TSC1

Scleroza tuberculoasă 1

Identificatori

TSC1 ; LAM; TSC

ID-uri externe

OMIM: 605284 MGI : 1929183 HomoloGene : 314 GeneCards : TSC1 Gene

ontologie genetică
Funcţie	• legarea de proteine • Activitatea de reglare a GTPazei • Legarea proteinei activatoare a GTPazei • Legarea proteinei N-terminale • legarea însoţitoarelor
componenta celulara	• citoplasmă • citosol • filament de actină • cortex celular • membrană • lamelipodiu • con de creștere • complex TSC1-TSC2 • organite delimitate de membrană intracelulară • complex de proteine
proces biologic	• dezvoltarea rinichilor • închiderea tubului neural • reglarea adeziunii celulă-matrice • exportul ARNr din nucleu • reglarea translației • transportul ionilor de potasiu • oprirea ciclului celular • adeziunea celulă-matrice • reglarea negativă a proliferării celulare • calea de semnalizare a receptorului de insulină • reglarea negativă a translației • dezvoltarea hipocampului • dezvoltarea cortexului cerebral • organizarea proiecției celulare • reglarea negativă a semnalizării TOR • activarea activității Rho GTPazei • răspunsul la insulină • mielinizarea • reglarea activității fosfoprotein fosfatazei • reglarea negativă a mărimii celulei • reglarea activității protein kinazei • reglarea negativă a calea de semnalizare a receptorului de insulină • organizarea sinapselor • stabilizarea proteinelor • heterooligomerizarea proteinelor • reglarea ansamblului fibrelor de stres • reglarea ciclului celular • reglarea pozitivă a ansamblului de adeziune focală • diferenţierea celulelor musculare cardiace
Surse: Amigo / QuickGO

Profilul expresiei ARN

Mai multe informatii

ortologii

Vedere

Uman

Mouse

Entrez

RefSeq (ARNm)

RefSeq (proteină)

Locus (UCSC)

Chr 9:
135,77 – 135,82 Mb

Chr 2:
28,64 – 28,69 Mb

Căutați în PubMed

[unu]

[2]

Hamartin , cunoscut și sub denumirea de scleroză tuberoasă 1 , este o proteină codificată la om de gena TSC1 [1] .

Funcția

Această proteină membranară periferică este cunoscută ca supresor de tumori . Formează un complex cu TSC2 , care reglează semnalizarea mTORC1 și poate fi, de asemenea, implicat în transportul vezicular și andocare.

Semnificație clinică

Defectele acestei gene pot provoca scleroză tuberoasă din cauza tulburărilor funcționale ale complexului hamartină- tuberină . . Defectele TSC1 pot fi, de asemenea, cauza displaziei corticale focale . TSC1 poate fi, de asemenea, implicat în protejarea neuronilor creierului din regiunea CA3 a hipocampului de efectele accidentului vascular cerebral [2] .

Interacțiuni

S-a demonstrat că TSC1 interacționează cu:

AKT1 , [3] [4]
NEFL , [5]
PLK1 , [6] și
TSC2 . [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [6] [19] [20] [21 ] [22] [23]

