Proteina C-reactiva

Proteina C-reactivă (CRP, ing.  Proteina C-reactivă, CRP ) - proteină din plasmă sanguină , aparținând grupului de proteine ​​​​de fază acută, a căror concentrație crește odată cu inflamația . Joacă un rol protector prin legarea de polizaharidul bacterian Streptococcus pneumoniae . Proteina C reactivă este utilizată în diagnosticul clinic împreună cu VSH ca indicator al inflamației.

Genetică și biochimie

Gena CRP este localizată pe primul cromozom la locusul 1q21-q23. O moleculă de proteină constă din 224 de resturi de aminoacizi [1] , are o greutate moleculară a monomerului de 25,106  kDa și are forma unui disc inelar cu cinci membri. Proteina este un membru al unei mici familii de pentraxine ( ing.  pentraxin ). În familia de proteine ​​pentraxinelor, CRP aparține clasei de receptori de recunoaștere a modelelor (PRR). S-a demonstrat că toate proteinele din familia pentraxinelor sunt implicate activ în reacțiile imunologice acute, dar CRP este una dintre componentele cheie ale imunității înnăscute umorale, oferind o legătură între sistemul imunitar înnăscut și cel adaptiv [2] . CRP a fost recunoscută de mult timp ca o opsonină înnăscută, adică o proteină capabilă să recunoască microbii și să promoveze absorbția acestora de către fagocite [3] . Prototipul de ligand CRP este fosforilcolina, care se leagă de CRP într-o manieră dependentă de calciu și este o componentă a majorității membranelor celulare biologice, precum și a multor polizaharide bacteriene și fungice [4] .

Rolul fiziologic

CRP joacă un rol important în îndepărtarea din organism a lizofosfolipidelor bioactive și a acizilor grași formați atunci când propriile membrane celulare sunt deteriorate. Faptul este că, în absența patologiei, fosfatidilcolina, care este principalul element structural al tuturor membranelor celulare, nu se găsește pe suprafața celulei, dar atunci când celulele sunt deteriorate, fosfolipidele sunt schimbate între foile exterioare și interioare ale membranei, drept urmare foaia exterioară este îmbogățită cu fosfatidilserina și fosfatidiletanolamină, care se găsesc de obicei în foaia interioară [5] . Această redistribuire a fosfolipidelor le face mai susceptibile la hidroliză prin fosfolipaza secretorie A2 și generarea ulterioară de lizofosfolipide bioactive (lisolecitină) și acizi grași, inclusiv acidul arahidonic, care se transformă ulterior în cei mai puternici mediatori ai proceselor biochimice [6] . Astfel, având o activitate biologică ridicată, lizofosfolipidele provoacă hemoliza (distrugerea) eritrocitelor, au un efect litic (distructiv) asupra membranelor celulare, activează macrofagele și intensifică formarea de anticorpi la proteinele solubile și la alți antigeni [6] . La rândul său, scindarea fosfatidilcolinei de către fosfolipaza A2 duce la expunerea grupului său principal pe membrana celulară, care devine locul legării CRP de celula deteriorată (sau apoptatoare) [7] . Legarea CRP de celulele deteriorate determină îndepărtarea în continuare a reziduurilor acestora. Conform celui mai comun concept, acest proces este realizat datorită capacității CRP de a îmbunătăți calea clasică de activare a complementului pe suprafața celulelor apoptotice, ceea ce facilitează absorbția acestor celule de către macrofagele care au receptorii pentru complement CR3 și CR4 . 8] . Cu toate acestea, în conformitate cu rezultatele studiilor experimentale ale S.P. Hart (Hart SP, 2005), CRP nu este implicat în opsonizarea în stadiile incipiente ale apoptozei neutrofile umane, deoarece se poate lega doar de structurile foiței interioare a membranei celulare, care apar pe suprafața celulei abia la sfârșitul perioadei. stadiile apoptozei [9] . Mai mult, nu a fost confirmat că CRP, prin legarea la FcyRIIA, este capabilă să influențeze fagocitoza celulelor apoptotice de către macrofage. S-a demonstrat că, pe lângă legarea de fosfatidilcolină, CRP se poate lega și de un antigen nuclear, care este un auto-antigen; în același timp, se leagă nu de ADN nativ (ADN gol), ci de particule mici de ribonucleoproteină nucleară (snRNPs) [10] . Prin legarea de structurile nucleare, CRP activează și complementul, ceea ce duce la o opsonizare îmbunătățită a potențialilor autoantigeni [11] . Datele cercetătorilor privind capacitatea CRP de a facilita eliminarea produselor de apoptoză celulară prin legarea de antigeni nucleari au condus la teoria „eliminării deșeurilor”, care este că prin mascarea autoantigenelor din sistemul imunitar sau prin creșterea clearance-ului lor, CRP previne dezvoltarea. sau reduce bolile autoimune. [12] .

