ADH1B

Polipeptida alcool dehidrogenază IB beta ( gena ADH1B ) este o subunitate a alcool dehidrogenazei umane . Familia acestor dehidrogenaze este implicată în metabolismul unei game largi de substanțe, inclusiv etanol, retinol, alți alcooli alifatici, hidroxisteroizi și produși de peroxidare a lipidelor . Anterior, gena ADH1B a fost numită ADH2, „alcool dehidrogenază 2”.

Variații genetice

O variantă „atipică” a polimorfismului cu un singur nucleotid rs1229984 poate fi asociată cu un risc redus de alcoolism [1] .

Rolul în boli

Potrivit unui studiu, nivelul de ARNm ADH1B este redus semnificativ în keratocite ( fibroblaste corneene ) îndepărtate în timpul keratoplastiei de la pacienții cu keratoconus [2] .

Polimorfism

Polimorfism ADH1B*2 (R47H G->A) alcool dehidrogenază 1B

Alcool dehidrogenaza 1B (ADH1B, ADH2) oxidează alcoolii la aldehide. Mutația 47H a celui mai comun polimorfism ADH1B*2 are ca rezultat o rată crescută de descompunere a etanolului, accelerând astfel eliminarea alcoolului din sânge. Această mutație, pe de o parte, duce la o scădere a riscului de dependență de alcool [3] , la o scădere a riscului de boli oncologice ale gâtului și esofagului [4] , pe de altă parte, crește sindromul mahmureală și reduce dorința de a consuma alcool [5] .

Prevalența mutației este de 4-8% în populațiile europene.

Indicații pentru analiză

Alcoolism, ciroză alcoolică a ficatului , risc de accident vascular cerebral , cancer de sân .

Date clinice

Un studiu pe un eșantion mare de populație (876 persoane) din diferite țări europene ( Spania , Franța , Germania , Suedia , Polonia ) a arătat că apariția variantei ADH1B*2 este mult mai mică la pacienții cu alcoolism. Riscul de alcoolism în prezența variantei ADH1B*2 este redus cu 30% (Spania) [6] . Rezultate similare au fost obținute pentru un număr de eșantioane de populație non-europeană (de exemplu, în rândul evreilor [7] ).

Într-un studiu efectuat pe pacienți cu ciroză, nu a fost găsită nicio mutație ADH1B*2, în timp ce a fost găsită la cel puțin 8% dintre donatorii sănătoși. S-a ajuns la concluzia că prezența variantei ADH1B*2 corespunde unei reduceri semnificative a riscului de ciroză hepatică alcoolică ( Australia ) [8] .

Într-un studiu efectuat pe mai mult de 2000 de persoane, s-a constatat că mutația ADH1B*2 este un factor de protecție care reduce riscul de accident vascular cerebral ( Japonia ) [9] .

Un studiu pe 278 de pacienți cu cancer de sân invaziv și 467 de donatori sănătoși a arătat o frecvență de trei ori mai mare a variantei ADH1B*2 la pacienții cu cancer de sân (Germania) [10] .

Note

1. ^ T. Muramatsu , ZC Wang , YR Fang , KB Hu , H. Yan , K. Yamada , S. Higuchi , S. Harada & H. Kono . Genotipurile de alcool și aldehid dehidrogenazei și comportamentul de băut al chinezilor care locuiesc în Shanghai  (engleză)  // Genetica umană  : jurnal. - 1995. - August ( vol. 96 , nr. 2 ). - P. 151-154 . - doi : 10.1007/BF00207371 . — PMID 7635462 .
2. ↑ 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J., Dimitrijevich S. Marked reduction of alcohol dehidrogenase in keratoconus corneal fibroblasts   // Mol . Vis. : jurnal. - 2009. - Vol. 15 . - P. 706-712 . — PMID 19365573 .
3. ↑ LJ Bierut, AM Goate, N. Breslau, EO Johnson, S. Bertelsen. ADH1B este asociat cu dependența de alcool și consumul de alcool în populațiile de ascendență europeană și africană  // Molecular Psychiatry. — 01-04-2012. - T. 17 , nr. 4 . - S. 445-450 . — ISSN 1476-5578 . - doi : 10.1038/mp.2011.124 . Arhivat din original pe 24 martie 2017.
4. ↑ Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Multiple gene ADH sunt asociate cu cancerele aerodigestive superioare  // Nature Genetics. - 01-06-2008. - T. 40 , nr. 6 . - S. 707-709 . — ISSN 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.151 . Arhivat din original pe 24 martie 2017.
5. ↑ Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis AR Cook, Lucinda G. Carr. Asociații genetice ale alcool-dehidrogenazei cu tulburările consumului de alcool și endofenotipurile la studenții albi de facultate  // Journal of Abnormal Psychology. - 2005-08-01. - T. 114 , nr. 3 . - S. 456-465 . — ISSN 0021-843X . - doi : 10.1037/0021-843X.114.3.456 . Arhivat din original pe 24 martie 2017.
6. ↑ Borras E., Coutelle C., Rosell A., et al. Polimorfismul genetic al alcool-dehidrogenazei la europeni: alela ADH2*2 scade riscul de alcoolism și este asociată cu ADH3*  1 //  Hepatologie : jurnal. - 2000. - Aprilie ( vol. 31 , nr. 4 ). - P. 984-989 . - doi : 10.1053/he.2000.5978 . — PMID 10733556 .
7. ↑ Neumark YD, Friedlander Y., Durst R., et al. Polimorfismele alcool-dehidrogenazei influențează ratele de eliminare a alcoolului la o populație evreiască masculină  (engleză)  // Alcool. Clin. Exp. Res. : jurnal. - 2004. - ianuarie ( vol. 28 , nr. 1 ). - P. 10-4 . - doi : 10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D . — PMID 14745297 .
8. ↑ Frenzer A., ​​​​Butler WJ, Norton ID și colab. Polimorfism în enzimele de metabolizare a alcoolului, glutation S-transferaze și apolipoproteina E și susceptibilitate la ciroză indusă de alcool și pancreatită cronică  (engleză)  // J. Gastroenterol. Hepatol. : jurnal. - 2002. - Februarie ( vol. 17 , nr. 2 ). - P. 177-182 . — PMID 11966948 .
9. ↑ Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Varianta alcool dehidrogenază 2 este asociată cu infarct cerebral și lacune  //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2004. - noiembrie ( vol. 63 , nr. 9 ). - P. 1711-1713 . — PMID 15534263 .
10. ↑ Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interacțiunea dintre gena alcool-dehidrogenazei II, consumul de alcool și riscul de cancer de sân  (engleză)  // Br. J. Cancer : jurnal. - 2002. - august ( vol. 87 , nr. 5 ). - P. 519-523 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600500 . — PMID 12189549 .