RAD17

Proteina punctului de control al ciclului celular RAD17  este o proteină codificată la om de gena RAD17 . [1] [2]

Funcția

Proteina codificată de această genă este foarte asemănătoare cu produsul genetic al Schizosaccharomyces pombe RAD17, o genă a punctului de control al ciclului celular, necesară pentru a opri ciclul celular și a repara ADN-ul deteriorat ca răspuns la deteriorare. Această proteină are o afinitate puternică pentru factorul de replicare a ADN-ului C (RFC) și poate forma un complex cu acesta. Această proteină se leagă de cromatină înainte de deteriorarea ADN-ului și este fosforilată de ATR după deteriorare. Această proteină recrutează complexul proteic punct de control RAD1-RAD9-HUS1 în cromatină după deteriorarea ADN-ului , care poate fi necesară pentru fosforilarea acestuia.

Fosforilarea acestei proteine ​​este necesară pentru a opri ciclul celular G2 al ADN-ului deteriorat și se crede că este un eveniment critic în inițierea semnalizării punctului de control în celulele ADN deteriorate. Există opt variante ale transcrierilor alternative ale acestei gene , care codifică patru proteine ​​separate. [3]

Interacțiuni

S-a demonstrat că RAD17 interacționează cu:

• ATR (biologie) , [4] [5]
• ATM (proteine) , [4] [5]
• HUS1 , [6] [7]
• NHP2L1 , [8]
• POLE , [9]
• RAD1 , [6] [7] [4]
• RAD9A . [10] [6] [7] [11]

Note

1. ↑ Bao S., Shen X., Shen K., Liu Y., Wang XF Mamiferul Rad24 omologul drojdiei Saccharomyces cerevisiae  Rad24 și Schizosaccharomyces pombe Rad17 este implicat în punctul de control al daunelor ADN  // Molecular Cancer Research : jurnal. - 1999. - Martie ( vol. 9 , nr. 12 ). - P. 961-967 . — PMID 9869296 .
2. ↑ Parker AE, Van de Weyer I., Laus MC, Verhasselt P., Luyten WH Identificarea unui om omolog uman al genei punct de control Schizosaccharomyces pombe rad17+  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - august ( vol. 273 , nr. 29 ). - P. 18340-18346 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18340 . — PMID 9660800 .
3. ↑ Entrez Gene: RAD17 RAD17 homolog (S. pombe) . (nedefinit)
4. ↑ 1 2 3 Bao S., Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y., Richardson DA, Ali A., Chen SM, Abraham RT, Wang XF Fosforilarea mediată de ATR/ATM a Rad17 uman este necesară pentru  răspunsurile la stres genotoxic.)  // Natura: jurnal. - 2001. - iunie ( vol. 411 , nr. 6840 ). - P. 969-974 . - doi : 10.1038/35082110 . — PMID 11418864 .
5. ↑ 1 2 Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Specificitățile substratului și identificarea substraturilor presupuse ale membrilor familiei ATM kinazei  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - Decembrie ( vol. 274 , nr. 53 ). - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
6. ↑ 1 2 3 Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y., Griffith JD, Hurwitz J., Sancar A. Loading of the human 9-1-1 checkpoint complex onto DNA by the checkpoint clamp loader hRad17-replication complex de factor C in vitro  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2003. - Februarie ( vol. 100 , nr. 4 ). - P. 1633-1638 . - doi : 10.1073/pnas.0437927100 . — PMID 12578958 .
7. ↑ 1 2 3 Rauen M., Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM Proteina umană a punctului de control hRad17 interacționează cu proteinele asemănătoare PCNA hRad1, hHus1 și hRad9  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - septembrie ( vol. 275 , nr. 38 ). - P. 29767-29771 . - doi : 10.1074/jbc.M005782200 . — PMID 10884395 .
8. ↑ Chang MS, Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R., Yang CY, Liu Y., Auclair D., Hao L., Sonoda H., Ferland LH, Chen LB HRad17 se colocaliza cu NHP2L1 în nucleol și redistribuie după iradierea UV  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - Decembrie ( vol. 274 , nr. 51 ). - Str. 36544-36549 . doi : 10.1074 / jbc.274.51.36544 . — PMID 10593953 .
9. ↑ Post SM, Tomkinson AE, Lee EY Punctul de control uman Proteina Rad Rad17 este asociată cu cromatina pe tot parcursul ciclului celular, se localizează la locurile de replicare a ADN-ului și interacționează cu ADN polimerază epsilon  //  Nucleic Acids Research : jurnal. - 2003. - octombrie ( vol. 31 , nr. 19 ). - P. 5568-5575 . - doi : 10.1093/nar/gkg765 . — PMID 14500819 .
10. ↑ Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM Identificarea și caracterizarea RAD9B, un paralog al genei punctului de control RAD9  //  Genomics : journal. - 2003. - Decembrie ( vol. 82 , nr. 6 ). - P. 644-651 . - doi : 10.1016/s0888-7543(03)00200-3 . — PMID 14611806 .
11. ↑ Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J., Sancar A. Purification and characterization of human DNA damage checkpoint Rad complexes  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2001. - Septembrie ( vol. 98 , nr. 20 ). - P. 11236-11241 . - doi : 10.1073/pnas.201373498 . — PMID 11572977 .

