Coactivator

Un coactivator  este o proteină care crește expresia genei prin legarea la un activator (sau factor de transcripție ) care conține un domeniu de legare la ADN. Coactivatorul nu poate lega ADN-ul de unul singur [1] [2] [3] .

Coactivatorul poate crește inițierea transcripției prin stabilizarea producției de holoenzimă ARN polimerază , permițând legarea mai rapidă la promotor . Coactivatorii pot direcționa multe alte subetape ale transcripției, inclusiv alungirea, splicingul ARN și terminarea și degradarea complexului coactivator-activator.

Unii coactivatori au activitatea histonei acetiltransferazei , care acetilează histonele , slăbând răsucirea cromatinei într-o anumită zonă, ceea ce va permite accesul crescut la ADN. Proteinele CBP și p300 sunt exemple de coactivatori cu activitate histonă acetil transferază. Multe alte activități enzimatice au fost raportate printre cei 300 de coactivatori ai receptorilor nucleari cunoscuți [4] . Cele mai faimoase dintre ele sunt SRC-1 , SRC-2 și SRC-3 . Coactivatorii funcționează în complexe cu greutate moleculară mare de 6-10 coactivatori și proteinele asociate acestora (așa-numitele co-coactivatori).

Același coactivator poate fi utilizat probabil pentru a îmbunătăți transcripția multor gene, deoarece specificitatea legării la o anumită secvență este furnizată nu de coactivatorul în sine, ci de proteina activatoare. Dovezi recente sugerează că coactivatorii pot juca o varietate de roluri în afara transcripției și că aceștia pot acționa ca „gene de control” pentru a regla procesele cheie de creștere celulară și metabolică.

Potrivit diverselor estimări, în corpul uman sunt cunoscuți de la câteva zeci până la câteva sute de coactivatori [5] .

Note

1. ↑ Näär AM, Lemon BD, Tjian R. Transcriptional coactivator  complexs  // Annu . Rev. Biochim. : jurnal. - 2001. - Vol. 70 . - P. 475-501 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.475 . — PMID 11395415 .
2. ↑ McKenna NJ, O'Malley BW Minireview: nuclear receptor coactivators--o update  (neopr.)  // Endocrinology. - 2002. - T. 143 , nr 7 . - S. 2461-2465 . - doi : 10.1210/en.143.7.2461 . — PMID 12072374 .
3. ↑ Xu W. Coactivatori ai receptorilor nucleari: cheia pentru deblocarea cromatinei   // Biochem . Biol celular. : jurnal. - 2005. - Vol. 83 , nr. 4 . - P. 418-428 . - doi : 10.1139/o05-057 . — PMID 16094445 .
4. ↑ Atlasul de semnalizare a receptorilor nucleari . Consultat la 10 august 2007. Arhivat din original pe 29 august 2007. (nedefinit)
5. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: baza de date dragon pentru co-factori de transcripție umani și proteine ​​care interacționează cu factorul de transcripție  // Nucleic Acids Res  . : jurnal. - 2011. - Ianuarie ( vol. 39 , nr. Problema bazei de date ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .