Biosimilar

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 9 iunie 2022; verificările necesită 3 modificări .

Biosimilar ( în engleză  biosimilar ; numit și medicament biologic similar , medicament biosimilar , medicament biosimilar sau biosimilar ) este un produs biologic care este o copie (versiune) aproape identică a medicamentului original și este produs de o altă companie. [1] . Biosimilarele sunt versiuni aprobate oficial ale medicamentelor „inovatoare” originale, iar producția și lansarea lor pe piață sunt posibile după ce brevetul medicamentului original a expirat. [2] . Confirmarea echivalenței unui biosimilar în cadrul unui set de studii comparative cu medicamentul original în ceea ce privește caracteristicile fizice și chimice, activitatea biologică, farmacodinamia și farmacocinetica, imunogenitatea, precum și siguranța și eficacitatea clinică este obligatorie pentru obținerea permisiunii de a piaţă; ar trebui creat un biosimilar pe baza profilului proprietăților fizico-chimice și biologice ale moleculei originale.

Spre deosebire de medicamentele generice care conțin compuși cu greutate moleculară mică , substanțele biologice sunt de obicei caracterizate prin complexitate moleculară ridicată și sensibilitate ridicată la modificări și schimbări în procesele lor de producție. În ciuda unei astfel de eterogenități în structura moleculară a substanței active, toate produsele biologice , inclusiv biosimilarele, trebuie să aibă o asemenea calitate și caracteristici clinice care să fie stabile pe parcursul întregului ciclu de viață. [3] Producătorii de biosimilare nu au acces la clona moleculară a dezvoltatorului inițial și la banca celulară originală, date precise despre procesul de fermentare și purificare sau substanța medicamentoasă activă, dar au acces la produsul inovator comercializat. Din acest motiv, este mult mai dificil să faci inginerie inversă (adică să creezi întregul lanț de procese de producție cunoscând doar caracteristicile produsului final) și să realizezi interschimbabilitatea între produsele biologice „generice” și inovatoare decât dacă ar fi medicamente bazate pe droguri complet sintetice sau semi- sintetice . De aceea, cuvântul „biosimilar” a fost creat pentru a face distincția între astfel de medicamente „generice” și medicamentele generice cu greutate moleculară mică. O analogie simplă folosită adesea pentru a explica diferența este compararea vinului cu sifonul. Este obiectiv mai dificil să recunoaștem „interschimbabilitatea suficientă” între două sticle de vin de la două distilerii din cauza diferențelor de tulpină de aluat , condițiile meteorologice și anul de recoltă, decât să recunoaștem „interschimbabilitatea suficientă” a două sticle de sifon cu același aromă produsă la două distilerii diferite, deoarece conțin aceeași aromă, ale cărei proprietăți sunt identice la ambele fabrici.

Agenții pentru medicamente, cum ar fi Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a Uniunii Europene, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Departamentul pentru Produse de Sănătate și Food Canada și -au elaborat propriile linii directoare care conțin cerințe pentru demonstrarea asemănării a două produse biologice în termeni de siguranță și eficiență. În conformitate cu aceste orientări, produsul biologic este biosimilar cu produsul de referință, pe baza datelor obținute din rezultatele (a) studiilor analitice care confirmă că produsul biologic este foarte asemănător cu produsul de referință, în ciuda faptului că nu există diferențe minore în componentele inactive clinic. , (b) studii pe animale (inclusiv evaluarea toxicității) și (c) studiu sau studii clinice (inclusiv evaluarea imunogenității și farmacocineticii sau farmacodinamicii). Setul de date ar trebui să fie suficient pentru a demonstra că nu există diferențe semnificative clinic între produsul biologic și produsul de referință în ceea ce privește siguranța, puritatea și potența lor în una sau mai multe dintre indicațiile relevante pentru care se utilizează produsul de referință. autorizat şi pentru care este planificată înregistrarea.medicament biosimilar.

De exemplu, în cazul unui medicament care conține anticorpi monoclonali precum Remzyma , a fost efectuată o caracterizare extinsă a caracteristicilor fizico-chimice și biologice ale anticorpului monoclonal dezvoltat și medicamentul său de referință (Remicade) pentru a confirma similaritatea ridicată a proprietăților acestora. Asemănarea structurală ridicată (până la nivelul de potrivire „amprentă”) ne permite să sperăm că activitatea funcțională a anticorpului reproductibil va fi aceeași cu cea a preparatului de referință. În același timp, din moment ce starea actuală a cunoștințelor nu ne permite să anticipăm pe deplin ce diferențe în caracteristicile structurale (și vor exista întotdeauna, deoarece chiar și medicamentul original de la lot la lot diferă ușor în caracteristicile sale structurale și funcționale) la diferențe semnificative clinic între două medicamente, medicamente și un complex de teste biologice, teste pe animale și studii clinice. Astfel de studii in vitro („in vitro”) sau in vivo (animale vii sau oameni) urmăresc să evalueze semnificația clinică a diferențelor identificate din testele fizico-chimice analitice extinse. Este important să rețineți că studiile clinice cu biosimilare nu au scopul de a confirma eficacitatea și siguranța unui medicament biosimilar într-o anumită boală. Scopul principal al unor astfel de studii este de a confirma faptul că biosimilarul este la fel de eficient și sigur ca medicamentul biologic de referință. [patru]

