MAP3K12

MAP3K12 („mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12”; în engleză  mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK ) este oserină/treonin protein kinază citosolică din familia MAP3K , un produs al genei MAP3K12 [1] [2] .

Structura

MAP3K12 este format din 859 de aminoacizi și are o greutate moleculară de 93,2 kDa. Structura secundară include două motive proteice cu fermoar leucină . Au fost descrise 2 izoforme de proteine ​​rezultate din splicing alternativ și se presupune și existența a încă 2 izoforme.

Funcția

Proteina codificată de gena MAP3K12 este, de asemenea, denumită DLK . Membru al familiei MAP3K de serină/treonin protein kinaze . MAP3K12 conține un motiv proteic cu fermoar dublu de leucină și este exprimat predominant pe celulele neuronale. Fosforilarea kinazei la terminalul sinaptic este reglată de depolarizarea membranei prin calcineurină . Această kinază formează heterodimeri prin intermediul domeniului fermoar de leucină cu proteinele CREB și MYC . Joacă un rol reglator în diferențierea neuronală indusă de protein kinaza A sau acidul retinoic [2] .

Rol în dezvoltare

MAP3K12 poate iniția cascade de semnalizare coordonate care conduc la fosforilarea kinazelor JNK . Acest lucru poate juca un rol în dezvoltarea sistemului nervos la mamifere [3] . În dezvoltarea neuronală, migrarea neuronilor și creșterea axonilor sunt procese critice. Lipsa MAP3K12 la șoareci a dus la afectarea migrării neuronale, hipoplazia mai multor tracturi axonale și reducerea numărului axonal în diferite regiuni ale creierului, cum ar fi centura și capsula internă [3] . În plus, inhibarea MAP3K12 sau JNK întârzie migrarea radială și afectează formarea neocorticală la șoarece [3] . Un alt proces important în dezvoltarea sistemului nervos este apoptoza neuronală . Absența MAP3K12 protejează neuronii senzoriali din cultura celulară de apoptoză, care este declanșată în mod normal în absența factorului de creștere a nervilor [3] .

Interacțiuni

MAP3K12 interacționează cu MAPK8IP1 [4] , MAP2K7 [5] și MAPK8IP2 [4] .

Note

1. ↑ Reddy UR, Pleasure D (august 1994). „Clonarea unei noi proteine ​​kinaze presupuse având un domeniu fermoar leucină din creierul uman.” Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613-20. DOI : 10.1006/bbrc.1994.1972 . PMID  8037767 .
2. ↑ 1 2 Gena Entrez: MAP3K12 protein kinaze kinaze kinaze activate de mitogen 12 . (nedefinit)
3. ↑ 1 2 3 4 Tedeschi A, Bradke F (mai 2013). „Calea de semnalizare DLK – o sabie cu două tăișuri în dezvoltarea și regenerarea neuronală” . Rapoarte EMBO . 14 (7): 605-614. DOI : 10.1038/embor.2013.64 . PMC  3701236 . PMID23681442  . _
4. ↑ 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (oct. 1999). „Grupul JIP al proteinelor de schelă protein kinazei activate de mitogeni” . Mol. celulă. biol . 19 (10): 7245-54. DOI : 10.1128/mcb.19.10.7245 . PMC  84717 . PMID  10490659 .
5. ↑ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (apr. 1999). „Kinaza de linie mixtă DLK utilizează MKK7 și nu MKK4 ca substrat.” J Biol. Chim . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .

Literatură

• Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). „Localizarea genei proteine ​​kinazei umane a fermoarului (ZPK) la cromozomul 12q13 prin hibridizare in situ prin fluorescență și analiză hibridă de celule somatice”. Genomica . 25 (2): 597-8. DOI : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID  7790002 .
• Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). „Identificarea, clonarea moleculară și caracterizarea kinazei duble cu fermoar leucină. O nouă serină/treonin protein kinază care definește o a doua subfamilie de kinaze de linie mixtă.” J Biol. Chim . 269 ​​(49): 30808-17. PMID  7983011 .
• Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). „Activarea căii JNK de către proteine ​​kinaze înrudite la distanță, MEKK și MUK”. Oncogene . 12 (3): 641-50. PMID  8637721 .
• Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). „Caracterizarea kinazei duble cu fermoar de leucină, o kinază de linie mixtă prezentă în terminalele sinaptice a cărei stare de fosforilare este reglată de depolarizarea membranei prin calcineurină.” J Biol. Chim . 271 (28): 16888-96. DOI : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID  8663324 .
• Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). „Clonarea moleculară și expresia funcțională a unui ADNc care codifică un nou membru al proteine ​​kinazei de linie mixtă din creierul uman.” J Biol. Chim . 272 (45): 28622-9. DOI : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID  9353328 .
• Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). „Kinaza de linie mixtă DLK utilizează MKK7 și nu MKK4 ca substrat.” J Biol. Chim . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .
• Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). „ZPK inhibă activarea transcripțională indusă de PKA de către CREB și blochează diferențierea neuronală indusă de acid retinoic.” Oncogene . 18 (31): 4474-84. DOI : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID  10442638 .
• Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). „Localizarea kinazei de linie mixtă DLK/MUK/ZPK în aparatul Golgi în celulele NIH 3T3.” J. Histochem. Citochimia . 47 (10): 1287-96. DOI : 10.1177/002215549904701008 . PMID  10490457 .
• Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). „Proteina inhibitoare de legare a kinazei din amonte (MUK) MAPK, un regulator negativ al kinazei MUK/dual leucină cu fermoar/protein kinazei leucină cu fermoar”. J Biol. Chim . 275 (28): 21247-54. DOI : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID  10801814 .
• Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). „Kinaza mixtă DLK este oligomerizată de transglutaminaza tisulară în timpul apoptozei.” J Biol. Chim . 275 (42): 32482-90. DOI : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID  10922377 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). „Akt2 reglează negativ asamblarea complexului de semnalizare POSH-MLK-JNK”. J Biol. Chim . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Itoh A, Wang Z, Itoh Y, Reddy UR, Itoh T (2004). „SP3 acționează ca un regulator pozitiv asupra promotorului de bază al genei umane ZPK.” Biochim. Biophys. Res. comun . 313 (3): 612-8. DOI : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID  14697235 .
• Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). „Reglarea activității protein kinazei care interacționează cu fermoarul in vitro și in vivo prin fosforilare multisit”. J Biol. Chim . 280 (10): 9363-74. DOI : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID  15611134 .
• Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). „Protein kinaza kinază kinază activată de mitogen kinaza duală leucină cu fermoar (DLK) acționează ca un regulator cheie al diferențierii terminale a keratinocitelor.” J Biol. Chim . 280 (13): 12732-41. DOI : 10.1074/jbc.M411619200 . PMID  15695824 .
• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). „O rețea de interacțiune proteină-proteină umană: o resursă pentru adnotarea proteomului.” celula . 122 (6): 957-68. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . HDL : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070 . S2CID  8235923 .

Link -uri

• Cascade de protein kinaze activate de mitogen și implicarea proteine ​​kinazelor asemănătoare Ste20 în ele. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Progrese în chimia biologică, vol. 42, 2002, p. 235-223556.