GTS-21

GTS-21 , cunoscut și ca DMXB-A  , este o nouă clasă de medicamente pentru utilizarea în tratamentul schizofreniei care activează selectiv receptorul α7- nicotinic [1] . Cu toate acestea, nu există încă dovezi de eficacitate, studiile clinice sunt doar în curs [1] .

Studii clinice

Medicamentul este considerat de către cercetători a fi un candidat rezonabil pentru tratamentul tulburărilor cognitive și de percepție în schizofrenie [2] [3] [4] . Studiile clinice de fază 1 au arătat dovezi ale îmbunătățirii cognitive la pacienții cu schizofrenie [5] . În a doua fază a studiului, pacienții au înregistrat o îmbunătățire semnificativă a Scalei de evaluare a simptomelor negative (SANS), în principal în scalele de anhedonie și alogie , și o îmbunătățire aproape semnificativă a scorului general la Scala de evaluare psihiatrică scurtă (BPRS) [ 5] .

GTS-21 a arătat, de asemenea, proprietăți nootropice [6] și efecte neuroprotectoare (inclusiv împotriva neurotoxicității etanolului ) [7] [8] [9] [10] . Medicamentul, cu studii clinice de succes, poate fi un tratament important pentru boala Alzheimer [11] .

Mecanism de acțiune

GTS-21 este un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinic și se leagă de subtipurile α4β2 (receptor alfa-4-beta-2-nicotinic) și α7 (receptor alfa-7 nicotinic), dar activează doar receptorul nicotinic α7 într-o măsură semnificativă [ 12] [13] .

Titlu

DMXB-A provine de la abrevierea 3-2,4- d i m etho x y b enzylidene a nabaseine, una dintre denumirile variante, 3-2,4-dimethoxybenzyliden anabazein [1] . GTS-21 vine de la a fi cel de-al 21-lea compus chimic creat într-un proiect comun între Gainesville ( Gainesville , Universitatea din Florida ) și Tokushima (Taiho Pharmaceutical), S înseamnă Scientists ("oameni de știință " ) [14] .

Note

1. ↑ 1 2 3 Simosky JK, Stevens KE, Freedman R. Agonişti nicotinici şi psihoză. (nedeterminat)  // Țintele curente de droguri. SNC și tulburări neurologice. - 2002. - T. 1 , nr 2 . - S. 149-162 . — PMID 12769624 .
2. ↑ Martin LF, Kem WR, Freedman R. Agonişti ai receptorilor nicotinici alfa-7: noi candidaţi potenţiali pentru tratamentul schizofreniei. (engleză)  // Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 2004. - Vol. 174 . - P. 54-64 . - doi : 10.1007/s00213-003-1750-1 . — PMID 15205879 .
3. ↑ Olincy A., Stevens K.E. Tratarea simptomelor schizofreniei cu un agonist nicotinic alfa7, de la șoareci la bărbați. (engleză)  // Farmacologie biochimică : jurnal. - 2007. - Vol. 74 , nr. 8 . - P. 1192-1201 . - doi : 10.1016/j.bcp.2007.07.015 . — PMID 17714692 .
4. ↑ Olincy A., Harris JG, Johnson LL, Pender V., Kongs S., Allensworth D și colab. Studiu de dovadă a conceptului unui agonist nicotinic alfa7 în schizofrenie. (engleză)  // Arhivele psihiatriei generale : jurnal. - 2006. - Vol. 63 , nr. 6 . - P. 630-638 . - doi : 10.1001/archpsyc.63.6.630 . — PMID 16754836 .
5. ↑ 1 2 Freedman R., Olincy A., Buchanan RW, Harris JG, Gold JM, Johnson L. și colab. Proba inițială de fază 2 a unui agonist nicotinic în schizofrenie.  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : jurnal. - 2008. - Vol. 165 , nr. 8 . - P. 1040-1047 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.07071135 . — PMID 18381905 .
6. ↑ Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE și colab. Siguranța, farmacocinetica și efectele asupra funcției cognitive ale dozelor multiple de GTS-21 la voluntari sănătoși, de sex masculin. (engleză)  // Neuropsihofarmacologie : jurnal. - Nature Publishing Group , 2003. - Vol. 28 , nr. 3 . - P. 542-551 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300028 . — PMID 12629535 .
7. ↑ Meyer EM, King MA, Meyers C. Efectele neuroprotective ale 2,4-dimetoxibenziliden anabazeinei (DMXB) și tetrahidroaminoacridinei (THA) în neocorticele de șobolani lezionați cu nucleul bazal. (engleză)  // Cercetarea creierului : jurnal. - 1998. - Vol. 786 , nr. 1-2 . - P. 252-254 . — PMID 9555043 .
8. ↑ Shimohama S., Greenwald DL, Shafron DH, Akaika A., Maeda T., Kaneko S. et al. Receptorii nicotinici alfa 7 protejează împotriva neurotoxicității glutamatului și a leziunilor ischemice neuronale. (engleză)  // Cercetarea creierului : jurnal. - 1998. - Vol. 779 , nr. 1-2 . - P. 359-63 . — PMID 9473725 .
9. ↑ Li Y., Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA Alpha7 activarea receptorului nicotinic inhibă disfuncția mitocondrială indusă de etanol, eliberarea citocromului c și neurotoxicitatea în culturile neuronale hipocampale primare de șobolan. (engleză)  // Jurnal de neurochimie : jurnal. - 2002. - Vol. 81 , nr. 4 . - P. 853-858 . — PMID 12065644 .
10. ↑ De Fiebre NC, De Fiebre CM Alpha 7 protecția mediată de receptorul de acetilcolină nicotinic împotriva neurotoxicității induse de etanol.  (engleză)  // Alcool: jurnal. - 2003. - Vol. 31 , nr. 3 . - P. 149-153 . — PMID 14693263 .
11. ↑ Kem WR Receptorul nicotinic alfa7 al creierului poate fi o țintă terapeutică importantă pentru tratamentul bolii Alzheimer: studii cu DMXBA (GTS-21). (Engleză)  // Cercetare comportamentală a creierului : jurnal. - 2000. - Vol. 113 , nr. 1-2 . - P. 169-181 . — PMID 10942043 .
12. ↑ Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Campbell JE și colab. Caracterizarea funcțională a noului ligand neuronal al receptorului de acetilcolină nicotinic GTS-21 in vitro și in vivo. (Engleză)  // Pharmacol Biochem Behav : jurnal. - 1997. - Vol. 57 , nr. 1-2 . - P. 231-241 . — PMID 9164577 .
13. ↑ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C., Huang GL, De Fiebre CM 3-[2,4-Dimethoxybenzyliden]anabaseine (DMXB) activează selectiv receptorii alfa7 de șobolan și îmbunătățește comportamentele legate de memorie într-o manieră sensibilă la mecamilamină . (engleză)  // Cercetarea creierului : jurnal. - 1997. - Vol. 768 , nr. 1-2 . - P. 49-56 . — PMID 9369300 .
14. ↑ William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias. Toxina nemertină anabazină și derivatul său DMXBA (GTS-21): proprietăți chimice și farmacologice   // Medicamente marine : jurnal. - 2006. - Vol. 4 , nr. 3 . - P. 255-273 .