Din acest motiv, dezvoltarea și aprobarea biosimilarelor este mult mai lentă. Astfel, în comparație cu medicamentele generice, din 2006, când noua legislație biosimilare a intrat în vigoare, doar un număr mic de biosimilare au primit autorizație de introducere pe piață în Uniunea Europeană. În mai 2019, 54 de biosimilare au fost aprobate în UE. În SUA, din mai 2019, au fost aprobate 19 biosimilare. [5] Cu toate acestea, prima aprobare în SUA nu a avut loc decât pe 6 martie 2015, când FDA a acordat aprobarea pentru un filgrastim biosimilar numit filgrastim-sndz (nume comercial Zarxio ) lui Sandoz .

Procese de aprobare

Autoritățile de reglementare din UE au creat o procedură specială de aprobare pentru eliberarea aprobărilor pentru versiunile ulterioare ale produselor biologice aprobate anterior, numindu-le „produse biologice similare” sau biosimilare. Procedura se bazează pe confirmarea riguroasă a „comparabilității” unui medicament „similar” cu un medicament aprobat existent. [6] În Statele Unite ale Americii , Food and Drug Administration (FDA) a recunoscut necesitatea unei noi legislații care să permită aprobarea biosimilarelor de produse biologice aprobate inițial în temeiul Health Services Act. [7] Au avut loc audieri suplimentare ale Congresului. [8] La 17 martie 2009, Camera Reprezentanților a introdus o inițiativă de adoptare a Legii privind biosimilare. [2] Consultați site-ul Bibliotecii Congresului , căutați „HR 1548” în cea de-a 111-a sesiune a Congresului. Din 2004, FDA a organizat o serie de întâlniri publice despre biosimilare. [9] [10]

FDA a primit autoritatea de a aproba biosimilare (inclusiv medicamentele biologice interschimbabile cărora li se permite să înlocuiască medicamentul de referință corespunzător) în conformitate cu Legea privind protecția pacienților și îngrijirea la prețuri accesibile , semnată de președintele SUA, Barack Obama, la 23 martie 2010.

FDA a aprobat anterior medicamentele biologice pe baza comparabilității, de exemplu, Omnitrope a fost aprobat în mai 2006 , cu toate acestea, la fel ca enoxaparina de sodiu , a fost medicamentul de referință Genotropin , aprobat inițial ca produs biologic în conformitate cu Legea federală pentru alimente, medicamente și cosmetice. [unsprezece]

Pe 6 martie 2015, Zarxio a devenit primul biosimilar care a fost aprobat de FDA. [12] Sandoz Zarxio este un biosimilar al Neupogenului Amgen (filgrastim), care, la rândul său, a fost înregistrat inițial în 1991. pe TsKIB), adoptat ca parte a Legii privind îngrijirea sănătății la prețuri accesibile. Cu toate acestea, după cum a menționat FDA, Zarxio a fost aprobat ca un medicament biosimilar, nu ca un medicament interschimbabil. În același timp, conform Legii TsKIB, doar un produs biologic aprobat ca „interschimbabil” poate înlocui medicamentul de referință fără intervenția unui medic care a prescris medicamentul de referință. FDA a indicat că aprobarea agenției pentru Zarxio se bazează pe dovezi, inclusiv caracterizarea structurală și funcțională, date despre animale, date farmacocinetice și farmacodinamice umane, date clinice de imunogenitate și alte date clinice de siguranță și eficacitate, care susțin biosimilaritatea lui Zarxio cu Neupogen.

Informații de referință

Clonarea materialului genetic uman și dezvoltarea sistemelor de fabricație biologică in vitro au deschis posibilitatea obținerii aproape oricărei substanțe biologice pe bază de ADN recombinat cu scopul dezvoltării ulterioare a medicamentelor. Tehnologia anticorpilor monoclonali combinată cu tehnologia ADN-ului recombinant a deschis calea pentru medicamente personalizate și țintite. Terapiile genetice și celulare apar ca abordări și mai noi.