Note

↑ Gena Entrez: scleroza tuberoasă TSC1 1 . Arhivat din original pe 5 decembrie 2010. (nedefinit)
↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte LC, Nagel S., McMenamin MM, Tsaknakis G., Watt SM, Drakesmith CW, Chen R., Wood MJ, Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K. ., Buchan AM Tsc1 (hamartin) conferă neuroprotecție împotriva ischemiei prin inducerea autofagiei (engleză) // Nat. Med. : jurnal. - 2013. - martie ( vol. 19 , nr. 3 ). - P. 351-357 . - doi : 10.1038/nm.3097 . — PMID 23435171 .
↑ Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Esterii de forbol care promovează tumorile și Ras activat inactivează complexul supresor al tumorii sclerozei tuberoase prin intermediul kinazei S6 ribozomale p90 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : jurnal. - 2004. - Vol. 101 , nr. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
↑ 1 2 Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Phosphatidylinozitol 3-kinaze/Akt pathway regulates tuberous complex supresor tumoral de scleroză prin fosforilarea tuberinei // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
↑ Haddad LA, Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. Hamatina supresoare de tumori TSC1 interacționează cu neurofilamentul-L și poate funcționa ca un nou integrator al citoscheletului neuronal (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 46 . - P. 44180-44186 . - doi : 10.1074/jbc.M207211200 . — PMID 12226091 .
↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske EP Hamartin , produsul genetic al complexului 1 al sclerozei tuberoase, interacționează cu kinaza 1 asemănătoare poloului într-o manieră dependentă de fosforilare // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , nr. 2 . - P. 287-297 . doi : 10.1093 / hmg/ddi444 . — PMID 16339216 .
↑ Hodges AK, Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR Mutațiile patologice în TSC1 și TSC2 perturbă interacțiunea dintre hamartin și tuberină // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , nr. 25 . - P. 2899-2905 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2899 . — PMID 11741833 .
↑ Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS Fosforilarea tuberinei reglează interacțiunea sa cu hamartina. Două proteine implicate în scleroza tuberoasă // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2001. - Vol. 276 , nr. 24 . - P. 21017-21021 . doi : 10.1074/ jbc.C100136200 . — PMID 11290735 .
↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interacțiunea dintre hamartin și tuberina, produsele genelor TSC1 și TSC2 // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , nr. 6 . - P. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identificarea și caracterizarea interacțiunii dintre tuberină și 14-3- 3zeta (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .
↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Caracterizări biochimice și funcționale ale activității GTPase Rheb mici și TSC2 GAP // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
↑ Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Complexul tuberin-hamartin reglează negativ activitatea de semnalizare a beta-cateninei // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforilarea și inactivarea funcțională a TSC2 prin implicațiile Erk pentru scleroza tuberoasă și patogeneza cancerului // Cell : journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , nr. 2 . - P. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
↑ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J., Shen J., Guo R., Johnson CL, Kiguchi K., Walker CL Activitatea TSC2 este inhibată de fosforilarea mediată de AKT și partiționarea membranei) // J. Cell Biol. : jurnal. - 2006. - Vol. 173 , nr. 2 . - P. 279-289 . - doi : 10.1083/jcb.200507119 . — PMID 16636147 .
↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interacțiunea FoxO1 și TSC2 induce rezistența la insulină prin activarea țintei de mamifere a rapamicinei/p70 Calea S6K (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2006. - Vol. 281 , nr. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 mediază răspunsul energetic celular pentru a controla creșterea și supraviețuirea celulelor // Cell : journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , nr. 5 . - P. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
↑ Nellist M., Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM Fosforilarea și analiza partenerului de legare a complexului TSC1-TSC2 // Biochem . Biophys. Res. comun. : jurnal. - 2005. - Vol. 333 , nr. 3 . - P. 818-826 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . — PMID 15963462 .
↑ Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M., Noonan DJ, Talovskaya E., Eszterhas A. , Krymskaya VP . J. Respir. Cell Mol. Biol. : jurnal. - 2006. - Vol. 34 , nr. 5 . - P. 561-572 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . — PMID 16424383 .
↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman TR, Henske EP Fosforilarea hamartinei reglată de ciclul celular, produsul genei complexului 1 al sclerozei tuberoase, de către kinaza 1/ciclină dependentă de ciclină B // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 51 . - P. 51372-51379 . - doi : 10.1074/jbc.M303956200 . — PMID 14551205 .
↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ TSC2 mutațiile missense inhibă fosforilarea tuberinei și previn formarea complexului tuberin-hamartin // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 2001. - Vol. 10 , nr. 25 . - P. 2889-2898 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2889 . — PMID 11741832 .
↑ Benvenuto G., Li S., Brown SJ, Braverman R., Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R., DeClue JE Produsul genetic al sclerozei tuberoase-1 (TSC1) hamartina suprimă creșterea celulelor și crește expresia produsului TSC2 tuberina prin inhibarea ubiquitinării acesteia // Oncogene : jurnal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 54 . - P. 6306-6316 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . — PMID 11175345 .
↑ Murthy V., Haddad LA, Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Asemănări și diferențe în localizarea subcelulară a hamartinei și tuberinei în rinichi // Am . J Physiol. Fiziol renal. : jurnal. - 2000. - Vol. 278 , nr. 5 . - P. F737-46 . — PMID 10807585 .
↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M. Produsul genei TSC1, hamartina, restricționează negativ proliferarea celulară // Human Molecular Genetics : jurnal. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , nr. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .

Literatură

Hengstschläger M. Genele complexe de scleroză tuberculoasă: de la muște la genetica umană. (engleză) // Arh. Dermatol. Res. : jurnal. - 2002. - Vol. 293 , nr. 8 . - P. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
Ramesh V. Aspecte ale funcției proteice a complexului de scleroză tuberoasă (TSC) în creier. (engleză) // Biochim. soc. Trans. : jurnal. - 2004. - Vol. 31 , nr. Pt 3 . - P. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Implicarea genei complexului de scleroză tuberoasă (TSC) în tumorile sporadice. (engleză) // Biochim. soc. Trans. : jurnal. - 2004. - Vol. 31 , nr. Pt 3 . - P. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
Ellisen LW Controlul creșterii în condiții de stres: reglarea mTOR prin calea REDD1-TSC. (Engleză) // Ciclul celular : jurnal. - 2007. - Vol. 4 , nr. 11 . - P. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
Jozwiak J., Jozwiak S. Celulele gigantice: contradicție cu modelul cu două lovituri de formare a tuberculilor? (engleză) // Cell. Mol. neurobiol. : jurnal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 2 . - P. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
Nagase T., Seki N., Ishikawa K., et al. Predicția secvențelor de codificare ale genelor umane neidentificate. VI. Secvențele de codificare a 80 de gene noi (KIAA0201-KIAA0280) deduse prin analiza clonelor de ADNc din linia celulară KG-1 și creier. (engleză) // DNA Res. : jurnal. - 1997. - Vol. 3 , nr. 5 . - P. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C., et al. Identificarea genei de scleroză tuberoasă TSC1 pe cromozomul 9q34. (engleză) // Știință: jurnal. - 1997. - Vol. 277 , nr. 5327 . - P. 805-808 . - doi : 10.1126/science.277.5327.805 . — PMID 9242607 .
Jones AC, Daniells CE, Snell RG și colab. Analiza genetică moleculară și fenotipică relevă diferențe între scleroza tuberoasă familială și sporadică asociată TSC1 și TSC2. (Engleză) // Genetica moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 1997. - Vol. 6 , nr. 12 . - P. 2155-2161 . - doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . — PMID 9328481 .
van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., et al. Interacțiunea dintre hamartin și tuberină, produsele genelor TSC1 și TSC2. (Engleză) // Genetica moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 1998. - Vol. 7 , nr. 6 . - P. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
Plank TL, Yeung RS, Henske EP Hamartin, produsul genei sclerozei tuberoase 1 (TSC1), interacționează cu tuberina și pare a fi localizat în veziculele citoplasmatice. (engleză) // Cancer Res. : jurnal. - 1998. - Vol. 58 , nr. 21 . - P. 4766-4770 . — PMID 9809973 .
Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F., et al. Analiza mutațională cuprinzătoare a genei TSC1: observații privind frecvența mutației, caracteristicile asociate și nonpenetranța. (engleză) // Ann. Zumzet. Genet. : jurnal. - 1999. - Vol. 62 , nr. Pt 4 . - P. 277-285 . - doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . — PMID 9924605 .
van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A., et al. Spectrul mutațional al genei TSC1 într-o cohortă de 225 de pacienți cu complex de scleroză tuberoasă: nu există dovezi pentru corelarea genotip-fenotip. (engleză) // J. Med. Genet. : jurnal. - 1999. - Vol. 36 , nr. 4 . - P. 285-289 . - doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . — PMID 10227394 .
Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A., et al. Analiza atât a TSC1, cât și a TSC2 pentru mutațiile liniei germinale la 126 de pacienți neînrudiți cu scleroză tuberoasă. (engleză) // Hum. Mutat. : jurnal. - 2000. - Vol. 14 , nr. 5 . - P. 412-422 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . — PMID 10533067 .
Zhang H., Nanba E., Yamamoto T., și colab. Analiza mutațională a genelor TSC1 și TSC2 la pacienții japonezi cu complex de scleroză tuberoasă. (engleză) // J. Hum. Genet. : jurnal. - 2000. - Vol. 44 , nr. 6 . - P. 391-396 . - doi : 10.1007/s100380050185 . — PMID 10570911 .
Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M., et al. Caracterizarea complexului citosol tuberina-hamartin. Tuberina este o însoțitoare citosolică pentru hamartină. (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2000. - Vol. 274 , nr. 50 . - P. 35647-35652 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35647 . — PMID 10585443 .
Yamashita Y., Ono J., Okada S., et al. Analiza tuturor exonilor genelor TSC1 și TSC2 pentru mutațiile liniei germinale la pacienții japonezi cu scleroză tuberoasă: raportul a 10 mutații. (engleză) // Am. J. Med. Genet. : jurnal. - 2000. - Vol. 90 , nr. 2 . - P. 123-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . — PMID 10607950 .
Lamb RF, Roy C., Diefenbach TJ, et al. Hamatinul supresor de tumori TSC1 reglează aderența celulară prin proteinele ERM și GTPază Rho. (engleză) // Nat. Biol celular. : jurnal. - 2000. - Vol. 2 , nr. 5 . - P. 281-287 . - doi : 10.1038/35010550 . — PMID 10806479 .
Miloloza A., Rosner M., Nellist M., et al. Produsul genei TSC1, hamartina, reglează negativ proliferarea celulară. (Engleză) // Genetica moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 2000. - Vol. 9 , nr. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .
Murthy V., Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA, et al. Expresia de dezvoltare a proteinelor din scleroza tuberoasă tuberina și hamartina. (engleză) // Acta Neuropathol. : jurnal. - 2001. - Vol. 101 , nr. 3 . - P. 202-210 . — PMID 11307618 .
Catania MG, Mischel PS, Vinters HV Hamartin și interacțiunea tuberinei cu kinaza dependentă de ciclină G2/M CDK1 și ciclinele sale de reglementare A și B. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. : jurnal. - 2001. - Vol. 60 , nr. 7 . - P. 711-723 . — PMID 11444800 .