Hipertermia terapeutică este o metodă de tratare a bolilor oncologice ( tumori maligne ), în care corpul pacientului, părțile sale sau organele individuale sunt expuse la temperaturi ridicate (peste 39 ° C, până la 44-45 ° C), rezultând o eficiență crescută. de radiaţii sau chimioterapie sau radioterapie . Principiul metodei se bazează pe faptul că o creștere a temperaturii are un efect diferit asupra țesuturilor . Hipertermia în țesuturile tumorale duce la deteriorarea termică și distrugerea celulelor defecte, în timp ce celulele sănătoase rămân intacte. . În URSS, utilizarea hipertermiei în medicină a fost începută pentru prima dată de profesorul F.V. Balluzek din Leningrad [1] .
Această tehnologie are o distribuție limitată datorită complexității tehnice ridicate și ambiguității mecanismelor de acțiune asupra bolii [1] .
Hipertermia ca metodă de tratament este cunoscută încă din cele mai vechi timpuri. Tratate ayurvedice indiene datând din secolele X-VIII. î.Hr e., conțin referiri la o metodă care, fără întindere, poate fi atribuită hipertermiei oncologice locale: vorbim despre aplicarea unui calcul încălzit pentru tumori în abdomen. În Grecia antică, hipertermia era practicată cu bună știință și metodic, numind acest tratament „supraîncălzire”, care în greacă se numește „hipertermie”. Filosoful grec antic Parmenide (540-480 î.Hr.) a declarat: „Dă-mi puterea de a provoca febră și voi vindeca orice boală”.
În a doua jumătate a secolului al XX-lea, Manfred von Ardenne și Nikolai Alexandrov au descoperit că supraîncălzirea populațiilor de celule maligne crește dramatic probabilitatea morții lor atunci când sunt expuse la radiații și chimioterapie. Pentru încălzire, pacientul a fost așezat într-o baie specială și, cu ajutorul aparatelor cu jet de apă, s-a turnat peste el apă încălzită, realizând o creștere a temperaturii corpului său la 42-43°C. Capul pacientului a fost răcit cu o cască specială. Durata procedurii este de aproximativ 6 ore. [2]
Sub îndrumarea academicianului Academiei de Științe a URSS N. D. Devyatkov și a doctorului în științe tehnice E. A. Gelvich, NPO Istok ( Fryazino , Regiunea Moscova ) a dezvoltat bazele teoretice ale hiperemiei cu microunde, în care corpul pacientului a fost încălzit folosind energia cu microunde. când tumora este încălzită în întregul său volum fără utilizarea apei. Energia termică în timpul hipertermiei cu microunde este eliberată în țesuturile în sine și nu este furnizată convectiv din exterior, supraîncălzirea pielii și a țesuturilor de suprafață este exclusă. [2]
Prima unitate de hipertermie cu microunde („Yakhta-2”) a fost creată în 1970 . Avea o frecvență de operare de 2450 MHz și era destinat hipertermiei tumorilor cutanate și neoplasmelor subcutanate. [2] În prezent, aparatele pentru hipertermie cu microunde au toate avizele necesare pentru uz medical și sunt produse de FGUP NPP Istok . [3]
În Statele Unite ale Americii , studiile efectuate la principalele instituții medicale ale națiunii, inclusiv Universitatea Duke [4] și Centrul pentru cancer Andersen [5] , au arătat că tratamentul tumorilor numai cu radioterapie a dat o rată de răspuns pozitiv, în medie, de 30. cazuri, în timp ce ratele corespunzătoare de tratament cu radioterapie în combinație cu hipertermie au fost de 70 la sută. [6]
În ultimul deceniu, tratamentul cu hipertermie în combinație cu radiații a fost utilizat cu intenția de a vindeca complet pacienții cu stadii incipiente ale cancerului de sân , cap și gât și de prostată . În observațiile sale, medicul american James Beecher a documentat un răspuns pozitiv la tratamentul cu hipertermie în combinație cu radioterapie în 82% din cazuri cu tumori maligne ale sânului, 88% cu tumori ale capului și gâtului și 93% cu tumori de prostată . Supraviețuirea pacientului la cinci ani estimată a fost de 80% pentru tumorile mamare tratate, 88% pentru cancerele de cap și gât și 87% pentru tumorile de prostată . [7]
Potrivit rapoartelor presei, procedura de hipertermie artificială este interzisă de Ministerul Sănătății al Federației Ruse [8] .
