Integrină

Integrinele sunt receptori celulari  heterodimerici transmembranari care interacționează cu matricea extracelulară și transmit diverse semnale intercelulare. Forma celulei, mobilitatea acesteia depinde de ele, ele sunt implicate în reglarea ciclului celular .

Din punct de vedere structural, receptorii integrinei sunt heterodimeri obligatorii - fiecare constă dintr-o subunitate alfa și o subunitate beta. La mamifere, sunt cunoscute 19 subunități alfa și 8 beta. Mai mult, splicing-ul alternativ generează variante suplimentare de subunități, crescând varietatea combinațiilor. Greutatea moleculară a subunităților variază de la 90 la 160 kDa . Subunitățile alfa determină specificitatea ligandului integrinei , în timp ce subunitățile beta se leagă de componentele citoscheletice și mediază transducția semnalului în celulă. Integrinele sunt prezente constant în celulă, dar activarea lor este necesară pentru legarea ligandului [2] .

La om , au fost descrise 18 subunități alfa și 8 beta, fiecare subunitate alfa complexându-se doar cu un anumit set de unități beta, rezultând 24 de variante de dimeri . [3]

Integrinele au fost găsite la multe specii, inclusiv eucariote inferioare , cum ar fi bureții , nematodul Caenorhabditis elegans (două subunități alfa și una beta) și Drosophila (cinci alfa și una beta).

Liganzii imunologic importanți ai integrinelor sunt moleculele de adeziune celulară ( moleculele de adeziune intercelulare engleze  , ICAM ), prezente pe zonele inflamate ale endoteliului și celulele prezentatoare de antigen .

Subunități ale integrinei umane [3]

Simbol genetic \ Numele proteinei \ Sinonime \ Număr de catalog RefSeq \ Localizarea cromozomului \ Număr de catalog UniProt

• ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
• ITGA2 α2 CD49b, subunitatea α2 a antigenului 2 foarte tardiv (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301
• ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
• ITGA3 α3 CD49c, subunitatea α3 a VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
• ITGA4 α4 CD49d, subunitatea α4 a VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486
• ITGA5 α5 CD49e, receptor de fibronectină alfa NM_002205 12q11-q13 P08648
• ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
• ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
• ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
• ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
• ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
• ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
• ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
• ITGAE αE CD103, antigenul limfocitar al mucoasei umane 1α NM_002208 17p13 P38570
• ITGAL αL CD11a (p180), antigenul 1 asociat funcției limfocitelor (LFA-1) subunitatea α NM_002209 16p11.2 P20701
• ITGAM αM Mac-1, CD11b, subunitatea receptorului complement 3 (CR3) J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
• ITGAV αV CD51, MSK8, receptor al vitronectinei α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
• ITGAX αX CD11c, subunitate CR4 NM_000887 16p11.2 P20702
• ITGB1 β1 Receptor de fibronectină β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11,2 P05556
• ITGB2 β2 Moleculă de adeziune a celulelor leucocitelor, CD18, subunitatea CR3, subunitatea CR4 NM_000211 21q22.3 P05107
• ITGB3p3CD61 ; GP3A; GPIIIa, glicoproteina trombocitară IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
• ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
• ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
• ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
• ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
• ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012

Integrinele vertebrate

Următoarele integrine principale au fost găsite la vertebrate și oameni:

Integrina beta-1 interacționează cu multe lanțuri alfa (de la alfa-1 la alfa-11 și alfa-V ). Unele integrine sunt inactive pe suprafața celulei și sunt capabile să se activeze rapid sub acțiunea citokinelor și să se lege de liganzi. Legarea la un ligand modifică starea conformațională a receptorului integrinei și declanșează transducția semnalului corespunzătoare .

Note

1. ↑ Utilizarea integrinelor pentru imagistica tumorală  // Medicina PLoS. - 2005. - 29 martie ( vol. 2 , nr. 3 ). - S. e91 . — ISSN 1549-1676 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0020091 .
2. ↑ Thomas S., Baumgart DC Targeting migrarea și aderența leucocitelor în boala Crohn și colita ulceroasă // Inflammopharmacology. - 2012. - T. 20 , nr. 1 . - S. 1-18 . - doi : 10.1007/s10787-011-0104-6 . — PMID 22205271 .
3. ↑ 1 2 Takada Y., Ye X., Simon S. The integrins  (engleză)  // Genome Biol. : jurnal. - 2007. - Vol. 8 , nr. 5 . — P. 215 . - doi : 10.1186/gb-2007-8-5-215 . — PMID 17543136 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M., Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L., Kaiser C., Berk A. Molecular cell biology. - a cincea. — New York: W.H. Freeman și CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3 .
5. ↑ 1 2 Hermann P., Armant M., Brown E., Rubio M., Ishihara H., Ulrich D., Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R., Maliszewski C., Delespesse G., Sarfati M. The vitronectin receptorul și molecula CD47 asociată acestuia mediază sinteza de citokine proinflamatorii în monocitele umane prin interacțiunea cu CD23 solubil  //  J. Cell Biol. : jurnal. - 1999. - Februarie ( vol. 144 , nr. 4 ). - P. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .

Bibliografie

• Barczyk M., Carracedo S., Gullberg D. Integrins  (engleză)  // Cell Tissue Res. : jurnal. - 2010. - ianuarie ( vol. 339 , nr. 1 ). - P. 269-280 . - doi : 10.1007/s00441-009-0834-6 . — PMID 19693543 .

Link -uri

• Integrine: introducere  – „biologie umană”.
• Diagrama superfamiliei integrinei  umane

• Integrine media conexe la Wikimedia Commons