Există dovezi că, pe lângă activarea complementului prin calea clasică, CRP, datorită formării unei legături cu factorul H, care este o glicoproteină solubilă care circulă în plasma umană, este capabilă să regleze activarea complementului printr-o cale alternativă [13]. ] . Este important de remarcat faptul că factorul H se leagă de glicozaminoglicani, care, de regulă, sunt prezenți pe celulele gazdă, dar nu pe suprafața agentului patogen, astfel încât interacțiunea CRP cu factorul H are loc numai local la locurile de deteriorare, limitând astfel activitatea excesivă a complementului în țesuturi [13] . O altă proteină cu care CRP interacționează este M-ficolina, care este capabilă să recunoască microorganismele patogene și să participe la activarea complementului [23]. M-ficolina este exprimată de celulele mieloide și celulele epiteliale alveolare de tip II și, în plus, după cum au arătat studii recente, este secretată în mediul extracelular (plasma sanguină) de monocite și macrofage [14] . S-a demonstrat acum că lectinele solubile (inclusiv M-ficolina) de origine monocitară sunt capabile să depășească absența propriei ancore de membrană prin andocare cu receptorul monocitar transmembranar cuplat cu proteina G-43 (GPCR43). În același timp, inducerea modificărilor conformaționale în molecula M-ficolină, care asigură interacțiunea între proteina C-reactivă și complexul M-ficolin/GPCR43, este stimulată chiar și de acidoză ușoară la locul leziunii. Ca rezultat al acestei interacțiuni, producția de IL-8 este limitată și astfel este prevenită activarea imună excesivă [14] . Trebuie remarcat faptul că la om, capacitatea CRP de a se lega de receptorii Fc (CD64) de imunoglobulinele monomerice ale izotipului IgG cu afinitate mare este de mare importanță în procesele antiinflamatorii, deoarece numai oamenii au receptorul FcγRI, care are o afinitate mare pentru IgG [15] . Prin legarea de FcyR pe macrofage, CRP determină producerea nu numai de citokine proinflamatorii, ci și într-o mai mare măsură antiinflamatoare și TGFβ, care sunt capabile să suprime activitatea celulelor Th1 și a macrofagelor inflamatorii [11] .

În diagnosticare

În bolile infecțioase ale oaselor și articulațiilor la copii, proteina C reactivă este un bun marker și indică prezența bacteriilor în sânge [16] .

CRP și boli cardiovasculare

Relația dintre CRP și bolile cardiovasculare a fost studiată de mulți ani, iar rezultatele sunt descrise într-o serie de studii originale și de revizuire [17] . Cel mai adesea, concluziile despre posibilitatea implicării CRP în patogeneza aterosclerozei și a infarctului miocardic acut se bazează pe capacitatea acestuia de a activa complementul și pe faptele de detectare a CRP pe lipoproteinele cu densitate joasă, pe celulele deteriorate și moarte [18] . Așadar, în 1978, I. Kushner (Kushner I and all., 1978) a raportat o asociere a sintezei rapide a CRP cu infarctul miocardic acut la oameni [19] , și în lucrările lui De Beer și colegii (de Beer and all. , 1982) s-a observat că o concentrație crescută constant de CRP circulant după un atac de cord a corelat semnificativ cu un prognostic prost al bolii [20] . Descoperirile au fost confirmate și în studii randomizate mari [21] . Se crede că determinarea concentrației CRP în plasmă face posibilă prezicerea nu numai a dezvoltării trombozei arteriale, ci și a prognosticului postinfarct; în același timp, o creștere a nivelului CRP este un factor de risc atât pentru IM non-fatal, cât și pentru fatal [22] . Mai mult, există dovezi că CRP poate fi un marker de risc de încredere pentru restenoză după intervenții coronariene percutanate [23] . Conform literaturii de specialitate, o comparație a nivelurilor CRP la pacienții cu angină instabilă, infarct miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST (STEMI) și infarct miocardic acut fără supradenivelare a segmentului ST (Non-STEMI) a arătat că CRP a fost crescută (> 3 mg/l). ) la 27,6% dintre pacienții cu angină instabilă, 70,9% în grupul STEMI și 77,9% în grupul Non-STEMI [24] . În același timp, la pacienții cu CRP crescute, infarcturile acute au apărut de 3 ori mai des decât la pacienții cu CRP < 3 mg l [24] . Compararea rolului CRP în dezvoltarea IHD la bărbați cu rolul altor participanți de bază în faza acută a inflamației a arătat că bărbații cu niveluri ridicate de CRP au fost semnificativ mai probabil să dezvolte IHD [25] . Este important ca un nivel crescut al CRP plasmatic să facă posibilă prezicerea riscului de a dezvolta infarct miocardic și accident vascular cerebral tromboembolic chiar și la bărbații aparent sănătoși, ceea ce mărturisește într-o oarecare măsură în favoarea ipotezei unui rol important al inflamației cronice în patogeneza aterotromboza [26] . Date similare au fost obținute la femei [27] . În favoarea rolului special al inflamației și CRP în apariția IM, datele dintr-o analiză a rezultatelor unei urmăriri de 8,5 ani a pacienților cu niveluri crescute de CRP efectuată în timpul studiului Helsinki (Helsinki Heart Study, 1987) , conform căruia, la pacienții cu niveluri ridicate de anticorpi și niveluri ridicate de CRP, riscul de a dezvolta infarct miocardic sau deces coronarian a crescut semnificativ și semnificativ [28] . De asemenea, o anumită confirmare că nu gradul de leziuni aterosclerotice ale vaselor coronariene, ci nivelul ridicat al CRP joacă rolul principal în prezicerea debutului și eventual formarea MI, este evidențiată de faptul că metodele foarte sensibile pentru determinarea CRP fac posibilă identificarea riscului de apariție a IM chiar și la indivizii cu niveluri scăzute și moderate de lipide [26] .

