MAP3K3

MAP3K3 ("protein kinaze kinaze kinaze kinaze activate cu mitogen 3"; engleză  mitogen-activated protein kinaze kinaze kinaze 3 ; EC : 2.7.11.25) este oserină/treonin protein kinază citosolică din familia MAP3K . Produsul genei MAP3K3 [1] .

Funcția

MAP3K3 este o componentă a cascadei de transducție a semnalului protein kinazei care mediază activarea regulatorilor transcripționali, cum ar fi NF-kB , AP1 și DDIT3 . Joacă un rol în reglarea selecției celulare ca răspuns la stimuli externi [2] . MAP3K3 reglează direct protein kinaza activată de stres SAPK și calea de semnalizare MAPK/ERK prin activarea SEK și , respectiv, MEK1/2 . Splicing alternativ duce la formarea mai multor izoforme ale proteinei [3] . Reglează căile de semnalizare p38 , JNK și ERK1/2 [2] .

În patologie

Cele două SNP ale genei MAP3K3 sunt asociate cu cancerele de colon și apendice [4] .

Un nivel ridicat de exprimare a proteinei a fost găsit în 4 linii celulare de cancer ovarian (OVCA429, Hey, DOV13 și SKOv3), care depășește semnificativ nivelul din celulele normale. Nivelul de expresie al MAP3K3 este asociat cu activitatea kinazei IKK, care, la rândul său, este asociată cu activarea factorului de transcripție NFkB . În plus , MAP3K3 interacționează cu AKT, ceea ce duce, de asemenea, la activarea NFκB. În majoritatea celulelor canceroase cu un nivel ridicat de MAP3K3 , activitatea genelor responsabile de supraviețuirea celulelor și a regulatorilor anti- apoptotici este crescută, ceea ce are loc datorită activării constante a NFκB. Eliminarea genei MAP3K3 în astfel de celule duce la o sensibilitate crescută la medicamentele anticancer [5] .

Eliminarea genei BRCA1 , cu care interacționează MAP3K3 , duce la inhibarea activității kinazei proteinei kinazei. Paclitaxelul induce activitatea MAP3K3 prin calea de semnalizare MEKK3/JNK/p38/MAPK, care necesită un BRCA1 activ funcțional , ca Celulele canceroase BRCA1 negative nu sunt afectate de paclitaxel [6] .

Structura

Enzima este compusă din 626 de aminoacizi și are o greutate moleculară de 70,9 kDa.

Interacțiuni

MAP3K1 interacționează cu BRCA1 [6] , AKT [5] , GAB1 , [7] , MAP2K5 [8] [9] și YWHAE [10] .

Literatură

• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: o metodă simplă de a înlocui structura capacului ARNm eucariote cu oligoribonucleotide  (engleză)  // Gene : jurnal. - Elsevier , 1994. - Ianuarie ( vol. 138 , nr. 1-2 ). - P. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Bonaldo MF, Lennon G., Soares MB Normalizare și scădere  : două abordări pentru a facilita descoperirea genelor  // Cercetarea genomului : jurnal. - 1996. - Septembrie ( vol. 6 , nr. 9 ). - P. 791-806 . - doi : 10.1101/gr.6.9.791 . — PMID 8889548 .
• Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. Construcția și caracterizarea unei biblioteci de ADNc îmbogățite cu lungimea completă și a unei biblioteci  de ADNc îmbogățite la capătul 5’ //  Gene : jurnal. - Elsevier , 1997. - Octombrie ( vol. 200 , nr. 1-2 ). - P. 149-156 . - doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . — PMID 9373149 .
• Fanger GR, Widmann C., Porter AC, Sather S., Johnson GL, Vaillancourt RR 14-3-3 proteinele interacționează cu MEK kinaze specifice  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Februarie ( vol. 273 , nr. 6 ). - P. 3476-3483 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3476 . — PMID 9452471 .
• Chao TH, Hayashi M., Tapping RI, Kato Y., Lee JD MEKK3 reglează direct activitatea MEK5 ca parte a căii de semnalizare a proteinei kinazei 1 (BMK1) activată de mitogen  //  The Journal of Biological Chemistry  : jurnal. - 1999. - Decembrie ( vol. 274 , nr. 51 ). - Str. 36035-36038 . doi : 10.1074 / jbc.274.51.36035 . — PMID 10593883 .
• Yang J., Boerm M., McCarty M., Bucana C., Fidler IJ, Zhuang Y., Su B. Mekk3 este esențial pentru dezvoltarea cardiovasculară embrionară timpurie  // Nature Genetics  : journal  . - 2000. - Martie ( vol. 24 , nr. 3 ). - P. 309-313 . - doi : 10.1038/73550 . — PMID 10700190 .
• Sun W., Kesavan K., Schaefer BC, Garrington TP, Ware M., Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL MEKK2 se asociază cu proteina adaptor Lad/RIBP și reglează calea MEK5-BMK1/ERK5   // The Journal of Biological Chimie  : jurnal. - 2001. - Februarie ( vol. 276 , nr. 7 ). - P. 5093-5100 . - doi : 10.1074/jbc.M003719200 . — PMID 11073940 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA Clonarea ADN-ului utilizând recombinare specifică site-ului in vitro  // Cercetarea  genomului : jurnal. - 2000. - noiembrie ( vol. 10 , nr. 11 ). - P. 1788-1795 . - doi : 10.1101/gr.143000 . — PMID 11076863 .
• Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A. ., Köhrer K., Strack N., Mewes HW, Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. Toward a catalog of human genes și proteine: secvențierea și analiza a 500 de noi proteine ​​complete care codifică ADNc uman   // Cercetarea genomului : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 11 , nr. 3 ). - P. 422-435 . - doi : 10.1101/gr.GR1547R . — PMID 11230166 .
• Simpson JC, Wellenreuther R., Poustka A., Pepperkok R., Wiemann S. Localizarea subcelulară sistematică a proteinelor noi identificate prin secvențierea cADN-ului la scară largă  // Rapoarte  EMBO : jurnal. - 2000. - Septembrie ( vol. 1 , nr. 3 ). - P. 287-292 . - doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . — PMID 11256614 .
• Yang J., Lin Y., Guo Z., Cheng J., Huang J., Deng L., Liao W., Chen Z., Liu Z., Su B. Rolul esențial al MEKK3 în NF-indus de TNF activare kappaB  (engleză)  // Nature Immunology  : journal. - 2001. - iulie ( vol. 2 , nr. 7 ). - P. 620-624 . - doi : 10.1038/89769 . — PMID 11429546 .
• Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee JD, Yan C., Berk BC, Abe J. Insulin-like growth factor-1 îmbunătățește răspunsurile inflamatorii în celulele endoteliale: rolul lui Gab1 și MEKK3 în activarea c-Jun și NF-kappaB indusă de TNF-alfa și expresia moleculei de adeziune  //  Circulation Research : jurnal. - 2002. - iunie ( vol. 90 , nr. 11 ). - P. 1222-1230 . - doi : 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D . — PMID 12065326 .
• Lee CM, Onésime D., Reddy CD, Dhanasekaran N., Reddy EP JLP: O proteină de schelă care leagă modulele de semnalizare JNK/p38MAPK și factorii de transcripție   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2002. - octombrie ( vol. 99 , nr. 22 ). - P. 14189-14194 . - doi : 10.1073/pnas.232310199 . — PMID 12391307 .
• Adams DG, Sachs NA, Vaillancourt RR Fosforilarea proteinei kinazei activate de stres, MEKK3, la serină 166  //  Arhivele de biochimie și biofizică : jurnal. - Elsevier , 2002. - Noiembrie ( vol. 407 , nr. 1 ). - P. 103-116 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00464-2 . — PMID 12392720 .
• Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., Muramatsu S., Matsuzaki O., Nagano Y., Doi T., Shimotohno K., Harada T., Nishida E., Hayashi H., Sugano S. Large-scale identificarea și caracterizarea genelor umane care activează  căile de semnalizare NF-kappaB și MAPK //  Oncogene : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 22 , nr. 21 ). - P. 3307-3318 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . — PMID 12761501 .
• Nakamura K., Domeniile Johnson GL PB1 ale MEKK2 și MEKK3 interacționează cu domeniul MEK5 PB1 pentru activarea căii ERK5  (engleză)  // The Journal of Biological Chemistry  : jurnal. - 2003. - Septembrie ( vol. 278 , nr. 39 ). - P. 36989-36992 . - doi : 10.1074/jbc.C300313200 . — PMID 12912994 .
• Huang Q., Yang J., Lin Y., Walker C., Cheng J., Liu ZG, Su B. Reglarea diferențială a receptorului de interleukină 1 și a semnalizării receptorului de tip Toll de către MEKK3   // Nature Immunology  : journal. - 2004. - ianuarie ( vol. 5 , nr. 1 ). - P. 98-103 . - doi : 10.1038/ni1014 . — PMID 14661019 .
• Samanta AK, Huang HJ, Bast RC, Liao WS Supraexprimarea MEKK3 conferă rezistență la apoptoză prin activarea NFkappaB  //  The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2004. - Februarie ( vol. 279 , nr. 9 ). - P. 7576-7583 . - doi : 10.1074/jbc.M311659200 . — PMID 14662759 .
• Stevens MV, Broka DM, Parker P., Rogowitz E., Vaillancourt RR, Camenisch TD MEKK3 inițiază tranziția epitelial-mezenchimală dependentă de factorul de creștere transformator beta 2 în timpul morfogenezei pernei endocardice   // Cercetarea circulației : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 103 , nr. 12 ). - P. 1430-1440 . doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.108.180752 . — PMID 19008476 .