Proteinele terapeutice recombinante au o structură complexă: sunt formate dintr-un lanț lung de aminoacizi, aminoacizi modificați derivatizați de reziduuri de carbohidrați, pliați prin mecanisme complexe, dobândind astfel structuri complexe de ordin înalt. Astfel de proteine ​​sunt produse de celulele vii (linii celulare bacteriene, drojdie, animale, vegetale sau umane sau linii celulare de insecte, precum și plante sau animale transgenice). Caracteristicile finale ale unui medicament care conține o proteină terapeutică recombinată sunt în mare măsură determinate de procesul de obținere a acestora: tipul de celulă selectat, dezvoltarea unei celule modificate genetic pentru biosinteză, crearea unui sistem de bănci de celule dintr-o clonă modificată genetic, creșterea celulelor din bancă pentru a obține celule producătoare, procesul de biosinteză efectuat celule producătoare, procesul de purificare a proteinei acumulate, formularea unei proteine ​​​​terapeutice într-un medicament.

Odată ce brevetul privind medicamentele recombinate aprobate (de exemplu, insulina , hormonul de creștere uman , interferonii , eritropoietina , anticorpii monoclonali etc.) a expirat, orice altă companie de biotehnologie este liberă să dezvolte și să comercializeze aceste substanțe biologice (numite biosimilare din acest motiv). Fiecare biologic prezintă un anumit grad de variabilitate în caracteristicile sale structurale și profilul de impurități, chiar și între diferite loturi ale aceleiași formulări, datorită variabilității inerente a sistemului de exprimare biologică și a procesului de fabricație. [13] Procesul de producție al oricărui produs de referință este supus numeroaselor modificări, iar astfel de modificări în procesul de producție (de la o schimbare a furnizorului de mediu de cultură celulară la noi metode de purificare sau organizare a producției la noi locuri de producție) sunt supus aprobării pe baza datelor relevante și - dacă este necesar - inspecții la fața locului de către autoritățile de reglementare (de exemplu, FDA). În schimb, în ​​cazul biosimilarelor, pe lângă testarea analitică, trebuie efectuate și studii preclinice și clinice folosind cele mai sensibile modele experimentale pentru a detecta diferențele dintre cele două medicamente în ceea ce privește farmacocinetica clinică (PK) și farmacodinamica (PD) , imunogenitatea , siguranța și eficacitatea care ar fi semnificative din punct de vedere medical. Aceste studii urmăresc să confirme că, în ciuda diferențelor structurale și funcționale față de medicamentul original, caracteristicile clinice (în ceea ce privește eficacitatea și profilul de siguranță la pacienți) ale biosimilarului sunt destul de asemănătoare cu medicamentul original. Cu toate acestea, studiile clinice cu biosimilare nu au ca scop demonstrarea eficacității și siguranței unui medicament biosimilar pentru o anumită boală. Scopul principal al unor astfel de studii este de a confirma faptul că biosimilarul este la fel de eficient și sigur ca medicamentul biologic de referință. [patru]

Conceptul actual pentru dezvoltarea anticorpilor monoclonali biosimilari se bazează pe principiul comparației analitice și funcționale fizico-chimice extinse a moleculelor, care este completată de date preclinice și clinice comparative, permițând stabilirea eficacității și siguranței echivalente în indicația de utilizare „model”. , care este cel mai sensibil în ceea ce privește detectarea oricăror diferențe minore (dacă există) între un anticorp monoclonal de referință biosimilar și un anticorp monoclonal de referință corespunzător la nivel clinic.

Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a Uniunii Europene recunoaște acest fapt, care a inspirat agenția să creeze conceptul de „biosimilar”, pentru a sublinia că, deși biosimilarele sunt similare cu medicamentul original, ele nu sunt încă o copie exactă a acestuia din urmă. . [14] Fiecare produs biologic prezintă un anumit grad de variabilitate. Cu toate acestea, dacă se poate demonstra comparabilitatea produsului biosimilar și a produsului de referință în ceea ce privește structură și funcție, profiluri farmacocinetice și efecte farmacodinamice și/sau eficacitate, se poate, de asemenea, de așteptat ca reacțiile adverse cauzate de efectele farmacologice excesive să aibă o frecvență similară. de apariţie.

Inițial, complexitatea moleculelor biologice a presupus necesitatea de a furniza date extinse privind siguranța și eficacitatea unui biosimilar pentru a-l aprobă. Treptat, au început să se bazeze din ce în ce mai mult pe analize (de la farmaceutice la clinice) cu sensibilitate analitică suficientă pentru a detecta orice diferențe semnificative de doză. [15] Acest lucru se datorează realizărilor tot mai mari ale științei și tehnologiei, care ne îmbunătățesc înțelegerea relației dintre structura complexelor macromoleculare și variațiile acestora, pe de o parte, și funcțiile determinate de astfel de structuri, pe de altă parte. În același timp, utilizarea în siguranță a biopreparatelor depinde de utilizarea informată și corectă de către profesioniștii medicali și pacienți, deoarece biomoleculele sunt mai sensibile la condițiile externe, de exemplu, la lumină, nu rezistă la tremur și sunt selective în raport cu sistemele. pentru introducere în organism. Introducerea biosimilarelor necesită, de asemenea, un plan de farmacovigilență special conceput , care prevede monitorizarea activă după înregistrare a siguranței utilizării lor în condiții reale. Este dificil din punct de vedere tehnic și costisitor din punct de vedere economic să recreați produse biologice, deoarece proteinele complexe sunt sintetizate de către organismele vii care au suferit modificări genetice. În schimb, medicamentele cu molecule mici realizate dintr-un compus sintetizat chimic pot fi ușor replicate și replicate la un cost mult mai mic. Pentru ca biosimilarele să ajungă la pacienți, este necesar, pe baza unui set de date privind caracteristicile clinice, preclinice, funcționale, analitice și conformaționale, să se demonstreze că acestea sunt cât mai identice cu medicamentul biologic inovator original. [16] [17]

Ca regulă generală, după ce FDA a lansat un medicament pe piață, siguranța și eficacitatea acestuia trebuie reevaluate la fiecare șase luni în primii doi ani de vânzare. Ulterior, o reevaluare este efectuată anual, iar rezultatele evaluării sunt supuse dezvăluirii autorităților de reglementare, cum ar fi FDA. Spre deosebire de medicamentele generice, farmacovigilența biosimilarelor, din punct de vedere al severității, îndeplinește cerințele de farmacovigilență a unui medicament de referință (aceasta deosebește semnificativ farmacovigilența biosimilarelor de farmacovigilența genericelor, care este destul de simplă și se concentrează în general pe situația postului). -siguranta inregistrarii medicamentului original cu greutate moleculara mica). Astfel, cererea de înregistrare a biosimilarelor aprobate în Uniunea Europeană de către EMA în cadrul unei proceduri centralizate trebuie să conțină un plan de management al riscului (RMP), iar deținătorii de autorizații pentru vânzarea acestora sunt obligați să furnizeze periodic rapoarte de siguranță actualizate după introducerea produsului. la magazin. [18] PMR conține o descriere a profilului de siguranță al medicamentului, măsuri de minimizare a riscurilor utilizării acestuia, un plan pentru studiile de farmacovigilență propuse, precum și măsuri de evaluare a eficacității măsurilor luate pentru a minimiza riscurile.

Au existat o serie de studii PK, precum cele organizate de Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CMPC) al EMA, în diferite condiții: anticorpi inovatori versus anticorpi biosimilari, terapie combinată versus monoterapie, diferite boli etc. pentru a verifica comparabilitatea farmacocinetică a biosimilarului în raport cu medicamentul de referință pe o populație suficient de sensibilă și omogenă. În special, dacă comparabilitatea produsului biosimilar și a produsului de referință în ceea ce privește structură și funcție, profiluri farmacocinetice și efecte farmacodinamice și/sau eficacitate poate fi demonstrată, se poate, de asemenea, de așteptat ca medicamentele nedorite din cauza efectelor farmacologice excesive să aibă o frecvență similară. de apariţie.

Biosimilare aprobate în Uniunea Europeană

În mai 2019, Comisia Europeană a aprobat 54 de biosimilare pe baza analizei EMA. Biosimilare aprobate ale următoarelor substanțe active: adalimumab, bevacizumab, infliximab, rituximab, trastuzumab, etanercept; epoetine alfa și zeta; filgrastim și pegfilgrastim; enoxaparină de sodiu; teriparatidă; folitropină alfa; insulina lispro și insulina glargin; somatropină. [19]

Statele Unite ale Americii

Legea cu privire la TsKIB

Biologics Price Competition and Innovation Act din 2009 (Actul și CBCI) a fost inițial sponsorizat și introdus pe 26 iunie 2007 de senatorul Ted Kennedy (D-Massachusetts). Legea a fost promulgată în mod oficial ca parte a Legii privind protecția pacienților și îngrijirea la prețuri accesibile , semnată de președintele Barack Obama la 23 martie 2010. Legea TsKIB a modificat Legea privind serviciile de sănătate (SZO Act) pentru a crea o cale scurtă pentru aprobarea medicamentelor biologice. care s-au dovedit a fi foarte asemănătoare (biosimilaritate) cu un produs biologic aprobat de FDA . Din punct de vedere conceptual, Legea CCB este similară cu Legea privind concurența în prețuri și restaurarea brevetelor de medicamente din 1984 (numită și Legea Hatch-Wachsman), care a creat un mecanism legal în temeiul Legii federale pentru alimente, medicamente și produse cosmetice (FD&CA) pentru aprobarea genericelor.medicamente. Legea TsKIB este în concordanță cu istoria lungă a FDA de a permite dezvoltatorului și autorităților de reglementare să se bazeze pe cunoștințele deja cunoscute despre un medicament, economisind astfel timp și resurse și evitând dublarea inutilă a testelor pe oameni și pe animale. În mai 2019, FDA a emis un total de 8 documente de orientare, dintre care cinci sunt acceptate în versiunea finală, iar trei sunt sub formă de proiecte. [douăzeci]

În 2018, FDA a dezvoltat un Plan de acțiune pentru biosimilare pentru a implementa prevederile Legii CBMC, inclusiv limitarea abuzului de sistem de strategii de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS; un termen american pentru farmacovigilență) în scopuri de „ecologizare” , precum și deplasare. spre reglarea insulinei și a produselor hormonale.creșterea umană ca substanțe biologice mai degrabă decât medicamente. [21]

Exclusivitatea datelor

Exclusivitatea datelor experimentale este un element important al modificării aduse de Legea privind protecția pacienților și îngrijirea la prețuri accesibile cu privire la biosimilare. Acesta este timpul dintre aprobarea FDA a medicamentului original și transmiterea unui dosar abreviat de biosimilar bazat pe datele dezvoltatorului original. Exclusivitatea datelor are scopul de a proteja inovația și de a recunoaște procesul de dezvoltare îndelungat, costisitor și riscant necesar pentru a obține aprobarea FDA pentru a aduce un medicament pe piață. Termenul de exclusivitate a datelor este critic pentru viitoarele produse biologice. Unele propuneri de exclusivitate a datelor din inițiativele legislative recente au durat până la 14 ani, dar Legea privind protecția pacienților și îngrijirea accesibilă ajunge să acorde 12 ani de protecție față de aprobarea FDA. [22] Acest termen limită este destinat să compenseze potențialele deficiențe în protecția prin brevet pentru substanțele biologice. Exclusivitatea datelor se calculează de la data aprobării produsului, termenul de protecție rulând în paralel cu orice termen rămas de protecție prin brevet pentru produsul biologic. Astfel, exclusivitatea datelor oferă inovatorului protecție suplimentară dacă durata rămasă a brevetului este mai scurtă decât perioada de exclusivitate a datelor la momentul aprobării (care se poate datora unor studii preclinice și clinice îndelungate necesare pentru obținerea aprobării FDA) sau dacă termenii brevetului au fost depăşiţi.biosimilar înainte de expirarea brevetului.

Nomenclatură

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) și FDA lucrează de câțiva ani pentru a atribui denumiri necomerciale biosimilare. În ianuarie 2017, FDA a emis orientări ale industriei cu privire la această problemă. [23] Pe scurt, orientările prevăd atribuirea unui sufix de patru litere denumirii necomerciale a produsului inovator pentru a distinge medicamentele inovatoare unele de altele și pentru a le distinge de biosimilarele corespunzătoare. În același timp, OMS, motivându-și decizia prin refuzul de a interfera cu concurența, a refuzat să includă modificatori unici în denumirile necomerciale ale substanțelor biologice care să facă posibilă distincția între substanțele biologice de la diferiți producători. Astfel, sistemul de atribuire a DCI pentru produsele biologice nu diferă de cel pentru medicamentele pe bază de ingrediente active cu greutate moleculară mică.

Biosimilare aprobate de SUA [24]

Data aprobarii FDA biosimilar Medicamentul original
martie 2015 filgrastim-sndz/ Zarxio filgrastim /Neupogen
aprilie 2016 infliximab-dyyb/ Inflectra infliximab / Remicade
august 2016 etanercept-szzs/ Erelzi etanercept /Enbrel
septembrie 2016 adalimumab-atto/ Amjevita adalimumab /Humira
mai 2017 infliximab-abda/ Renflexis infliximab / Remicade
august 2017 adalimumab-adbm/ Cyltezo adalimumab /Humira
septembrie 2017 bevacizumab-awwb/ Mvasi bevacizumab /Avastin
decembrie 2017 trastuzumab-dkst/ Ogivri trastuzumab /Herceptin
decembrie 2017 infliximab-qbtx/ Ixifi infliximab / Remicade
mai 2018 epoetină alfa-epbx/ Retacrit epoetină alfa /Procrit
iunie 2018 pegfilgrastim-jmdb/ Fulphila pegfilgrastim /Neulasta
iulie 2018 filgrastim-aafi/ Nivestym filgrastim /Neupogen
octombrie 2018 adalimumab-adaz/ Hyrimoz adalimumab /Humira
noiembrie 2018 pegfilgrastim-cbqv/ Udenyca pegfilgrastim /Neulasta
noiembrie 2018 rituximab-abbs/Truxima Rituximab /Rituxan
decembrie 2018 trastuzumab-pkrb/ Herzuma trastuzumab /Herceptin
ianuarie 2019 trastuzumab-dttb/ Ontruzant trastuzumab /Herceptin
martie 2019 trastuzumab-qyyp/ Trasimera trastuzumab /Herceptin
aprilie 2019 etanercept-ykro/ Eticovo etanercept /Enbrel
iunie 2019 trastuzumab-anns/ Kanjinti trastuzumab /Herceptin

Prin analogie cu Cartea portocalie (numită oficial „Medicamente aprobate cu evaluări ale echivalenței lor terapeutice”), care conține o listă de medicamente înregistrate de FDA cu o evaluare a echivalenței/interschimbabilității lor terapeutice și publicată de departament anual din 1980, începând cu 2015. , FDA a fost numită Cartea violetă. [25] Purple Book, numită oficial Liste de produse biologice autorizate cu exclusivitate de referință și evaluări de biosimilaritate sau de interschimbabilitate, constă din două liste menținute de cele două centre FDA responsabile cu reglementarea produselor biologice: Centrul pentru Evaluare și Cercetare a Medicamentului (CDER) și Centrul. pentru Expertiză și Cercetare Biologică (CDER). [26] Lista Centrului de Evaluare și Cercetare a Medicamentului conține în principal medicamente proteice terapeutice caracterizate sub jurisdicția sa. [27] Lista Centrului de Expertiză și Studiu al Produselor Biologice conține vaccinuri, toxoizi, alergeni, proteine ​​plasmatice (de exemplu, albumină, factori de coagulare a sângelui, antitrombina III, inhibitor de C1-esterază, lipici de fibrină, imunoglobuline), imunoglobuline heterologe. și imunosera, medicamente pentru terapie genetică și medicamente pentru terapie celulară și alte produse reglementate de el. [28]

Interschimbabilitatea

Cea mai clară și simplă definiție a interschimbabilității biosimilare se găsește în U.S. Health Services Act, secțiunea 351(i)(3) din care prevede că interschimbabilitatea are loc atunci când „produsul biologic poate fi înlocuit cu produsul de referință fără intervenția profesioniștilor din domeniul sănătății. care a prescris produsul de referință.” În același timp, secțiunea 351(k)(4) din lege conține standarde științifice și de reglementare de interschimbabilitate și stipulează că un produs biosimilar este interschimbabil cu un produs biologic de referință dacă se poate aștepta ca biosimilarul să conducă la același rezultat clinic ca și produs de referință la orice pacient considerat și că, în cazul unui produs biologic administrat unei persoane în mod repetat, riscul în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea redusă din cauza alternanței între utilizarea biosimilarului și a produsului de referință sau trecerea de la unul la altul nu este mai mare decât riscul utilizării produsului de referință fără o astfel de alternanță sau comutare. [29] Astfel, reglementările SUA oferă mai întâi confirmarea biosimilarității și abia apoi - cu ajutorul unui set separat de studii - interschimbabilitatea biosimilarului cu medicamentul de referință.

Food and Drug Administration (FDA) a stabilit linii directoare pentru confirmarea interschimbabilității unui biosimilar cu substanța biologică de referință corespunzătoare, prevăzând un studiu de comutare (sau studii multiple). Designul propus de FDA este un studiu cu o perioadă inițială de intervenție a medicamentului de referință urmată de o perioadă randomizată în două brațe, un braț comutând între medicamentul de schimb propus și medicamentul de referință (brațul comutator), iar celălalt rămânând ca non-comutare. brațul care primește numai medicamentul de referință (grup ne-switching). [treizeci]

Rețeaua Europeană de Reglementare a Medicamentului (EMRN) [31] , care include Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), autoritățile naționale ale statelor membre ale Uniunii Europene, divizia relevantă a Comisiei Europene, EDQM etc., interschimbabilitatea biosimilarelor în ceea ce privește alternarea utilizării medicamentului de referință și nu definește un biosimilar. Ghidurile de bază ale EMA pentru biosimilare „Produse biologice similare” afirmă: „Evaluarea de către EMA a biosimilarelor în scopuri de înregistrare nu oferă îndrumări cu privire la interschimbabilitatea unui biosimilar cu medicamentul său de referință. Politica de substituție este responsabilitatea statelor membre ale UE.” [14] Deși recunoaște biosimilaritatea, EMA implică implicit interschimbabilitatea, dar nu detaliază problemele alternanței și comutării. Statele membre ale UE nu au propriile orientări științifice care să conțină abordări ale definiției interschimbabilității în termeni de comutare sau alternanță.