Pentru mai bine de 50 de ani de dezvoltare intensivă, în ciuda prezenței a aproape 10.000 de publicații (conform PubMed), a 50 de monografii și ghiduri și a 900 de studii clinice, hipertermia nu a intrat în practica oncologiei. În Statele Unite, lider mondial în numărul și volumul cercetării hipertermiei, niciun dispozitiv pentru hipertermie profundă nu a fost încă aprobat pentru utilizare clinică (doar în scopuri de cercetare și umanitare) [9] , [10] . Deși în anii 80-90 aproape toate universitățile de top din SUA aveau programe de hipertermie, în prezent acestea sunt păstrate doar la Universitatea privată Duke [10] cu sprijinul producătorului de echipamente pentru hipertermie BSD Medical Corporation [9] , și la micul privat James. Institutul de Cancer Beecher Beecher .
Singura recomandare pentru utilizarea hipertermiei în Statele Unite este „posibilitatea” utilizării acesteia în cancerul de sân locoregional recurent (cancerul peretelui toracic) după eșecul tratamentului chirurgical sau al radioterapiei, adică ca terapie de linia 3-4 („ultimul terapie în stațiune). Includerea acestei recomandări în ghidurile NCCN (SUA) în 2007 a provocat discuții și controverse considerabile în rândul membrilor comitetului NCCN și a devenit o recomandare de categoria 3 (bazată pe orice nivel de dovezi cu dezacord semnificativ). În special, Beryl McCormick de la Departamentul de Oncologie Radiațională de la Memorial Sloan-Kettering s-a opus [11] . Recomandările europene se limitează la utilizarea hipertermiei ca parte a terapiei complexe a cancerului de col uterin local avansat, aprobată de Ministerul Sănătății din Țările de Jos în jurul anului 2005.
În Rusia, există recomandări privind termoradioterapia pentru cancerul de prostată [12] , tratamentul leziunilor cu radiații tardive [13] și programe multicomponente pentru tratamentul cancerului de col uterin, vulvei, vaginului și rectului sub efectul radiosensibilizant al hipertermiei locale cu laser [14] ] . Nu există informații despre aplicarea acestor tehnici în afara institutelor de dezvoltare. Nu există alte recomandări pentru utilizarea hipertermiei în lume (cu excepția Japoniei).
Există o opinie că eșecul introducerii hipertermiei reflectă limitările sale inerente [15] , [16] . În special, hipertermia extremă (≥42°C) este imposibilă din cauza toxicității limitate [17] , [18] , iar hipertermia moderată (<42°C) ca radio- și chimiomodificator este ineficientă din cauza îmbunătățirii insuficiente și pe termen scurt. în perfuzia și oxigenarea tumorii [16] , [19] .