Literatură

• Li L., Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M., Zhao RY Rolurile proteinelor auxiliare HIV-1 în patogenia virală și interacțiunile gazdă-patogen  //  Cell Research : jurnal. - 2006. - Vol. 15 , nr. 11-12 . - P. 923-934 . - doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . — PMID 16354571 .
• al-Khodairy F., mutanții de reparare a ADN-ului Carr AM care definesc căile punctului de control G2 în Schizosaccharomyces pombe  //  Jurnalul EMBO : jurnal. - 1992. - Vol. 11 , nr. 4 . - P. 1343-1350 . — PMID 1563350 .
• Mossi R., Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U. Factorul de replicare C interacționează cu partea C-terminală a antigenului nuclear celular în proliferare  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1997. - Vol. 272 , nr. 3 . - P. 1769-1776 . doi : 10.1074 / jbc.272.3.1769 . — PMID 8999859 .
• Dean FB, Lian L., O'Donnell M. Clonarea cDNA și cartografierea genelor omologilor umani pentru Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1 și hus1 și clonarea omologilor de la șoarece, Caenorhabditis elegans și Drosophila melanogaster  (engleză)  // Genomics : journal . - 1999. - Vol. 54 , nr. 3 . - P. 424-436 . doi : 10.1006/ geno.1998.5587 . — PMID 9878245 .
• Bluyssen HA, Naus NC, van Os RI, Jaspers I., Hoeijmakers JH, de Klein A. Omologi umani și de șoarece ale genei de control al punctului de control al ciclului celular Schizosaccharomyces pombe rad17+  (engleză)  // Genomics: journal. - 1999. - Vol. 55 , nr. 2 . - P. 219-228 . - doi : 10.1006/geno.1998.5642 . — PMID 9933569 .
• Li L., Peterson CA, Kanter-Smoler G., Wei YF, Ramagli LS, Sunnerhagen P., Siciliano MJ, Legerski RJ hRAD17, un omolog structural al genei punct de control al ciclului celular Schizosaccharomyces pombe RAD17, stimulează  acumularea p53  // oncogenei : jurnal. - 1999. - Vol. 18 , nr. 9 . - P. 1689-1699 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202469 . — PMID 10208430 .
• Bao S., Chang MS, Auclair D., Sun Y., Wang Y., Wong WK, Zhang J., Liu Y., Qian X., Sutherland R., Magi-Galluzi C., Weisberg E., Cheng EY , Hao L., Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Loda M., Lo KM, Chen LB HRad17, un omolog uman al genei punct de control Schizosaccharomyces pombe rad17, este supraexprimat în carcinomul de colon  (engleză)  // Cancer Research : jurnal. - 1999. - Vol. 59 , nr. 9 . - P. 2023-2028 . — PMID 10232579 .
• von Deimling F., Scharf JM, Liehr T., Rothe M., Kelter AR, Albers P., Dietrich WF, Kunkel LM, Wernert N., Wirth B. Genele RAD17 umane și de șoarece: identificare, localizare, structură genomică și histologic model de expresie în testicul normal și seminom  (engleză)  // Human Genetics  : journal. - 1999. - Vol. 105 , nr. 1-2 . - P. 17-27 . - doi : 10.1007/s004390051058 . — PMID 10480350 .
• Chang MS, Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R., Yang CY, Liu Y., Auclair D., Hao L., Sonoda H., Ferland LH, Chen LB HRad17 se colocaliza cu NHP2L1 în nucleol și se redistribuie după iradiere UV  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 274 , nr. 51 . - Str. 36544-36549 . doi : 10.1074 / jbc.274.51.36544 . — PMID 10593953 .
• Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Specificitățile substratului și identificarea substraturilor presupuse ale membrilor familiei ATM kinazei  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 274 , nr. 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
• Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM Reținerea complexului de punct de control Rad9 uman în complexe nucleare rezistente la extracție după deteriorarea ADN-ului  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 34 . - P. 26343-26348 . - doi : 10.1074/jbc.M001244200 . — PMID 10852904 .
• Rauen M., Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM Proteina umană a punctului de control hRad17 interacționează cu proteinele asemănătoare PCNA hRad1, hHus1 și hRad9  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 38 . - P. 29767-29771 . - doi : 10.1074/jbc.M005782200 . — PMID 10884395 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA Clonarea ADN-ului folosind recombinarea specifică site-ului in vitro   // Cercetarea genomului : jurnal. - 2001. - Vol. 10 , nr. 11 . - P. 1788-1795 . - doi : 10.1101/gr.143000 . — PMID 11076863 .
• Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A. ., Köhrer K., Strack N., Mewes HW, Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. Toward a Catalog of Human Genes și proteine: secvențierea și analiza a 500 de proteine ​​complete noi care codifică ADNc  uman  // Cercetarea genomului : jurnal. - 2001. - Vol. 11 , nr. 3 . - P. 422-435 . - doi : 10.1101/gr.GR1547R . — PMID 11230166 .
• Bao S., Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y., Richardson DA, Ali A., Chen SM, Abraham RT, Wang XF ATR  / //fosforilarea mediată de ATM a Rad17 uman este necesară pentru răspunsurile la stres genotoxic - 2001. - Vol. 411 , nr. 6840 . - P. 969-974 . - doi : 10.1038/35082110 . — PMID 11418864 .
• Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J., Sancar A. Purificarea și caracterizarea punctului de control al daunelor ADN-ului uman Complexele Rad  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Vol. 98 , nr. 20 . - P. 11236-11241 . - doi : 10.1073/pnas.201373498 . — PMID 11572977 .
• Chen MS, Higashikubo R., Laszlo A., Roti Roti J. Multiple alternative splicing forms of human RAD17 and their diferential response to ionizing radiation  //  Gene: journal. - 2001. - Vol. 277 , nr. 1-2 . - P. 145-152 . - doi : 10.1016/S0378-1119(01)00692-8 . — PMID 11602352 .
• Post S., Weng YC, Cimprich K., Chen LB, Xu Y., Lee EY Fosforilarea serinelor 635 și 645 ale Rad17 uman este reglată ciclului celular și este necesară pentru activarea punctului de control G1/S ca răspuns la deteriorarea ADN-ului  .)  / / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Vol. 98 , nr. 23 . - P. 13102-13107 . - doi : 10.1073/pnas.231364598 . — PMID 11687627 .