Imunodeficiențele primare sunt ereditare sau dobândite în stările de imunodeficiență prenatală. De obicei apar fie imediat după naștere, fie în primii doi ani de viață (imunodeficiențe congenitale). Cu toate acestea, defecte genetice mai puțin pronunțate în răspunsul imun se pot manifesta mai târziu, de exemplu, în a doua sau a treia decadă de viață (de exemplu, deficiență imună variabilă comună). Formele ereditare ale imunodeficienței primare, de regulă, sunt caracterizate printr -un tip de moștenire autozomal recesiv sau recesiv legat de X. Sindromul Bruton a fost descris pentru prima dată în 1952 [1] .
Conform celei mai recente clasificări a Uniunii Internaționale a Societăților Imunologice (IUIS) de către Comitetul pentru erorile de imunitate înnăscută, toate PID-urile sunt împărțite în 9 clase [2] :
Deficiențele primare ale imunității celulare includ următoarele boli:
Hipoplazia timusului este baza sindromului Di George . Sindromul a fost descris în 1965. Se crede că această boală nu este ereditară, apare ca urmare a unei tulburări dobândite a organogenezei în arcurile branhiale III-V (buzunare faringiene) la 6-8 săptămâni de gestație. Prin urmare, pe lângă defectul timusului, există defecte ale glandelor paratiroide, inimii și vaselor mari, precum și defecte orofaciale (microstomie, micrognatie, hipertelorism, poziție joasă a auriculelor).
Rezultatul hipoplaziei glandelor paratiroide este o deficiență a hormonului paratiroidian și o hipocalcemie persistentă, în urma căreia se dezvoltă un sindrom convulsiv, care se poate manifesta deja în primele ore de viață (tetanie neonatală). Cauza morții copiilor la o vârstă mai înaintată sunt complicațiile asociate cu malformații ale inimii.
Tulburările care afectează limfocitele T pot fi foarte profunde sau subtile. În orice caz, funcția celulelor T este restabilită odată cu vârsta, iar până la vârsta de 5 ani, dacă copilul rămâne în viață, nu este posibil să se detecteze insuficiența acestora. Stadiul independent de antigen al maturării celulelor T în acest caz are loc în afara timusului - în epiteliul scuamos stratificat, în primul rând în epidermă. Una dintre modalitățile eficiente de tratare a sindromului DiGeorge este transplantul de țesut de timus embrionar.
Sindromul Duncan (sindromul limfoproliferativ legat de X) este o imunodeficiență caracterizată prin hipersensibilitate la virusul Epstein-Barr . Gena pentru sensibilitatea crescută la virus este localizată pe cromozomul X, tipul de moștenire al bolii este recesiv, așa că băieții se îmbolnăvesc. Pacienții care au avut mononucleoză infecțioasă dezvoltă o stare febrilă prelungită, limfadenopatie (ganglioni limfatici măriți), limfocitoză din sângele periferic, hepato- și splenomegalie. Mai târziu, se formează limfomul cu celule B, mai des în secțiunile terminale ale intestinului subțire, din care mor pacienții. Rezultatele letale sunt cauzate și de hepatita distructivă cauzată de virusul Epstein-Barr.
Deficitul de purin nucleozid fosforilază (PNP) este moștenit în mod autosomal recesiv . Copiii suferă de anemie hipoplazică și funcția celulelor T extrem de redusă.
Orotaciduria este o boală ereditară a sintezei pirimidinelor, care se manifestă prin excreția crescută a acidului orotic ( orotat ) în urină, deficit de limfocite T, anemie megaloblastică și retard mental și fizic. În această boală, activitatea enzimelor orotidil pirofosforilază și orotidil decarboxilază , care transformă acidul orotic în nucleotide-orotidin monofosfat , care este necesar pentru sinteza acizilor nucleici, este redusă.
Fermentopatia dependentă de biotină este însoțită și de dezvoltarea imunodeficienței celulare (defecte ereditare ale biotinidazei și enzimelor dependente de biotină piruvat carboxilază și propionat carboxilază implicate în metabolismul aminoacizilor cu lanț ramificat - valină, leucină, izoleucină). Boala se manifestă deja în perioada neonatală cu episoade de cetoacidoză, simptome neurologice, alopecie, erupții cutanate și intoleranță la proteine (vărsături, maldigestie, deshidratare). Urina conține o cantitate mare de acizi organici. Copiii sunt în urmă în dezvoltarea fizică. Dintre procesele infecțioase, cel mai adesea se dezvoltă candidoza și keratoconjunctivita. Biotina oferă un efect terapeutic bun.
