Proteina legată de receptorul de lipoproteină cu densitate joasă 8 ( abreviar LRP8 ) sau receptorul Apolipoprotein-E 2 ( receptor ApoE 2 , ApoER2 ) este un receptor aparținând familiei de gene a receptorilor de lipoproteine cu densitate joasă , care se găsește în principal în creier și placentă . ApoER2 constă din cinci domenii funcționale, ca și alte proteine din familia sa.
ApoER2 este capabil să se lege de lipoproteinele care conțin ApoE , să regleze intrarea seleniului în celule, efectuând endocitoza selenoproteinei P [1] și , de asemenea, acționează ca un receptor pentru reelină și trombospondină 1 . Proteina reelin , receptorii săi ApoER2 și VLDLR și proteina adaptor citoplasmatic DAB1 sunt participanți la o singură cale de semnalizare care reglează construcția corectă a straturilor cortexului cerebral. În absența atât a receptorilor ApoER2, cât și a VLDLR, șoarecii prezintă un fenotip reeler , la fel ca în absența proteinei reelin. ApoER2 joacă un rol mai important în calea de semnalizare a reelinei, deoarece în absența acesteia, se observă tulburări mai severe ale migrației neuronale decât în absența doar a receptorului VLDLR.
Reelin - creșterea indusă de potențare pe termen lung este, de asemenea, mediată de receptorul ApoER2. Domeniul intracelular al receptorului, codificat de exonul 19, acţionează asupra receptorului NMDA (NMDAR), care joacă un rol important în mecanismele memoriei şi învăţării. Mecanismul exact de acțiune este încă necunoscut. Se sugerează că ApoER2 formează complexe cu NMDAR și proteina PSD95 . Exonul 19 este supus splicing-ului alternativ , numărul relativ de receptori exon 19 crescând în timpul activității și scăzând în timpul somnului. Absența exonului 19 la șoarecii experimentali nu perturbă procesul de corticogeneză , dar duce la afectarea memoriei. [2]
În 2006, a fost descoperită o asociere a polimorfismului matern unic de nucleotide rs2297660 al genei LRP8 cu întârzierea creșterii intrauterine . [3] Fiecare copie suplimentară a alelei „A” rs2297660 reduce riscul de întârziere a creșterii cu 33% și este asociată cu creșterea greutății fetale.