Blk
Blk , sau tirozin kinaza Blk ( Bl ymphoid tirozin kinaza ) este o tirozin kinaza non-receptora din familia Src , care joacă un rol în transducția semnalului intracelular și diferențierea limfocitelor B [1] . La om, această tirozin kinază este codificată de gena BLK .
Clonarea și structura genelor
Omologul de șoarece al tirozin kinazei Blk a fost descoperit în 1990, s-a demonstrat că această enzimă este sintetizată în celulele din seria B-limfoid [2] . Cartografierea genetică a arătat că gena Blk de șoarece este localizată pe cromozomul 14 [3] .
Gena umană BLK a fost donată în 1995 de mai multe grupuri simultan [4] [5] . S-a descoperit că codifică o kinază din familia Src cu o lungime de 505 resturi de aminoacizi și o greutate moleculară de aproximativ 58 kDa . A fost determinată și poziția acestei gene: brațul scurt al cromozomului 8 (8p22–23). Gena conține 13 exoni și are o dimensiune de aproximativ 70 de mii de perechi de baze [6] .
Distribuție și localizare intracelulară
ARNm Blk a fost găsit în celulele B în toate etapele dezvoltării lor, în timocite și ficatul embrionar [4] . În plus, Blk este prezent într-o subpopulație mică de celule T mature care poartă receptori de celule T γδ [7] . Blk (proteina) este detectată și în organele limfatice, insulele Langerhans , canalele glandelor salivare , foliculii de păr și celulele Leydig [8] .
La activare, Blk se deplasează în plutele lipidice ale membranei celulare [9] .
Funcții
Mutațiile genei BLK pot provoca diabet zaharat de tip adult la tineri [8] .
Blk este necesar pentru dezvoltarea celulelor T γδ producătoare de interleukina 17 [7] . În plus, Blk este prezent în progenitorii limfoizi și reglează pozitiv numărul de progenitori timpurii din timus și potențialul
lor de proliferare .
Note
- ↑ Tirozin kinaza Blk în baza de date UniProt (link nu este disponibil) . Preluat la 4 decembrie 2012. Arhivat din original la 17 ianuarie 2013. (nedefinit)
- ↑ Dymecki SM, Niederhuber JE, Desiderio SV Expresia specifică a unei gene tirozin kinazei, blk, în celulele limfoide B // Știință. - 1990. - T. 247 , nr. 4940 . - S. 332-336 . — PMID 2404338 .
- ↑ Kozak CA, Dymecki SM, Niederhuber JE, Desiderio SV Cartografierea genetică a genei pentru o nouă tirozin kinază, Blk, la cromozomul 14 de șoarece // Genomics. - 1991. - T. 9 , nr. 4 . - S. 762-764 . — PMID 2037301 .
- ↑ 1 2 Islam KB, Rabbani H., Larsson C., Sanders R., Smith CI Clonarea moleculară, caracterizarea și localizarea cromozomială a unei tirozin kinaze limfoide umane înrudite cu Blk // J Immunol murin. - 1995. - T. 154 , nr. 3 . - S. 1265-1272 . — PMID 7822795 .
- ↑ Drebin JA, Hartzell SW, Griffin C., Campbell MJ, Niederhuber JE Clonarea moleculară și localizarea cromozomială a omologului uman al unei proteine tirozin kinazei specifice limfocitelor B (blk) // Oncogene. - 1995. - T. 10 , nr. 3 . - S. 477-486 . — PMID 7845672 .
- ↑ Appel S., Filter M., Reis A., Hennies HC, Bergheim A., Ogilvie E., Arndt S., Simmons A., Lovett M., Hide W., Ramsay M., Reichwald K., Zimmermann W. . ., Rosenthal A. Harta fizică și transcripțională a regiunii critice pentru eritemul keratolitic de iarnă (KWE) pe cromozomul 8p22-p23 între D8S550 și D8S1759 // Eur J Hum Genet .. - 2002. - V. 10 , nr. 1 . - S. 17-25 . - PMID 11896452 . Arhivat din original pe 25 octombrie 2012.
- ↑ 1 2 Laird RM , Laky K. , Hayes SM Rol neașteptat pentru kinaza limfoid kinaza B din familia Src specifică celulelor B în dezvoltarea celulelor T γδ producătoare de IL-17. (engleză) // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2010. - Vol. 185, nr. 11 . - P. 6518-6527. - doi : 10.4049/jimmunol.1002766 . — PMID 20974990 .
- ↑ 1 2 Boowiec M., Liew CW, Thompson R., Boonyasrisawat W., Hu J., Mlynarski WM, El Khattabi I., Kim SH, Marselli L., Rich SS, Krolewski AS, Bonner-Weir S., Sharma A., Sale M., Mychaleckyj JC, Kulkarni RN, Doria A. Mutații la locusul BLK legate de diabetul cu debut la maturitate al tinerilor și disfuncția celulelor beta // Proc Natl Acad Sci US A.. - 2009. - T. 106 , nr. 34 . - S. 14460-14465 . — PMID 19667185 . Arhivat din original pe 12 decembrie 2020.
- ↑ Lang ML, Chen YW, Shen L., Gao H., Lang GA, Wade TK, Wade WF IgA Fc receptor (FcalphaR) reticulare recrutează tirozin kinaze, fosfoinozitid kinaze și serin/treonin kinaze la glicolipid Rafts // Biochem J .. - 2002. - T. 364 , nr. Pt 2 . - S. 517-525 . — PMID 12023895 .