MPTP
| MPTP | |
|---|---|
| General | |
Nume sistematic |
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină |
| Abrevieri | MPTP |
| Nume tradiționale | Metilfeniltetrahidropiridină |
| Chim. formulă | C12H15N _ _ _ _ |
| Proprietăți fizice | |
| Stat | solid |
| Masă molară | 173,2542 ± 0,0109 g/ mol |
| Proprietati termice | |
| Temperatura | |
| • topirea | 39°C |
| • fierbere | 130°C |
| Clasificare | |
| Reg. numar CAS | 28289-54-5 |
| PubChem | 1388 |
| Reg. numărul EINECS | 248-939-7 |
| ZÂMBETE | CN1CCC(=CC1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | InChI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17963 |
| ChemSpider | 1346 |
| Siguranță | |
| LD 50 | 86 mg/kg (șoareci) |
| Toxicitate | foarte toxic, neurotoxină |
| Pictograme BCE | |
| NFPA 704 |
0
patru
0 |
| Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
MPTP (abreviat de la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină) - un compus organic , este un precursor de neurotoxină al MPP + , provoacă simptome persistente ale bolii Parkinson , distrugând neuronii dopaminergici din substanța neagră a creierului. Folosit pentru a studia bolile la maimuțe.
Toxicologie
Injectarea MPTP provoacă apariția rapidă a parkinsonismului, prin urmare persoanele care folosesc MPTP contaminate cu MPTP vor dezvolta aceleași simptome.
MPTP în sine nu este toxic și, ca compus lipofil, poate traversa cu ușurință bariera hemato-encefalică . După administrarea orală, MPTP este metabolizat în cationi toxici de 1-metil-4-fenilpiridiniu (MPP + ) prin acțiunea enzimei MAO-B în celulele gliale ale creierului . MFP + ucide în principal neuronii producători de dopamină din pars compacta substantia nigra a mezencefalului. MFP + acționează asupra complexului I din lanțul de transport de electroni, o componentă a metabolismului mitocondrial, ducând la moartea celulelor și provocând acumularea de radicali liberi, molecule toxice care dăunează și mai mult celulelor.
Deoarece MPTP în sine nu este dăunător direct, efectele toxice ale intoxicației acute cu MPTP pot fi atenuate prin administrarea de inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), cum ar fi selegilina . Inhibitorii MAO previn metabolizarea în continuare a MPTP în MPP + prin inhibarea acțiunii MAO-B, minimizând toxicitatea și prevenind moartea neuronală .
Utilizarea MPTP în cercetarea bolii Parkinson
Langston și colegii săi în 1984 au descoperit că injecțiile de MPTP la maimuțe veveriță au dus la parkinsonism , provocând simptome care au fost ulterior atenuate cu levodopa , un precursor al neurotransmițătorului dopamină (utilizat în prezent în tratamentul bolii Parkinson). Studiile la șoareci au arătat că sensibilitatea la MPTP crește odată cu vârsta [1] .
Sinteză și aplicare
MPTP a fost sintetizat pentru prima dată ca anestezic în 1947 de către Ziering și colegii de muncă, prin reacția bromurii de fenilmagneziu cu 1-metil-4-piperidinonă [2] . A fost testat, dar studiile au fost oprite din cauza maimuțelor care prezentau simptome ale bolii Parkinson . Într-un episod de testare a substanței, doi dintre cei șase voluntari au murit.
MPTP este utilizat industrial ca intermediar, clorura metabolitului toxic MPP + , un erbicid sub denumirea comercială cyperquat, care este similar structural cu erbicidul paraquat [3] .
Note
- ↑ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). „Protocol pentru modelul de șoarece MPTP al bolii Parkinson”. Nature Protocols 2(1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348 .
- ↑ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, SD; Berger, L. (1947). "Derivați de piperidină. Partea a II-a. 2-fenil- și 2-fenilalchil-piperidine". Journal of Organic Chemistry 12(6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
- ↑ Vinken, PJ; Bruyn, G. W. (1994). Intoxicații ale sistemului nervos. Elsevier Științe ale Sănătății. p. 369. ISBN 0-444-81284-9 .