Note

1. ↑ Proteina C-reactivă [ Homo sapiens] . baza de date de proteine . Centrul Național de Informare în Biotehnologie . (Accesat: 17 septembrie 2009)    
2. ↑ Nazarov P.G. Pentraxinele în reacții ale imunității înnăscute și dobândite, organizarea matricei, fertilitatea // Med. acad. și. 2010. V. 10. Nr. 4. S. 107-124.
3. ↑ Bottazzi B. , Doni A. , Garlanda C. , Mantovani A. An integrated view of humoral innate immunity: pentraxins as a paradigm.  (engleză)  // Revizuirea anuală a imunologiei. - 2010. - Vol. 28. - P. 157-183. - doi : 10.1146/annurev-immunol-030409-101305 . — PMID 19968561 .
4. ↑ Nazarov PG , Krylova IB , Evdokimova NR , Nezhinskaya GI , Butyugov AA Proteina C reactivă: o pentraxină cu activitate anti-acetilcolină.  (engleză)  // Științe ale vieții. - 2007. - Vol. 80, nr. 24-25 . - P. 2337-2341. - doi : 10.1016/j.lfs.2007.04.031 . — PMID 17531271 .
5. ↑ Li YP , Mold C. , Du Clos TW Atacul sublitic al complementului expune site-urile de legare a proteinei C-reactive pe membranele celulare.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1994. - Vol. 152, nr. 6 . - P. 2995-3005. — PMID 8144898 .
6. ↑ 1 2 Hack CE , Wolbink GJ , Schalkwijk C. , Speijer H. , Hermens WT , van den Bosch H. Un rol pentru fosfolipaza secretorie A2 și proteina C-reactivă în îndepărtarea celulelor lezate.  (Engleză)  // Imunologie astăzi. - 1997. - Vol. 18, nr. 3 . - P. 111-115. — PMID 9078682 .
7. ↑ Nazarov P.G., Vitashenkova N.V., Kiseleva E.P., Polevshchikov A.V., Butyugov A.A., Berestovaya L.K. Influența proteinei C-reactive și a subunităților sale asupra efectului citotoxic al factorului de necroză tumorală  asupra fibroblastelor L929 // Tsitol. 1996. V. 38. Nr. 7. S. 742-750.
8. ↑ Mevorach D. , Mascarenhas JO , Gershov D. , Elkon KB Clearance-ul dependent de complement a celulelor apoptotice de către macrofagele umane.  (engleză)  // Jurnalul de medicină experimentală. - 1998. - Vol. 188, nr. 12 . - P. 2313-2320. — PMID 9858517 .
9. ↑ Hart SP , Alexander KM , MacCall SM , Dransfield I. Proteina C reactivă nu opsonizează neutrofilele umane apoptotice timpurii, ci leagă doar celulele apoptotice tardive permeabile la membrană și nu are nici un efect asupra fagocitozei lor de către macrofage.  (engleză)  // Journal of inflammation (Londra, Anglia). - 2005. - Vol. 2. - P. 5. - doi : 10.1186/1476-9255-2-5 . — PMID 15927062 .
10. ↑ Du Clos TW , Mold C. Pentraxins (CRP, SAP) în procesul de activare a complementului și clearance-ul corpurilor apoptotice prin receptorii Fcy.  (Engleză)  // Opinie actuală în transplantul de organe. - 2011. - Vol. 16, nr. 1 . - P. 15-20. - doi : 10.1097/MOT.0b013e32834253c7 . — PMID 21150611 .
11. ↑ 1 2 Rodriguez W. , Mold C. , Katarovski M. , Hutt JA , Marnell LL , Verbeek JS , Du Clos TW Suprimarea mediată de proteina C reactivă a nefritei nefrotoxice: rolul macrofagelor, al complementului și al receptorilor Fcgamma.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2007. - Vol. 178, nr. 1 . - P. 530-538. — PMID 17182593 .
12. ↑ Russell AI , Cunninghame Graham DS , Shepherd C. , Roberton CA , Whittaker J. , Meeks J. , Powell RJ , Isenberg DA , Walport MJ , Vyse TJ Polimorfismul la locusul proteinei C-reactive influențează expresia genelor și predispune la lupus sistemic eritematos.  (engleză)  // Genetica moleculară umană. - 2004. - Vol. 13, nr. 1 . - P. 137-147. doi : 10.1093 / hmg/ddh021 . — PMID 14645206 .
13. ↑ 1 2 Jarva H. , Jokiranta TS , Hellwage J. , Zipfel PF , Meri S. Reglarea activării complementului de către proteina C-reactivă: țintirea activității inhibitorii complementare a factorului H printr-o interacțiune cu domeniile 7 și 8 de repetare scurte de consens. unsprezece.  (engleză)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1999. - Vol. 163, nr. 7 . - P. 3957-3962. — PMID 10490997 .
14. ↑ 1 2 Honoré C. , Rørvig S. , Munthe-Fog L. , Hummelshøj T. , Madsen HO , Borregaard N. , Garred P. Molecula de recunoaștere a modelelor înnăscute Ficolin-1 este secretată de monocite/macrofage și circulă la om plasmă.  (engleză)  // Imunologie moleculară. - 2008. - Vol. 45, nr. 10 . - P. 2782-2789. - doi : 10.1016/j.molimm.2008.02.005 . — PMID 18343499 .
