RITS (din engleză ARN-induced transcriptional silenting - transcription silencing , induced by ARN ) este o formă de interferență ARN , în care moleculele scurte de ARN , cum ar fi ARN- ul mic de interferență (siRNA), suprimă transcrierea genei țintă . Aceasta este adesea însoțită de modificări post-translaționale ale cozii histonei , și anume metilarea histonei H3 lizină 9 (H3K9me), care are ca rezultat formarea heterocromatinei la locusul țintă. Astfel, RITS este implicat în formarea heterocromatinei de novo [1] . Complexul proteic care se leagă de siARN și interacționează cu reziduul metilat de lizină 9 al histonei H3 se numește complex RITS. RITS a fost descoperit în drojdia de fisiune Schizosaccharomyces pombe și s-a dovedit a fi implicat în inițierea și menținerea formării heterocromatinei la locul de tip împerechere în formarea centromerului . Complexul S. pombe RITS include trei proteine: proteina grupului argonaut care conține domeniul piwi și similar cu RNază H , proteina Chp1 care conține cromodomeniul și proteina Tas3 care interacționează cu proteinele argonaut și cu Chp1 [2] [ 1 ] . Pentru formarea heterocromatinei sunt necesare cel puțin proteina argonaută și ARN polimeraza dependentă de ARN [3] . Pierderea genelor care codifică aceste proteine în S. pombe duce la tulburări în structura heterocromatinei și în funcționarea centromerilor [4] , deoarece complexul RITS conține siARN citit din repetările centromerice [1] . Funcționarea anormală a centromerului, la rândul său, duce la o încălcare a segregării cromozomilor în mitoză , și anume la apariția cromozomilor „întârziați” în stadiul anafazic [5] .
Legarea inițială a RITS la locusul țintă este realizată de ARNsi, care face parte din complex. RITS recrutează apoi proteina Clr-C, care metilează histona H3 reziduul de lizină 9, iar RITS se leagă de H3K9me prin intermediul proteinei Chp1, care face parte din RITS și conține un cromodomeniu [6] [1] . Menținerea structurii heterocromatinei de către complecșii RITS s-a dovedit a fi o buclă de feedback auto-susținută , cu complexele RITS legându-se stabil de H3K9me și declanșând întreruperea co-transcripțională a oricăror ARNm rezultate , care sunt apoi utilizate de ARN polimeraza dependentă de ARN pentru a reumple pool de siRNA-uri complementare pentru a forma mai multe complexe RITS [7] . Atașat la heterocromatină, complexul RITS este implicat și în atragerea altor complexe de interferență ARN și a proteinelor modificatoare de histonă către anumiți loci [8] . Formarea, dar posibil nu menținerea, a heterocromatinei depinde de RNase Dicer , care este implicată în formarea siARN-urilor complementare [9] .
Aplicabilitatea observațiilor locilor de tip împerechere și centromerilor de drojdie de fisiune la mamifere nu este încă cunoscută, iar unele studii arată că menținerea heterocromatinei de mamifere este independentă de interferența ARN [10] . Cu toate acestea, se știe că plantele și animalele au sisteme similare pentru formarea heterocromatinei dirijate de ARN-uri mici, deci este posibil ca mecanismul de formare a heterocromatinei descris mai sus în S. pombe să fie conservator și aplicabil la mamifere. La eucariotele superioare , silenționarea heterocromatinei mediată de siARN joacă un rol mai mare în celulele liniei germinale decât în celulele primare și liniile celulare , și este unul dintre numeroasele mecanisme de tăcere a genelor, deci este dificil de studiat [6] .
Rolul interferenței ARN în tăcere transcripțională la plante a fost studiat suficient de detaliat. Este mediată de metilarea ADN-ului prin calea de metilare a ADN-ului dependentă de ARN . În acest proces, care diferă de cel descris mai sus, siRNA-urile argonaute legate de proteine recunosc transcrierile de ARN în curs de dezvoltare sau ADN-ul țintă și direcționează metilarea acestuia, declanșând tăcere [11] .