Note

1. ↑ Ellinger-Ziegelbauer H., Brown K., Kelly K., Siebenlist U. Activarea directă a căilor protein kinazei activate de stres (SAPK) și proteine ​​kinazei reglate de semnal extracelular (ERK) de către o proteină kinază inductibilă activată de mitogen/ ERK kinase kinase 3 (MEKK) derivat  (engleză)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1997. - ianuarie ( vol. 272 ​​, nr. 5 ). - P. 2668-2674 . doi : 10.1074 / jbc.272.5.2668 . — PMID 9006902 .
2. ↑ 1 2 Craig EA, Stevens MV, Vaillancourt RR și colab . MAP3Ks ca regulatori centrali ai destinului celular în timpul dezvoltării  //  Dinamica dezvoltării : jurnal. - 2008. - Vol. 237 . - P. 3102-3114 . - doi : 10.1002/dvdy.21750 . — PMID 18855897 .
3. ↑ Gena Entrez: protein kinaza kinaza kinaza 3 activată de mitogen MAP3K3 . (nedefinit)
4. ↑ Slattery ML, Lundgreen A., Wolff RK MAP kinaze genes and colon and rectal cancer  (neopr.)  // Carcinogenesis. - 2012. - T. 33 , Nr. 12 . - S. 2398-2408 . - doi : 10.1093/carcin/bgs305 . — PMID 23027623 .
5. ↑ 1 2 Samanta AK, Huang HJ, Le XF, Mao W., Lu KH, Bast RC, Liao WS Expresia MEKK3 se corelează cu activitatea factorului nuclear kappa B și cu expresia genelor antiapoptotice în carcinomul ovarian seros  (engleză)  // Cancer : jurnal. - Wiley-Blackwell , 2009. - Septembrie ( vol. 115 , nr. 17 ). - P. 3897-3908 . - doi : 10.1002/cncr.24445 . — PMID 19517469 .
6. ↑ 1 2 Gilmore PM, McCabe N., Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN, McWilliams S., Carty M., Mullan PB, Duprex WP, Liu ET, Johnston PG, Harkin DP BRCA1 interacționează cu și este necesar pentru activarea indusă de paclitaxel a protein kinazei kinazei 3 activate de mitogen  //  Cancer Research : jurnal. - Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului, 2004. - iunie ( vol. 64 , nr. 12 ). - P. 4148-4154 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 . — PMID 15205325 .
7. ↑ Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee JD, Yan C., Berk BC, Abe J. Insulin-like growth factor- 1 îmbunătățește răspunsurile inflamatorii în celulele endoteliale: rolul lui Gab1 și MEKK3 în activarea c-Jun și NF-kappaB indusă de TNF-alfa și expresia moleculei de adeziune  //  Circulation Research : jurnal. - 2002. - iunie ( vol. 90 , nr. 11 ). - P. 1222-1230 . - doi : 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D . — PMID 12065326 .
8. ↑ Sun W., Kesavan K., Schaefer BC, Garrington TP, Ware M., Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL MEKK2 se asociază cu proteina adaptor Lad/RIBP și reglează calea MEK5-BMK1/ERK5   // The Journal of Chimie biologică  : jurnal. - 2001. - Februarie ( vol. 276 , nr. 7 ). - P. 5093-5100 . - doi : 10.1074/jbc.M003719200 . — PMID 11073940 .
9. ↑ Bouwmeester T., Bauch A., Ruffner H., Angrand P.O., Bergamini G., Croughton K., Cruciat C., Eberhard D., Gagneur J., Ghidelli S., Hopf C., Huhse B., Mangano R. ., Michon AM, Schirle M., Schlegl J., Schwab M., Stein MA, Bauer A., ​​​​Casari G., Drewes G., Gavin AC, Jackson DB, Joberty G., Neubauer G., Rick J. ., Kuster B., Superti-Furga G. O hartă fizică și funcțională a căii de transducție a semnalului uman TNF-alfa/NF-kappa B  (engleză)  // Nature Cell Biology  : journal. - 2004. - Februarie ( vol. 6 , nr. 2 ). - P. 97-105 . doi : 10.1038 / ncb1086 . — PMID 14743216 .
10. ^ Fanger GR, Widmann C., Porter AC, Sather S., Johnson GL, Vaillancourt RR 14-3-3 proteinele interacționează cu MEK kinaze specifice  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Februarie ( vol. 273 , nr. 6 ). - P. 3476-3483 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3476 . — PMID 9452471 .

Link -uri

• Cascade de protein kinaze activate de mitogen și implicarea proteine ​​kinazelor asemănătoare Ste20 în ele. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Progrese în chimia biologică, vol. 42, 2002, p. 235-223556.