6,98 m și a stabilit cel mai bun rezultat în sezonul curent din lume, iar în februarie a aceluiași an a devenit campioana Rusiei în sală. Progresul semnificativ al Svetlanei a fost apreciat în mod corespunzător de antrenorii echipei naționale, care au inclus-o pe Biryukova pe lista participanților la Campionatele Mondiale în sală de la Sopot . Cu toate acestea, rusoaica nu a reușit să evolueze în Polonia . Înainte de începerea campionatului, Biryukova a decis să se retragă din competiție fără explicații [20] .
Pe 12 octombrie 2014, înotătorul rus Sergey Makov a fost testat pozitiv pentru ostarine în timpul Cupei Mondiale de înot de la Moscova. Sportivul a fost descalificat pentru doi ani. Makov, ca parte a echipei naționale de înot a Rusiei, a stabilit un record mondial în ștafeta mixtă la Cupa Mondială de la Moscova și a câștigat bronzul la Universiada de la Shenzhen [21] .
Pe 13 februarie 2015, Federația Internațională de Înot (FINA) a anunțat că unul dintre cei mai experimentați și mai titulați înotători ai echipei naționale a Rusiei, Vladimir Dyatchin , a primit o descalificare de doi ani pentru utilizarea ostarinei. După aceea, înotătorul în vârstă de 32 de ani și-a anunțat sfârșitul carierei sportive [22] .
În februarie 2015, alergătorul de 400 m Yaroslav Kholopov a fost testat pozitiv pentru ostarină la un test antidoping A. În noiembrie 2015, Federația Rusă de Atletism (VFLA) a anunțat că Kholopov a fost suspendat pentru patru ani [23] .
În iunie 2015, sportivul azer Chaltu Bezhi, care a câștigat primul loc la 3000 de metri garduri și al șaptelea la 1500 de metri la Jocurile Europene de la Baku, nu a reușit să treacă un control antidoping. Proba ei „A” conținea ostarine. Un test antidoping repetat al sportivului a confirmat prezența unui drog interzis. Drept urmare, ea a fost suspendată de la participarea ulterioară la competițiile pe echipe [24] .
În martie 2016, Agenția Rusă Anti-Doping (RUSADA) a suspendat-o pe medaliata cu argint de la World Swimming din 2007, Yana Martynova, pentru patru ani, pentru utilizarea ostarinei [25] .
Lucian Bute , un boxer canadian de origine română , a fost testat pozitiv la ostarine după un egal în mai 2016 cu campionul WBC la categoria super mijlocie Badu Jack [26] . Comisia Atletică D.C., în timpul unei investigații îndelungate, a concluzionat că substanța a intrat accidental în corpul lui Bute, împreună cu un supliment nutritiv „contaminat”. Având în vedere această stare de fapt, comisia l-a suspendat pe boxer pentru o perioadă de numai șase luni, cu condiția ca în termen de 90 de zile să facă o contribuție de 50.000 de dolari la programul WBC de box curat [27] .
În iunie 2016, greutatea welter UFC Tim Means a primit o suspendare de șase luni pentru un test antidrog eșuat pe 3 februarie 2016, ceea ce l-a dus la retragerea din lupta sa împotriva lui Donald Cerrone la UFC Fight Night 83. S-a descoperit că Means avea ostarine în corpul lui. Means a susținut că nu a luat intenționat ostarine, substanța se afla într-un supliment alimentar. După analizarea suplimentului alimentar furnizat, Agenția Anti-Doping din Statele Unite (USADA) a concluzionat că ostarina făcea într-adevăr parte din supliment și, prin urmare, Means a fost suspendată timp de șase luni [28] . În toamna aceluiași an, un alt luptător american, Tom Lawlor , a fost suspendat timp de doi ani de către USADA pentru folosirea ostarinei [29] , iar la sfârșitul perioadei de suspendare a fost concediat de la UFC [30] .
Un test antidoping al boxerului australian Lucas Brown , luat de la el în noiembrie 2016, a arătat urme de ostarine în corpul său. Astfel, lupta dintre Lucas Brown și Shannon Briggs pentru titlul de campion „obișnuit” WBA la categoria grea, programată pentru decembrie 2016, nu a avut loc [31] .