Un studiu al studiilor clinice randomizate (RCT) asupra hipertermiei electromagnetice efectuate după 1990 [20] a arătat că din 14 astfel de RCT, rezultatele a 9 au fost considerate negative de către autorii înșiși [21] , [22] , [23] , [ 24] [ 25] , [26] , [27] , [28] (în grupele de cancer rectal și de vezică urinară) . Rezultatele intermediare ale unui RCT privind hipertermia totală [27] au fost dezastruoase (jumătate din rata remisiunii și o scădere semnificativă a supraviețuirii globale și fără recidivă în grupul cu hipertermie) și au condus la terminarea studiului. Toate cele 5 RCT, ale căror rezultate au fost recunoscute ca pozitive de către autori, au prezentat distorsiuni grave, ținând cont de faptul că rezultatele lor devin îndoielnice sau negative. În special, într-un studiu privind sarcoamele țesuturilor moi, Issels și colab. [29] , intensitatea tratamentului de bază în grupul cu hipertermie a fost de două ori mai mare decât în grupul de control, în timp ce creșterea eficacității clinice (remisiune parțială) nu a depășit 15%, în timp ce cele mai bune rezultate în grupul cu hipertermie au fost semnificativ mai proaste. decât chiar în lotul de control al unui subiect similar.Studiul SMAC [30] și supraviețuirea nu s-au modificat semnificativ. Un număr de studii au folosit controale inadecvate [28] , [31] , [32] , și prin urmare, de exemplu, o rată de supraviețuire de 5 ani pentru cancerul de col uterin în grupul de control al lui van der Zee et al. [28] a fost de aproape jumătate (23% față de 40-45%) decât în studiile care au utilizat radioterapie standard, în plus, supraviețuirea la 5 ani în grupul cu hipertermie a fost de 41% și a fost mai mică decât în studiile de radioterapie cu o doză adecvată (45-45). %).48%) [33] , [34] . Utilizarea hipertermiei în cancerul de col uterin pe fondul radioterapiei adecvate [26] nu a arătat diferențe semnificative în controlul local, dar supraviețuirea la 5 ani în grupul cu hipertermie a fost mai proastă, iar în grupul IIb a fost semnificativ mai proastă. Au existat și defecte de randomizare [31] , [35] , [36] , reprezentarea incompletă a datelor [36] , [32] , [35] , [28] și analiză inadecvată [36] , [32] , [35] . [28] , [29] .
În 1987, Hornback a scris:
„Hipertermia clinică de astăzi este o procedură intensivă în muncă, efectuată cu mijloace relativ brute, o metodă de tratament imprecisă cu multe probleme tehnice inerente. Desigur, această zonă oferă o oportunitate excelentă de cercetare pentru radiooncologii privați. Dacă cineva este dispus să depună timp și efort pentru a participa la cercetarea clinică în acest domeniu interesant, provocator, enervant și nu atât de științific, ar trebui încurajat. Domeniul nu este lipsit de riscuri și frustrări, dar pentru mulți pacienți cu cancere recidivante sau avansate care sunt refractari la terapiile standard, hipertermia poate ajuta cu siguranță. Nu este, așa cum presupun mulți, al patrulea tratament de bază pentru cancer după operație, radioterapie și chimioterapie. Este poate o formă de terapie inovatoare, dar încă experimentală, cu multe de explorat” [37] .În general, la aproape 30 de ani de la aceste cuvinte, hipertermia rămâne o disciplină experimentală cu perspective clinice neclare. Deoarece hipertermia, în general, nu îmbunătățește rezultatele obținute cu tratamentul standard cu protocoale eficiente, dar crește semnificativ toxicitatea, există îndoieli cu privire la utilitatea ei în general, deoarece se poate obține un efect egal sau mai bun cu terapia standard cu toxicitate mai mică și mai puțină muncă [20]. ] .
Într-un studiu realizat de James Beecher [7] , hipertermia a fost utilizată în combinație cu radioterapie foarte eficientă, hiperfracționată (împărțită în 2-3 doze pe zi conform celor mai eficiente protocoale), care ea însăși are o eficiență ridicată în stadiile incipiente ale cancerului. (70-100%). În absența controlului (un studiu deschis fără control), este imposibil să se judece contribuția hipertermiei la efectul clinic general.
Legătură cu ghidurile de radioterapie Perez et al. [6] Ediția din 1989 reflectă perspectiva anilor 1980 pe baza datelor din studii preliminare, nerandomizate. Fiabilitatea acestor rezultate a fost de multă vreme pusă sub semnul întrebării [38] , deoarece, de fapt, ele au fost infirmate de eșecul tuturor studiilor randomizate mari din anii '90. În special, într-un studiu randomizat de fază III RTOG [22] , rata de remisiune locală completă a fost mai mult de jumătate, de la 68% la 32%, în comparație cu un studiu de fază II nerandomizat [39] , și nu a diferit semnificativ. din control (30%) .