15. ↑ Lu J. , Ellsworth JL , Hamacher N. , Oak SW , Sun PD Structura cristalină a receptorului Fcy I și implicația sa în legarea γ-imunoglobulinei de mare afinitate.  (Engleză)  // Jurnalul de chimie biologică. - 2011. - Vol. 286, nr. 47 . - P. 40608-40613. - doi : 10.1074/jbc.M111.257550 . — PMID 21965667 .
16. ↑ Pääkkönen M. , Kallio MJ , Kallio PE , Peltola H. Proteina C reactivă versus viteza de sedimentare a eritrocitelor, numărul de celule albe din sânge și fosfataza alcalină în diagnosticarea bacteriemiei în infecțiile osoase și articulare.  (engleză)  // Jurnal de pediatrie și sănătatea copilului. - 2013. - Vol. 49, nr. 3 . - P. 189-192. - doi : 10.1111/jpc.12122 . — PMID 23438321 .
17. ↑ Sarapultsev P.A., Sarapultsev A.P. Rolul proteinei c-reactive în răspunsul de fază acută în infarctul miocardic // Citokine și inflamație 2013. V. 12. Nr. 4. P. 18-24.
18. ↑ Pepys MB , Hirschfield GM proteina C reactivă și aterotromboza.  (engleză)  // Jurnalul italian al inimii: jurnalul oficial al Federației Italiene de Cardiologie. - 2001. - Vol. 2, nr. 3 . - P. 196-199. — PMID 11305531 .
19. ↑ Kushner I. , Broder M.L. , Karp D. Control of the acute phase response. Cinetica proteinei C reactive serice după infarct miocardic acut.  (engleză)  // Jurnalul de investigații clinice. - 1978. - Vol. 61, nr. 2 . - P. 235-242. - doi : 10.1172/JCI108932 . — PMID 621273 .
20. ↑ de Beer FC , Hind CR , Fox KM , Allan RM , Maseri A. , Pepys MB Măsurarea concentrației serice a proteinei C-reactive în ischemia și infarctul miocardic.  (engleză)  // Jurnalul britanic al inimii. - 1982. - Vol. 47, nr. 3 . - P. 239-243. — PMID 7059401 .
21. ^ Haverkate F. , Thompson SG , Pyke SD , Gallimore JR , Pepys MB Producția de proteină C-reactivă și riscul de evenimente coronariene în angina pectorală stabilă și instabilă. Grupul de studiu European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris.  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 1997. - Vol. 349, nr. 9050 . - P. 462-466. — PMID 9040576 .
22. ^ Pepys MB , Hirschfield GM , Tennent GA , Gallimore JR , Kahan MC , Bellotti V. , Hawkins PN , Myers RM , Smith MD , Polara A. , Cobb AJ , Ley SV , Aquilina JA , Robinson CV , Sharif I. , Gra GA , Sabin CA , Jenvey MC , Kolstoe SE , Thompson D. , Wood SP Targeting proteina C-reactivă pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. (engleză)  // Natură. - 2006. - Vol. 440, nr. 7088 . - P. 1217-1221. - doi : 10.1038/nature04672 . — PMID 16642000 .  
23. ↑ Biasucci LM , Liuzzo G. , Colizzi C. , Rizzello V. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease.  (engleză)  // Jurnalul italian al inimii: jurnalul oficial al Federației Italiene de Cardiologie. - 2001. - Vol. 2, nr. 3 . - P. 164-171. — PMID 11305527 .
24. ↑ 1 2 Sheikh AS , Yahya S. , Sheikh NS , Sheikh AA C-reactive Protein as a Predictor of Adverse Outcome in Patients with Acute Coronary Syndrome.  (Engleză)  // Vizualizări inimii: jurnalul oficial al Asociației Gulf Heart. - 2012. - Vol. 13, nr. 1 . - P. 7-12. - doi : 10.4103/1995-705X.96660 . — PMID 22754634 .
25. ^ Danesh J. , Whincup P. , Walker M. , Lennon L. , Thomson A. , Appleby P. , Gallimore JR , Pepys MB Inflamație de grad scăzut și boală coronariană: studiu prospectiv și meta-analize actualizate.  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 2000. - Vol. 321, nr. 7255 . - P. 199-204. — PMID 10903648 .
26. ↑ 1 2 Rifai N. Proteina C reactivă de înaltă sensibilitate: un marker util pentru predicția riscului de boli cardiovasculare și a sindromului metabolic.  (engleză)  // Chimie clinică. - 2005. - Vol. 51, nr. 3 . - P. 504-505. doi : 10.1373 /clinchem.2004.044990 . — PMID 15738514 .
27. ↑ Ridker PM , Buring JE , Shih J. , Matias M. , Hennekens CH Studiu prospectiv al proteinei C reactive și riscul de evenimente cardiovasculare viitoare în rândul femeilor aparent sănătoase.  (engleză)  // Circulație. - 1998. - Vol. 98, nr. 8 . - P. 731-733. — PMID 9727541 .
28. ↑ Roivainen M. , Viik-Kajander M. , Palosuo T. , Toivanen P. , Leinonen M. , Saikku P. , Tenkanen L. , Manninen V. , Hovi T. , Mänttäri M. Infecții, inflamație și riscul de boală coronariană.  (engleză)  // Circulație. - 2000. - Vol. 101, nr. 3 . - P. 252-257. — PMID 10645920 .

Link -uri

• CRP (proteina C reactivă)
• Proteina C reactivă MedlinePlus
• Proteina C-reactivă în diagnosticul și tratamentul diferențial al pacienților cu COVID-19 // Compania Biohimmak. 11 decembrie 2020.