Analogii nucleozidici sunt nucleozide care conțin un analog de acid nucleic și un zahăr. Analogii de nucleotide sunt nucleotide care conțin un analog de acid nucleic, un zahăr și o grupare fosfat cu unul până la trei fosfați .
Analogii nucleozidici și nucleotidici pot fi utilizați în terapie, inclusiv un număr de produse antivirale utilizate pentru a preveni replicarea virală în celulele infectate. Cel mai frecvent utilizat este aciclovirul , deși includerea sa în această categorie este discutabilă, deoarece acționează ca o nucleozidă, dar nu conține zahăr real, deoarece inelul de zahăr este înlocuit cu o structură cu lanț deschis.
Nucleotidele și analogii nucleozidici pot fi, de asemenea, găsite în natură. Exemplele includ ddhCTP (3’-deoxi-3’,4’-didehidro-CTP) produs de proteina antiviral umană viperă [1] și sinefungin (un analog al S-adenosilmetioninei ) produsă de unele streptomicete [2] .
Acești agenți pot fi utilizați împotriva virusului hepatitei B, virusului hepatitei C , herpesului simplex și HIV . Odată fosforilate , acţionează ca antimetaboliţi , fiind suficient de asemănătoare cu nucleotidele pentru a se integra în catene de ADN în creştere ; dar acţionează ca terminatori de lanţ şi opresc ADN polimeraza virală . Ele nu sunt specifice ADN-ului viral și afectează și ADN-ul mitocondrial . Din acest motiv, au efecte secundare, cum ar fi suprimarea măduvei osoase.
Există o familie mare de analogi nucleozidici ai inhibitorilor de transcriptază inversă , deoarece producția de ADN prin transcriptază inversă este foarte diferită de replicarea normală a ADN-ului uman , astfel încât analogii nucleozidici pot fi proiectați care sunt activați de preferință mai întâi. Cu toate acestea, unii analogi nucleozidici pot acționa ca NRTI și inhibitori de polimerază pentru alți virusuri (de exemplu, hepatita B).
Analogii nucleozidici mai puțin selectivi sunt utilizați ca agenți chimioterapeutici pentru cancer , cum ar fi gemcitabina . Ele sunt, de asemenea, utilizate ca medicamente antiagregante plachetare pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, ticagrelor și cangrelor.
Rezistența se poate dezvolta rapid cu o singură mutație. Mutațiile apar în enzimele care fosforilează medicamentul și îl activează: în cazul herpesului simplex , rezistența la aciclovir apare din cauza unei mutații care afectează enzima timidin kinaza virală . Deoarece activarea analogilor nucleozidici necesită două fosforilări, una de către enzima virală și cealaltă de către enzimele celulei gazdă, mutațiile în timidin kinaza virală interferează cu prima dintre aceste fosforilări; în astfel de cazuri, medicamentul rămâne ineficient. Cu toate acestea, există mai multe medicamente analoge de nucleozide diferite și rezistența la unul dintre acestea este de obicei depășită prin trecerea la un alt medicament de același tip (de exemplu , famciclovir , penciclovir , valaciclovir ).
Analogii nucleozidici includ:
Medicamentele înrudite sunt analogii de nucleobaze , care nu includ zahăr sau analog de zahăr, și analogii de nucleotide , care includ și grupări fosfat.