Disbindin

Disbindin (Disbindin)
Notaţie
Simboluri DTNBP1
Entrez Gene 84062
HGNC 17328
OMIM 607145
RefSeq XM_011514937 , NM_001271667 , NM_001271668 , NM_001271669 , NM_032122 , NM_183040 , NR_036448 , XM_04741 și XM_04741
UniProt Q96EV8
Alte date
Locus a 6-a creasta , 6p22,3
Informații în Wikidata  ?

Disbindin , sau proteina-1 de legare a distrobrevinei ( ing.  Dysbindin, proteina de legare a distrobrevinei 1, DTNBP1 ) este o proteină care face parte din complexul proteic asociat distrofinei din celulele musculare scheletice . Disbindina se găsește și în neuroni , în special în fasciculele axonale și unele terminale axonale, cum ar fi cele din cerebel și hipocamp .

Rolul în procesele patologice

În 2002, a fost descoperită o asociere a unei variații alelice specifice a genei DTNBP1 cu schizofrenia . [1] Nu toate studiile ulterioare susțin asocierea disbindinei cu boala, totuși DTNBP1 rămâne una dintre cele mai puternice gene candidate . [2]

Posibilele mecanisme ale disfuncției creierului asociate cu gena disbindinei nu sunt pe deplin înțelese. Haplotipul DTNBP1 asociat riscului la pacienții cu schizofrenie se corelează cu un răspuns mai rău la măsurarea potențialelor evocate P1 ERP în testul vizual. [3] De asemenea, s-a constatat că, atunci când expresia disbindinei este suprimată într-un experiment in vitro , expresia receptorilor de dopamină D2 în neuroni crește . [patru]

Polimorfismele genei DTNBP1 afectează expresia acesteia în creier . [5] [6] La pacienții cu schizofrenie, a fost observată o scădere a expresiei proteinelor în hipocamp [7] și cortexul prefrontal dorsolateral . [8] Într-un studiu, haplotipul cu risc ridicat a fost asociat cu scăderea expresiei proteinelor și declinul cognitiv atât la subiecții schizofrenici, cât și la subiecții sănătoși. Scăderea relativă a performanței cognitive este mică, iar genotipul DTNBP1 explică probabil doar 3% din variația lor. [9]

Mutația genei DTNBP1 este, de asemenea, capabilă să provoace sindromul Hermansky-Pudlak de tip 7 (HPS - 7 ) .  [zece]

Studii pe animale

Potrivit unui studiu, șoarecii cu mutații nule induse artificial în gena DTNBP1 au afectat memoria de lucru spațială. [unsprezece]

Link -uri

Note

  1. ↑ Straub și colab. Variația genetică a genei 6p22.3 DTNBP1, ortologul uman al genei disbindinei de șoarece, este asociată cu schizofrenia  //  Am J Hum Genet : jurnal. - 2002. - Vol. 71 , nr. 2 . - P. 337-348 . — PMID 12098102 .
  2. ↑ Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. Prezentare generală a genelor asupra tuturor studiilor publicate de asociere privind schizofrenia pentru DTNBP1 Arhivată la 7 ianuarie 2008 la Wayback Machine - date din baza de date genetică pentru schizofrenie, site-ul Forumului de cercetare schizofrenie
  3. ↑ 1 2 Donohoe G., Morris DW, De Sanctis P., Magno E., Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M., Corvin AP, Foxe JJ Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia  ( engleză)  // Biol Psychiatry : jurnal. - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . — PMID 17945199 .
  4. ↑ 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger DR, Straub RE Dovezi că proteina BLOC-1 disbindina modulează internalizarea și semnalizarea receptorului D2 al dopaminei, dar nu internalizarea D1  //  J. Neurosci. : jurnal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 45 . - P. 12390-12395 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . — PMID 17989303 .
  5. ↑ Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Cis-acting variation in the expression of a high proportion of genes in human creier   // Hum . Genet.  : jurnal. - 2003. - Vol. 113 , nr. 2 . - P. 149-153 . - doi : 10.1007/s00439-003-0956-y . — PMID 12728311 .
  6. ↑ Bray NJ, Preece A., Williams NM  , Moskvina  V., Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC . : jurnal. - Oxford University Press , 2005. - Vol. 14 , nr. 14 . - P. 1947-1954 . doi : 10.1093 / hmg/ddi199 . — PMID 15917270 .
  7. ↑ Talbot K., Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE Dysbindin-1 este redus în terminalele intrinseci glutamatergice ale hipocampului formarea în schizofrenie  (engleză)  // J. Clin. Investi. : jurnal. - 2004. - Vol. 113 , nr. 9 . - P. 1353-1363 . - doi : 10.1172/JCI200420425 . — PMID 15124027 .
  8. ↑ Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE Expresia genei disbindinei umane (DTNBP1) în creierul normal și în cortexul prefrontal schizofrenic și  mijlocul creierului  // Arch. Gen. Psihiatrie : jurnal. - 2004. - Vol. 61 , nr. 6 . - P. 544-555 . - doi : 10.1001/archpsyc.61.6.544 . — PMID 15184234 .
  9. ↑ Burdick KE, Lencz T., Funke B., Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R., Malhotra AK Variația genetică a DTNBP1 influențează capacitatea cognitivă generală  // Genetica  moleculară umană : jurnal. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , nr. 10 . - P. 1563-1568 . doi : 10.1093 / hmg/ddi481 . — PMID 16415041 .
  10. ↑ Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak EK, Gautam R., O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D., Roe BA, Starcevic M. , Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V., Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT Sindromul Hermansky-Pudlak de tip 7 (HPS-7) rezultă din disbindină mutantă, un membru al biogenezei complexului 1 de organele legate de lizozomi ( BLOC-1)  (engleză)  // Nat. Genet.  : jurnal. - 2003. - Vol. 35 , nr. 1 . - P. 84-9 . - doi : 10.1038/ng1229 . — PMID 12923531 .
  11. ↑ Jentsch JD, Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon TD, Lavin A. Dysbindin modulează circuitele glutamatergice corticale prefrontale și funcția memoriei de lucru la  șoareci //  Neuropsychopharmacology : jurnal. - 2009. - noiembrie ( vol. 34 , nr. 12 ). - P. 2601-2608 . - doi : 10.1038/npp.2009.90 . — PMID 19641486 .