Stavudin

Stavudin
Component chimic
IUPAC 1-[( 2R , 5S )-5-(hidroximetil)-2,5-dihidrofuran-2-il]-5-metil-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-2,4-dionă
Formula brută C10H12N2O4 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 224,213 g/mol
CAS 3056-17-5
PubChem 18283
banca de droguri DB00649
Compus
Clasificare
ATX J05AF04
Farmacocinetica
Biodisponibil >80%
Legarea proteinelor plasmatice minor
Metabolism Excretat prin rinichi (~40%)
Jumătate de viață 0,8–1,5 ore (pentru adulți)
Metode de administrare
Oral
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Stavudina (2’,3’-didehidro-2’,3’-dideoxitimidină, d4t , denumire de marcă Zerit ) este un medicament antiretroviral utilizat pentru prevenirea și tratarea HIV/SIDA [1] .

Organizația Mondială a Sănătății a inclus în lista medicamentelor esențiale [2] .

Guvernul Federației Ruse a inclus Stavudin [3] în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Evenimente adverse

Principalul efect secundar sever al medicamentului este neuropatia periferică , care poate fi corectată prin reducerea dozei. Stavudina a demonstrat un efect genotoxic în testele de laborator, dar nu există efecte carcinogene la doze clinice . Este, de asemenea, unul dintre cele mai probabile antivirale să provoace lipodistrofie și, din acest motiv, stavudina a încetat să fie considerată un tratament adecvat pentru majoritatea pacienților din țările dezvoltate.

Thailanda folosește HLA-B*4001 ca marker genetic pentru a prezice pacienții care vor dezvolta lipodistrofie asociată cu stavudină pentru a evita sau a reduce utilizarea stavudinei [4] .

Medicamentul este încă utilizat în terapia de primă linie în medii cu resurse limitate, cum ar fi în India. Numai în cazul dezvoltării neuropatiei periferice sau în caz de sarcină, stavudina este înlocuită cu zidovudină acolo .

La 30 noiembrie 2009, Organizația Mondială a Sănătății a declarat că „[OMS] recomandă țărilor să nu mai utilizeze Stavudine, sau d4t, din cauza efectelor sale secundare ireversibile pe termen lung. Stavudina este încă utilizată pe scară largă în terapia de primă linie în țările în curs de dezvoltare datorită costului său scăzut și disponibilității largi. Zidovudina (azt) sau tenofovir (tdfc) sunt recomandate ca alternative mai puțin toxice și la fel de eficiente .

Mecanism de acțiune

Stavudina este un analog al timidinei . Este fosforilat de kinazele celulare la trifosfat activ. Stavudină trifosfat inhibă reversul transcriptaza HIV concurând cu substratul natural, timidină trifosfat. Acest lucru duce la încetarea replicării ADN-ului .

Utilizarea simultană a zidovudinei nu este recomandată, deoarece aceasta poate inhiba fosforilarea intracelulară a stavudinei. Alte medicamente anti-HIV nu au această proprietate.

Farmacocinetica

Se absoarbe rapid și complet atunci când este administrat oral. Concentrația maximă este atinsă în 1 oră. Nu se acumulează. O parte nesemnificativă se leagă de proteinele plasmatice, aproximativ jumătate - de elementele formate. Timpul de înjumătățire este de 1,7-3,5 ore, mai mult de 30% este excretat de rinichi nemodificat, cu o încălcare severă a funcției lor, timpul de înjumătățire este prelungit la 8 ore. În timpul zilei, 40% se excretă prin urină [6] .

Istorie

Stavudina a fost sintetizată pentru prima dată în anii 1960 de Jerome Horwitz [7] [8] . Medicamentul a fost revizuit ulterior ca agent anti-HIV în Belgia . Stavudine a fost dezvoltat de Dr. William Prusoff și Dr. Tai-Shun Lin și a primit aprobarea FDA pe 24 iunie 1994 pentru adulți și 6 septembrie 1996 pentru uz pediatric. Aprobare suplimentară primită în 2001. Stavudina este al patrulea medicament antiretroviral de pe piață și brevetul său a expirat în Statele Unite pe 25 iunie 2008.

Note

  1. ↑ Stavudină . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Data accesului: 31 iulie 2015. Arhivat din original pe 3 martie 2016.
  2. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale . Organizația Mondială a Sănătății (octombrie 2013). Consultat la 22 aprilie 2014. Arhivat din original pe 23 aprilie 2014.
  3. ↑ Ordinul Guvernului Federației Ruse din 26 decembrie 2015 Nr. 2724-r . Sistemul de stat de informații juridice. Data accesului: 30 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 6 februarie 2016.
  4. ↑ Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., et al. Asocierea dintre HLA-B*4001 și lipodistrofie în rândul pacienților infectați cu HIV din Thailanda care au primit un regim antiretroviral care conține stavudină   // Boli infecțioase clinice : jurnal. - 2010. - 15 februarie ( vol. 50 , nr. 4 ). - P. 597-604 . - doi : 10.1086/650003 . — PMID 20073992 .
  5. ↑ Noi recomandări HIV pentru a îmbunătăți sănătatea, a reduce infecțiile și a salva vieți . Organizația Mondială a Sănătății (30 noiembrie 2009). Data accesului: 30 ianuarie 2016. Arhivat din original la 18 ianuarie 2010.
  6. ↑ Stavudin . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă.
  7. ↑ JP Horwitz, J Chua, M DaRooge și colab. Nucleozide. IX. Formarea nucleozidelor pirimidinice 2’,3’-nesaturate printr-o nouă reacție de eliminare β  //  Journal of Organic Chemistry : jurnal. - 1966. - Vol. 31 . — P. 205 . doi : 10.1021 / jo01339a045 . — PMID 590081 .
  8. ↑ Relatarea orală a istoriei AZT , d4T și ddC de Jerome Horwitz și Hiroaki Mitsuya în filmul documentar I am alive today - History of an AIDS drug Arhivat la 3 martie 2016 la Wayback Machine .

Vezi și

Link -uri