În Uniunea Europeană se acordă o mare atenție supravegherii post-înregistrare a biosimilarelor. FDA, în documentul său, critică indirect această abordare, indicând că „nu ne așteptăm, în general, ca datele de după punerea pe piață să furnizeze suficiente informații cu privire la efectul asupra farmacocineticii clinice (PK) și farmacodinamicii (PD) la schimbarea sau alternarea utilizării a propus un produs interschimbabil și un produs de referință, despre care considerăm că sunt obiective importante ale studiului de luat în considerare în studiile de schimbare…” dar „în anumite situații, datele de supraveghere după punerea pe piață a unui produs biosimilar licențiat, în plus față de un studiu de schimbare conceput corespunzător, poate fi solicitat să înlăture incertitudinile privind confirmarea interschimbabilității și completarea corpului de dovezi pentru a justifica confirmarea interschimbabilității. [treizeci]

Probleme de piață

Cerințele de reglementare pentru lansarea pe piață, împreună cu procesele de producție costisitoare, cresc costul dezvoltării biosimilarelor: costurile pe moleculă pot ajunge până la 75-250 milioane USD. [32] O astfel de barieră în calea intrării afectează nu numai dorința companiilor de a le produce, ci poate împiedica și disponibilitatea unor alternative ieftine pentru furnizorii de servicii medicale care subvenționează tratamentul pacienților lor. Chiar dacă piața biosimilarelor este în creștere, scăderea prețurilor la medicamentele biologice cu brevete expirate nu va fi la fel de semnificativă ca la alte medicamente generice; conform estimărilor, prețul biosimilarelor va fi cu doar 15-35% mai mic decât medicamentele originale corespunzătoare. [32] Biosimilarele câștigă atenția pieței din cauza unei stânci de brevet care se profilează , care va pune în pericol aproximativ 36% din piața de medicamente biologice de 140 de miliarde de dolari (începând cu 2011); asta doar dacă luăm în considerare cele 10 cele mai bine vândute medicamente. [32]

Piața globală de biosimilare a fost de 1,3 miliarde de dolari în 2013, cu o creștere estimată la 35 de miliarde de dolari în 2020, determinată de expirarea brevetului a încă 10 bio-uri de succes. [33]

