Corepresor

Un corepresor este o substanță care inhibă expresia genelor . Pentru procariote , corepresoarele sunt substanțe cu greutate moleculară mică sau molecule mici , în timp ce la eucariote , proteinele sunt corepresoare . Corepresorii nu leagă direct ADN-ul , ci în schimb reglează indirect expresia genelor prin legarea de represori și îmbunătățirea sau modularea acțiunii acestora.

Corepresorul suprimă (reprima) expresia genei prin legarea de represor, care este în esență un factor de transcripție . Represorul, la rândul său, leagă promotorul genei corespunzătoare și blochează transcripția acestei gene.

Funcții

Procariote

Pentru procariote , termenul corepresor este folosit pentru a se referi la un ligand cu moleculă mică care activează o proteină represor . De exemplu, represorul triptofanului (TRpr) al Escherichia coli este capabil să se lege de ADN și să reprime transcrierea operonului triptofan numai atunci când corepresorul său, triptofanul , este asociat cu acesta . O proteină represoare care nu este asociată cu un corepresor se numește aporepresor și nu este capabilă să suprime activitatea genelor [1] . Operonul Trp codifică enzimele responsabile pentru sinteza triptofanului, iar proteina TRpr oferă feedback negativ care ajută la reglarea ratei de biosinteză a triptofanului .

Mai simplu spus, triptofanul acționează ca o moleculă reglatoare, inhibând propria sa biosinteză [2] .

Eucariote

Când este aplicat eucariotelor, termenul corepresor este folosit pentru a se referi la o proteină care se leagă de factorii de transcripție [3] . În absenţa corepresorilor şi în prezenţa coactivatorilor , factorii de transcripţie activează expresia genelor . Coactivatorii și corepresorii concurează pentru situsurile de legare pe moleculele factorului de transcripție. Un alt mecanism prin care un corepresor poate suprima inițierea transcripției este legarea de un complex factor de transcripție/ADN prin atașarea unei histon deacetilaze la sine , care catalizează îndepărtarea grupărilor acetil din reziduurile de lizină . Aceasta crește sarcina pozitivă a histonelor , ceea ce sporește atracția electrostatică dintre histonele încărcate pozitiv și ADN -ul încărcat negativ , făcând ADN-ul mai puțin disponibil pentru transcripție [4] [5] .

În prezent, conform diferitelor estimări, în corpul uman s-au găsit de la câteva zeci la câteva sute de corepresori, totuși, această cifră depinde în mare măsură de nivelul de încredere în studiu, care caracterizează proteina ca un corepresor [6] ] .

Note

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI RMN studies of the Escherichia coli Trp repressor.trpRs operator complex.  (engleză)  // Jurnalul european de biochimie. - 1996. - Vol. 242, nr. 3 . - P. 567-575. - doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . — PMID 9022683 .
2. ↑ Foster JB, Slonczewski J. Microbiology: An Evolving Science. - Al doilea. — New York: W.W. Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Coactivatori și corepresori ca mediatori ai funcției receptorilor nucleari: o actualizare.  (Engleză)  // Endocrinologie moleculară și celulară. - 1998. - Vol. 143, nr. 1-2 . - P. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . — PMID 9806345 .
4. ↑ Lazar MA Nuclear receptor corepresors // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . - doi : 10.1621/nrs.01001 . — PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Corepresors: personalizare și modificări în timp ce așteptați  //  Nucl Recept Signal : jurnal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 21 oct . — P.e003 . - doi : 10.1621/nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: baza de date dragon pentru co-factori de transcripție umani și proteine ​​care interacționează cu factorul de transcripție  // Nucleic Acids Res  . : jurnal. - 2011. - Ianuarie ( vol. 39 , nr. Problema bazei de date ). - P.D106-10 . - doi : 10.1093/nar/gkq945 . — PMID 20965969 .