| Shesemnogene abeparvovec | |
|---|---|
| Component chimic | |
| CAS | 1922968-73-7 |
| PubChem | 381128165 |
| banca de droguri | DB15528 |
| Compus | |
| Metode de administrare | |
| intravenos | |
| Alte nume | |
| AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma | |
Onasemnogen abeparvovec este primul medicament de terapie genică pentru atrofia musculară spinală . A fost dezvoltat de AveXis, care a fost apoi achiziționat de Novartis , transformându-l în divizia sa Novartis Gene Therapies . Denumirea comercială a medicamentului este Zolgensma ( Zolgensma ). Terapia oferă o copie funcțională a genei SMN pentru a opri progresia bolii prin exprimarea susținută a proteinei SMN. O copie funcțională a genei SMN este introdusă folosind virusul adeno-asociat (AAV) serotip 9, AAV9, care este capabil să traverseze bariera hemato-encefalică și să intre în celulele pacientului. Medicamentul se administrează o singură dată sub formă de perfuzie intravenoasă care durează 60 de minute. Tuturor pacienților li se administrează corticosteroizi sistemici înainte și după perfuzia de Zolgensma . Cele mai frecvente efecte secundare observate după tratament sunt enzimele hepatice crescute și vărsăturile [1] [2] . Aprobat pentru tratamentul pacienților pediatrici cu vârsta < 2 ani cu atrofie musculară spinală tip I: în SUA (2019) [3] [4] , în UE, Japonia și Brazilia (2020) [5] .
Onasemnogen abeparvovec este un tratament de terapie genică care înlocuiește o genă SMN1 lipsă sau defectă cu o copie funcțională a acesteia, ducând la producerea normală a proteinei neuronului motor de supraviețuire (SMN). Gena SMN1 completă este localizată în virusul adeno-asociat vector (virusul adeno-asociativ 9 sau AAV9). Este un membru al familiei parvovirusurilor , care este capabil să infecteze celulele la oameni și alte primate, dar nu este patogen . Materialul genetic propriu al virusului a fost îndepărtat și înlocuit cu o genă SMN1 completă funcțional. După ce gena ajunge la locul dorit, vectorul este distrus și excretat din organism. Datorită capacității onasemnogenei abeparvovec de a traversa bariera hemato-encefalică (BBB), urmată de transducția celulelor țintă, a fost confirmată expresia SMN în neuronii motori din toate părțile creierului și măduvei spinării.
S-a dovedit clinic că o singură perfuzie a medicamentului este capabilă să restabilească expresia SMN în neuronii motori lipsiți de gena funcțională SMN1 [6] .
Atrofie musculară spinală (SMA) cu o mutație bi-alelică în gena SMN1 și un diagnostic clinic de SMA de tip 1; SMA cu o mutație bi-alelică în gena SMN1, în prezența a până la 3 copii ale genei SMN2, inclusiv. În Statele Unite, utilizarea medicamentului este aprobată pentru pacienții cu vârsta sub 2 ani, în Uniunea Europeană, utilizarea Zolgensma este limitată la un pacient cu o greutate de până la 21 kg. [7] [8]
Perfuzie intravenoasă unică timp de 1 oră [7] . Înainte de începerea perfuziei, se evaluează funcția hepatică, nivelurile trombocitelor și troponinei-i și se verifică anticorpii împotriva virusului AAV9 . Corticosteroizii sistemici sunt inițiați cu 1 zi înainte de perfuzie într-o doză echivalentă cu 1 mg/kg greutate corporală pe zi și continuă pentru un total de 30 de zile [9] .
La momentul aprobării FDA (US Food and Drug Administration) în mai 2019, erau disponibile date pentru 36 de pacienți cu SMA de tip I cu vârsta cuprinsă între 0,5 și 7,2 luni. Dintre aceștia, trei au primit o doză mică de medicament, iar 33 au primit o doză mare. Dintre pacienții cu doze mari, 31 nu au necesitat ventilație permanentă la momentul aprobării (4-28 luni după inițierea terapiei) . Cei 19 pacienți care au primit doza mare au putut să stea fără sprijin. Se crede că, fără tratament, aproximativ 8-9 pacienți ar fi încă în viață până la această oră și nimeni nu ar putea sta. Perioada maximă de urmărire pentru pacienți a fost de 4,6 ani, unii dintre ei încep să stea în picioare și să meargă independent.
Compania efectuează, de asemenea, un studiu pe pacienții care nu au dezvoltat încă simptome și au primit terapie în decurs de 6 săptămâni de la naștere. Toți cei 22 de pacienți sunt în viață, nu au nevoie de ventilație constantă și încep să stea și să meargă, ceea ce ar fi imposibil în cursul natural al bolii.
În toate studiile cu Zolgensma, doi pacienți au murit din cauze care nu au legătură cu terapia. Unul a murit ca urmare a insuficienței pulmonare, celălalt din cauza ischemiei cerebrale asociate cu o infecție respiratorie. Un alt pacient s-a retras din studiu deoarece avea nevoie de ventilație pulmonară continuă [10] .
Novartis și AveXis (achiziționat de Novartis în 2018 pentru 8,7 miliarde USD) dezvoltă onasemnogene abeparvoca de peste 23 de ani. În acest timp, companiile au reușit să extindă programul de studii clinice ale medicamentului de la primul studiu într-un centru medical la 6 studii în mai mult de 17 centre din Statele Unite pentru a efectua licențiere tehnologică, a dezvolta un proces de fabricație, a construi un loc de producție care îndeplinește cerințele regulilor de producție și control al calității medicamentelor FDA, precum și să angajeze și să formeze o echipă de specialiști cu înaltă calificare responsabilă cu eliberarea și livrarea medicamentului [11] .
În decembrie 2019, Novartis a anunțat lansarea unui program de distribuție gratuită pentru Zolgensma în țările în care medicamentul nu a fost încă aprobat. Datorită complexității criteriilor de selecție a pacienților, după consultarea experților, Novartis a decis să distribuie medicamentul pe bază de loterie. Novartis intenționează să furnizeze până la 100 de doze pe an gratuit. Abordarea distribuției a provocat un val de critici la adresa companiei farmaceutice [12] .
În 2018, Novartis a publicat o analiză economică care a arătat că costul pe zece ani al tratării bolilor rare cu terapie permanentă, inclusiv SMA, a variat între două și cinci milioane de dolari, iar producția de medicament Zolgensma ar fi rentabilă cu un cost. de până la 4-5 milioane USD pentru SMA de tip 1 [13] . Costul medicamentului a fost ulterior stabilit la 2,125 milioane de dolari. Zolgensma este cel mai scump medicament din lume [14] .
La mijlocul lunii iulie 2020, Novartis a depus un dosar de înregistrare a medicamentului Zolgensma Ministerului Sănătății al Federației Ruse . Deși Zolgensma nu a fost înregistrat pentru uz clinic în Rusia, importul său în țară a putut fi efectuat numai din motive de sănătate pentru anumiți pacienți, în conformitate cu cerințele definite de legea federală nr. 61-F3 (Cu privire la circulația medicamentelor). Acest lucru a necesitat decizia comisiilor medicale ale instituțiilor medicale, precum și aprobarea pentru import de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse. Două centre federale ar putea folosi acest medicament în Rusia, care a primit autoritatea după ce a promovat pregătirea necesară organizată de Novartis [15] .
În 23 iulie 2020, 16 pacienți ruși au primit o injecție de Zolgensma [16] . Pacienții care au urmat tratament l-au primit pe cheltuiala fundațiilor caritabile și a patronilor individuali. Se știe că oamenii de afaceri Vladimir Lisin [17] , Vladimir Guriev [18] , Alisher Usmanov [19] au donat bani pentru tratamentul copiilor diagnosticați cu SMA cu Zolgensma .
În septembrie 2021, Novartis și-a încheiat programul de acces gestionat în Rusia. Una dintre principalele reguli de participare la acesta a fost lipsa de finanțare pentru medicament de către statul în care locuiește pacientul. Din iulie 2021, fundația caritabilă Krug Dobra, înființată de președintele Federației Ruse , a aprobat finanțarea tratamentului cu medicamentul Zolgensma pentru 9 pacienți din bugetul federal, care a devenit baza pentru închiderea programului. În timpul programului, 22 de pacienți din Rusia au primit medicamentul [20] .
În decembrie 2021, medicamentul a fost înregistrat în Rusia [21] .