Vezi și

Link -uri

  1. ↑ Blanchard, A., Helene D'Iorio și Robert Ford. „Ce trebuie să știți pentru a reuși: tendințe cheie în industria biotehnologică din Canada” Perspective, primăvara 2010
  2. ↑ 1 2 Nick, C. Actul US Biosimilars: Challenges Facing Regulatory Approval  //  Pharm Med : jurnal. - 2012. - Vol. 26 , nr. 3 . - P. 145-152 . - doi : 10.1007/bf03262388 . Arhivat din original pe 16 ianuarie 2013.
  3. ↑ Lamanna, William C.; Holzmann, Johann; Cohen, Hillel P.; Guo, Xinghua; Schweigler, Monica; Stangler, Thomas; Seidl, Andreas; Schiestl, Martin. Menținerea calității și a performanței clinice consecvente a produselor biofarmaceutice  (engleză)  // Opinia expertului privind terapia biologică : jurnal. - 2018. - 10 ianuarie ( vol. 18 , nr. 4 ). - P. 369-379 . — ISSN 1744-7682 . doi : 10.1080 / 14712598.2018.1421169 . — PMID 29285958 .
  4. ↑ 1 2 Considerații științifice în demonstrarea biosimilarității cu un produs de referință . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 13 decembrie 2019.
  5. ↑ Starea aprobării biosimilare în SUA: Date și acțiuni de depunere a FDA . Analiza și raportul biosimilare (26 Arpil 2019). Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 08 iunie 2019.
  6. ↑ Ghidul EMEA privind medicamentele biologice similare, CHMP/437/04 Londra, 30 octombrie 2005 .
  7. ↑ Comisia Senatului SUA pentru Justiție, Mărturia Dr. Lester Crawford, comisar interimar, FDA 23 iunie 2004 (link nu este disponibil) . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 28 decembrie 2016. 
  8. ↑ Audiere: Evaluarea impactului unei politici biosimilare sigure și echitabile în Statele Unite. Subcomisie pentru sănătate miercuri, 2 mai 2007 Arhivat din original pe 22 septembrie 2007.
  9. ↑ Pagina FDA despre „Follow-On Protein Products: Regulatory and Scientific Issues Related to Developing” . Consultat la 19 mai 2019. Arhivat din original pe 6 mai 2017.
  10. ↑ Pagina FDA despre „Calea de aprobare pentru Reuniunea publică a produselor biologice biosimilare și interschimbabile” . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 18 ianuarie 2017.
  11. ↑ Răspunsul FDA la trei petiții ale cetățenilor împotriva biosimilarelor . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 31 mai 2017.
  12. ↑ Pagina FDA pe „FDA aprobă primul produs biosimilar Zarxio” . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 26 ianuarie 2018.
  13. ↑ Martina Weise. Biosimilare: știința  extrapolării  // Sânge. — Societatea Americană de Hematologie, 2014. - 8 octombrie ( vol. 124 , nr. 22 ). - P. 3191-3196 . - doi : 10.1182/blood-2014-06-583617 . — PMID 25298038 .  (link indisponibil)
  14. ↑ 1 2 Ghid EMA privind medicamentele biologice similare . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 5 iulie 2019.
  15. ↑ Warren, JB Generic, chimisimilare și biosimilare: este testarea clinică potrivită scopului? (engleză)  // Br J Clin Pharmacol : jurnal. - 2013. - Vol. 75 , nr. 1 . - P. 7-14 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04323.x . — PMID 22574725 .
  16. ^ Wang, X. Comparabilitatea structurii de ordin superior: studii de caz de anticorpi monoclonali biosimilari  //  BioProcess International: jurnal. - 2014. - 1 iunie ( vol. 12 , nr. 6 ). - P. 32-37 .
  17. ↑ Declerck PJ Anticorpi monoclonali biosimilari: o provocare de reglementare bazată pe știință  // Expert  Opin Biol Ther : jurnal. - 2013. - Februarie ( vol. 13 , nr. 2 ). - P. 153-156 . doi : 10.1517 / 14712598.2012.758710 . — PMID 23286777 .
  18. ↑ Ghidul EMA privind medicamentele biologice similare care conțin proteine ​​derivate din biotehnologie ca substanță activă: aspecte non-clinice și clinice . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 5 iulie 2019.
  19. ↑ Biosimilare aprobate în UE . Agenția Europeană pentru Medicamente. Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 27 iunie 2019.
  20. ↑ Toate Ghidurile pentru Droguri; caută „biosimilare” . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 13 august 2019.
  21. ↑ Comisar, Office of the Press Announcements - Declarație din partea comisarului FDA Scott Gottlieb, MD, cu privire la noile acțiuni care promovează cadrul de politică al agenției privind biosimilare  . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 6 noiembrie 2021.
  22. ↑ 42 Cod SUA § 262 - Reglementarea produselor biologice . LII / Institutul de Informaţii Juridice . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 10 aprilie 2019.
  23. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente | Denumirea comună a produselor biologice; Ghid pentru industrie (17 mai 2019). Preluat la 17 mai 2019. Arhivat din original la 3 decembrie 2019.
  24. ↑ Informații despre produse biosimilare - Produse biosimilare aprobate de FDA . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 28 august 2021.
  25. ↑ Informații de bază: Liste de produse biologice autorizate cu exclusivitatea produsului de referință și evaluări de biosimilaritate sau interschimbabilitate (Cartea violetă) . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 13 decembrie 2019.
  26. ↑ Cartea violetă: Liste de produse biologice licențiate cu exclusivitate a produsului de referință și evaluări de biosimilaritate sau interschimbabilitate . www.fda.gov .
  27. ↑ Lista CDER de produse biologice licențiate: Lista de produse biologice licențiate cu (1) Exclusivitatea produsului de referință și (2) Evaluări de biosimilaritate sau interschimbabilitate până în prezent . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 3 mai 2019.
  28. ↑ CBER List of Licensed Biological Products: List of Licensed Biological Products cu (1) Exclusivitatea produsului de referință și (2) Evaluări de biosimilaritate sau interschimbabilitate până în prezent . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 13 decembrie 2019.
  29. ↑ 42 USC Capitolul 6A, Subcapitolul II: Puterile și obligațiile generale, Partea F — Licențierea produselor biologice și a laboratoarelor clinice, subpartea 1 — produse biologice, §262. Reglementarea produselor biologice (42 USC §262(k)(4)) . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 15 ianuarie 2021.
  30. ↑ 1 2 Considerații în demonstrarea interschimbabilității cu un produs de referință Ghid pentru industrie . www.fda.gov . Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 14 mai 2019.
  31. ↑ Rețeaua europeană de reglementare a medicamentelor . www.ema.europa.eu _ Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 8 mai 2019.
  32. ↑ 1 2 3 4 Calo-Fernández B., Martínez-Hurtado J. Biosimilars: Company Strategies to Capture Value from the Biologics Market  //  Pharmaceuticals : journal. - 2012. - Decembrie ( vol. 5 , nr. 12 ). - P. 1393-1408 . doi : 10.3390 / ph5121393 . — PMID 24281342 .
  33. ↑ Piața biosimilarelor și a produselor biologice de urmărire va atinge 35 de miliarde de dolari la nivel global până în 2020 . Tehnologie farmaceutică (28 august 2015). Preluat la 19 mai 2019. Arhivat din original la 26 iulie 2020.

Material suplimentar