Deficiențele primare ale imunității umorale includ următoarele sindroame principale:
Deficiențele ereditare ale imunității umorale, cu excepția sindromului Bruton și a debutului imun târziu, sunt unite de termenul general de disgamaglobulinemie . În unele forme de disgamaglobulinemie se determină un nivel normal sau chiar crescut de imunoglobuline în sânge și secreții ale membranelor mucoase.
Sindromul Bruton (agammaglobulinemia de tip Bruton ) este o deficiență a imunoglobulinelor de toate clasele. Boala a fost prima imunodeficiență de natură ereditară studiată (OG Bruton, 1952 ). Tipul de moștenire este recesiv, legat de cromozomul X. În primii ani de viață se dezvoltă complicații infecțioase, în principal bacteriene. În același timp, infecțiile virale apar la pacienți, de regulă, cu ușurință. Primele semne de imunodeficiență devin vizibile în al doilea an de viață, deși infecțiile recurente pot apărea atât la un copil de 8 luni, cât și la un copil de 3 ani. Aproximativ o treime dintre pacienți dezvoltă artrită lenta, similară cu artrita reumatoidă , cu o efuziune sterilă în cavitatea uneia dintre articulațiile mari.
În cazul în care terapia de substituție (administrarea preparatelor cu imunoglobuline) este începută înainte ca infecțiile repetate să provoace modificări morfologice grave (de exemplu, bronșiectazie, pneumonie cronică și insuficiență respiratorie), prognosticul imediat este foarte bun. Cu toate acestea, în adolescență și adolescență, se dezvoltă adesea o boală neurologică progresivă treptat, asemănătoare unei infecții virale lente și care se manifestă ca un sindrom asemănător dermatomiozitei cu edem sever și infiltrate limfohistioplasmocitare perivasculare. Această boală sistemică severă este fatală. Se crede că este cauzată de o infecție cu enterovirus (enterovirusurile au fost izolate în mod repetat din sângele și lichidul cefalorahidian al pacienților și al morților). În general, trebuie remarcată sensibilitatea ridicată a acestor pacienți la enterovirusuri. Deci, copiii cu sindromul Bruton au mai multe șanse de a face poliomielita și este mai gravă pentru ei.
Deficitul selectiv de imunoglobuline se manifestă printr-un deficit persistent de imunoglobuline dintr-una sau mai multe clase (în primul rând IgA și IgG).
Sindromul West este o deficiență a imunoglobulinelor de clasa A. Boala se manifestă prin leziuni infecțioase frecvente ale conjunctivei, tractului respirator și gastrointestinal.
Insuficiența fazei secretoare este deficiența primară a IgA intestinală.
Au fost identificate cazuri de insuficiență ereditară în sinteza lanțurilor kappa de imunoglobuline.
Deficiența selectivă a imunoglobulinei M
Articolul principal Deficiența de imunoglobuline M
Deficitul de transcobalamină II se manifestă prin anemie B12-arestitică cu semne caracteristice de anemie megaloblastică sub formă de atrofie a mucoaselor și mieloză funiculară (procese atrofice în țesutul măduvei spinării, însoțite de dezvoltarea parezei, paraliziei și senzoriale). tulburări). În plus, diferențierea terminală a limfocitelor B are de suferit. Ele nu sunt capabile să se transforme în celule plasmatice și să sintetizeze imunoglobuline.
Sindromul hiper-IgM este o boală ereditară în care există un deficit de IgA și IgG, dar un nivel ridicat de IgM. O disfuncție similară a imunității umorale a fost găsită la adulții cu infecții frecvente ale tractului respirator cu bronșiectazie, precum și la copiii cu rubeolă congenitală. La unii pacienți, plasmocitele γ și α sunt complet absente și atunci numai IgM este produsă în organism.