Pe 17 decembrie 2016, o cantitate mică de ostarină a fost găsită la un test antidoping al boxerului rus Alexander Povetkin de către Asociația Voluntară de Testare Doping (VADA) [32] [33] . Între timp, potrivit promotorului boxerului rus Andrey Ryabinsky , „probele prelevate într-un laborator independent din Lausanne sunt curate” [34] . Pe 8 noiembrie 2017, WBC, în urma IBF, WBA și WBO, a renunțat la acuzațiile de dopaj intenționat împotriva lui Alexander Povetkin [35] .
În februarie 2020, biatleta rusă Svetlana Sleptsova a fost găsită vinovată de încălcarea paragrafului 2.2 din Regulile anti-doping pentru utilizarea ostarinei și a fost interzisă timp de 2 ani [36] .
Scopul final al acestui medicament este creșterea nivelului de testosteron. Acesta este principalul moment de operare pentru agresivitate și efectuarea anumitor lucrări. Acest medicament, prin stimularea funcțiilor androgene și creșterea testosteronului, îmbunătățește și accelerează procesul de producție de adrenalină. Astfel, viteza, calitățile de putere ale unui atlet și anumite tipuri de rezistență explozivă sunt îmbunătățite.
— Farid Khamidullin, fost medic al echipei ruse de atletism [37]
Ostarin se referă la anabolice cu efect ireversibil de acțiune. Este folosit pentru a câștiga masa musculară. Cu toate acestea, există o serie de efecte secundare. Sportivii dobândesc trăsături masculine, iar acest proces este ireversibil.
— Andrey Zvonkov, medic generalist [25]
Ostarin, aproximativ vorbind, este asemănător ca acțiune cu testosteronul, dar spre deosebire de acesta din urmă, este lipsit de orice efecte secundare, deși acestea există în general. Ostarine este foarte populară printre culturisti și pasionații de fitness. Ostarine poate intra în organism în orice fel, nu poate fi numită doar o înțepătură, asta este o prostie. Este imposibil de spus că acest subiect nu este pe „radarul” medicinei sportive. Se știe totul despre acest medicament, nu rămâne mult timp în organism, este rapid excretat.
— Nikolai Durmanov , fost șef al Agenției Ruse Anti-Doping (RUSADA) , profesor [38]
Datorită Ostarinei, puteți crește masa musculară a unui sportiv. Cel mai adesea, aceste medicamente nu sunt medicamente complet de încredere legate de suplimentele alimentare și intră împreună cu ele în corpul sportivilor.
— Artem Kalugin, medic sportiv, traumatolog [39]
Cel mai probabil este ingestia de ostarine în corpul unui atlet cu un fel de nutriție sportivă. Este clar că medicul studiază cu scrupulozitate compoziția sa, dar în prezent există o problemă uriașă cu faptul că o serie de substanțe pur și simplu nu sunt indicate în adnotare.
— Eduard Bezuglov, medic sportiv [40]În august 2016, Ministerul Afacerilor Interne a propus includerea ostarinei în lista substanțelor puternice pentru a limita semnificativ circulația acesteia [41] .
În nota explicativă la proiectul de decret de guvern întocmit se spunea că, potrivit raportului comisiei independente a Agenției Mondiale Anti-Doping publicat la 9 noiembrie 2015, 35% din numărul total al sportivilor cărora li s-a constatat că aveau droguri dopante sunt sportivi ai Federației Ruse. Potrivit Agenției Mondiale Antidoping, în medie, aproximativ 200 de cazuri de depistare în corpul sportivilor a unor substanțe aparținând clasei „S1. Agenți anabolizanți” (căreia îi aparține ostarine). În același timp, numărul acestora crește în fiecare an (în 2011 - 133 de cazuri, în 2014 - 278 de cazuri) [42] .
Pentru a preveni utilizarea unor astfel de medicamente în sport, guvernul Federației Ruse a adăugat în octombrie 2016 ostarina pe lista substanțelor puternice și toxice în sensul art. 234 din Codul penal al Federației Ruse (Trafic ilegal de substanțe puternice sau toxice în scopul vânzării) [4] . Din punct de vedere legal, ostarina a fost echivalată cu steroizii anabolizanți [43] .