Paclitaxel

Paclitaxel (Taxol)  este un medicament anticancer citostatic legat de taxani . Cel mai utilizat dintre medicamentele anticancerigene existente în mod natural (înainte de dezvoltarea protocoalelor de biosinteză bacteriană și a metodelor de preparare semisintetice, era obținut numai din surse naturale, în special din scoarța de tisa Pacificului ), cu o cifră de afaceri anuală. de câteva miliarde de dolari. Este inclus în listele de medicamente esențiale, inclusiv Lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății și Lista de medicamente esențiale și esențiale din Rusia .

Informații generale

Mecanismul de acțiune este asociat cu influența asupra procesului de diviziune celulară . Stimulează asamblarea microtubulilor din dimerii de tubulină și stabilizează microtubulii prin inhibarea depolimerizării, ceea ce duce la suprimarea procesului normal de reorganizare dinamică a rețelei de microtubuli , care este important pentru funcțiile celulare în stadiul de mitoză și interfaza ciclului celular. În plus, paclitaxelul induce formarea de agregări anormale sau „mănunchiuri” de microtubuli pe tot parcursul ciclului celular și induce formarea de stele microtubuli multiple în timpul mitozei.

Printre principalele indicații pentru utilizare ca medicament de primă linie se numără boli atât de grave, cum ar fi cancerul ovarian , sânul , plămânul (în special varietatea cu celule non-mici), colul uterin, pancreasul, sarcomul Kaposi . De asemenea, este utilizat ca medicament de linia a doua, adesea în combinație cu cisplatină și derivații săi.

Datorită solubilității scăzute în apă, este utilizat sub formă de dozare nanotehnologică. Cea mai veche și utilizată formă de dozare este Taxol de la Bristol-Myers Squibb, o dispersie micelară de paclitaxel cu etanol și Cremophor EL și numeroasele sale generice (această formă de lek este adesea menționată în literatură ca paclitaxel convențional, adică „standard paclitaxel"). În plus, Abraxane de la compania americană Celgene (conjugat paclitaxel-albumină) și Genexol-PM din Coreea de Sud sunt aprobate pentru utilizare clinică largă.

Sinteză chimică

Sinteza chimică completă a taxolului , de la stabilirea structurii sale la începutul anilor 70 ai secolului XX, a fost de un interes deosebit pentru chimiștii sintetici datorită complexității și structurii neobișnuite a moleculei sale. Problema dezvoltării metodelor de obținere a taxolului, alternativă la sursele naturale, a primit un interes și mai mare după stabilirea activității biologice a acestui compus. La începutul anilor 90 ai secolului XX, aproximativ 30 de grupuri de cercetare din întreaga lume dezvoltau metode pentru sinteza acestui compus. În 1993-1994, două grupuri de oameni de știință simultan (unul de la Universitatea din Florida , condus de Robert Holton , și al doilea, condus de Kiryakos Nicolaou , de la Universitatea din California și Institutul de Cercetare Scripps ) au raportat finalizarea cu succes a multor ani de muncă la dezvoltarea schemelor de sinteză totală [2] [3 ] [4] . Anterior, în 1989, grupul lui Holton a raportat dezvoltarea unei scheme semi-sintetice pentru sinteza taxolului, în care unul dintre precursorii taxolului în biosinteza sa în tisa de fructe de pădure, 10-deacetilbaccatina , a fost folosit ca compus de pornire [5] . Până în prezent, sunt cunoscute aproximativ 10 scheme pentru sinteza taxolului (atât complet, cât și semisintetic) care nu au nicio semnificație practică și prezintă doar interes științific în ceea ce privește studierea relației dintre structură și activitate, căutarea analogilor sintetici ai taxolului, și dezvoltarea unor rute promițătoare pentru sinteza acestui compus.

Note

1. ↑ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Coet, W.; Benoit, J.-P. Biodisponibilitate orală îmbunătățită a paclitaxelului după administrarea nanocapsulelor lipidice încărcate cu paclitaxel  //  Cercetare farmaceutică : jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 23 , nr. 6 ). - P. 1243-1250 . - doi : 10.1007/s11095-006-0022-2 .
2. ↑ KC Nicolaou, Z. Yang, JJ Liu, H. Ueno, PG Nantermet. Sinteza totală a taxolului  // Natura. - 17-02-1994. - T. 367 , nr. 6464 . — S. 630–634 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/367630a0 . Arhivat din original pe 29 martie 2019.
3. ↑ Robert A. Holton, Carmen Somoza, Hyeong Baik Kim, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Prima sinteza totala a taxolului. 1. Funcționalizarea inelului B  // Journal of the American Chemical Society. - 1994-02-01. - T. 116 , nr. 4 . - S. 1597-1598 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a066 .
4. ↑ Robert A. Holton, Hyeong Baik Kim, Carmen Somoza, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Prima sinteza totala a taxolului. 2. Finalizarea inelelor C și D  // Journal of the American Chemical Society. - 1994-02-01. - T. 116 , nr. 4 . - S. 1599-1600 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a067 .
5. ↑ Curs de prelegeri pentru studenții Facultății de Chimie a Universității de Stat din Moscova, numit după M. V. Lomonosov - PDF Free Download . docplayer.com . Preluat la 1 septembrie 2021. Arhivat din original la 1 septembrie 2021. (nedefinit)

Link -uri

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online) Brockhaus
În cataloagele bibliografice	GND : 4351511-3 J9U : 987007561068205171 LCCN : sh92003700