Sindromul hiper-IgE ( sindromul lui Job , sindromul Staphylococcus aureus cu hiper-IgE ) a fost descris în 1966. Termenul omonim include numele de familie al pacientului. Băieții se îmbolnăvesc mai des (60-70% din cazuri). În primele luni de viață apar diverse procese infecțioase, cauzate în principal de Staphylococcus aureus ( S. aureus ). În sânge, sunt detectate eozinofilie, uneori semnificativă, și granulocitoză neutrofilă cu o deplasare a formulei spre stânga. În ciuda nivelului ridicat de IgE și histamină, nu se observă manifestări de anafilaxie și atopie . Dintre anticorpii IgE predomină idiotipurile antistafilococice. Adesea, în țesutul subcutanat se formează abcese reci .
Sindromul hiper-IgD cu febră periodică ( sindromul van der Meer ). Boala a fost descrisă în 1984. Se manifestă prin afecțiuni febrile recurente, leucocitoză până la 10-20 mii de celule pe μl, dureri de cap, amigdale mărite și o creștere semnificativă a concentrației de IgD în sânge.
Deficit tranzitoriu de imunoglobuline în primele luni de viață. La nou-născut și sugar în primele 3-4 luni. viata, exista o concentratie scazuta de imunoglobuline in sange, in special IgG. După naștere, nivelul IgG, furnizat de pătrunderea pasivă prin placentă de la mamă, scade rapid în prima lună de viață, se stabilizează în a doua și apoi începe să crească. Deoarece această caracteristică este detectată la aproape fiecare copil, nu este considerată patologică, ci este considerată o afecțiune tranzitorie limită . Dacă sinteza activă a imunoglobulinelor în corpul unui sugar începe după 4-6 luni. viața, atunci o astfel de afecțiune este deja denumită patologică și este desemnată ca un început imun târziu .
În mod normal, formarea de anticorpi în corpul copilului începe după naștere, dar dacă după a 20-a săptămână. sarcina, fatul este infectat cu virusul rubeolei, citomegalovirusul, treponemul palid, toxoplasma sau alte microorganisme, apoi formarea anticorpilor incepe in perioada prenatala. Detectarea unui nivel crescut de imunoglobuline la un nou-născut, în primul rând IgM, indică o infecție prenatală (concentrația de IgM în sângele cordonului ombilical sau la un nou-născut de 200 mg/l sau mai mult poate fi considerată ca dovadă a unei infecții prenatale).
Imunodeficiențe primare combinate sunt împărțite în trei grupe: (1) imunodeficiențe combinate severe , (2) imunodeficiențe combinate cu un răspuns imun moderat defect și (3) imunodeficiențe minore .
Imunodeficiențele combinate severe sunt stări de imunodeficiență în care copilul moare în primele luni sau în primii ani de viață (acești copii rareori trăiesc mai mult de 1-2 ani). Singura opțiune de tratament pentru aceste boli este transplantul de măduvă osoasă.
Acest grup include următoarele boli:
Disgeneza reticulară se manifestă prin aplazia țesutului hematopoietic. Blocul de diferențiere în această boală este deja localizat la nivelul celulei stem hematopoietice. Copiii mor antenatal sau la scurt timp după naștere din cauza complicațiilor infecțio-septice sau a neoplasmelor maligne.
Sindromul limfocitelor goaleSindromul limfocitelor goale este o imunodeficiență severă combinată în care celulele corpului, inclusiv limfocitele, nu exprimă molecule HLA-I . În acest caz, răspunsul imun dependent de T devine imposibil. Numărul de limfocite T și B din sânge este normal. Boala se manifestă la vârsta de 3-6 luni. sub forma diferitelor infectii. Întârzierea creșterii este caracteristică.
Boala Wiskott-AldrichBoala Wiskott-Aldrich este o imunodeficiență cu trombocitopenie și eczemă. Tipul de moștenire este recesiv, legat de cromozomul X. Procesele infecțioase din această boală se dezvoltă, de regulă, la sfârșitul primului an de viață. Rezultatele obținute în studiul patogenezei sindromului Wiskott-Aldrich derută cercetătorii. În stadiile incipiente ale bolii, organele sistemului imunitar nu sunt modificate, cu toate acestea, pe măsură ce progresează, limfocitele încep să dispară din timus și ganglionii limfatici ai rădăcinilor plămânilor (!) Cele mai pronunțate modificări apar în sistemul T de imunitate. Răspunsul umoral suferă mai puțin – producția de IgM scade.
Sindromul GitlinSindromul Gitlin este o combinație de imunodeficiență combinată severă cu producția insuficientă de hormon somatotrop. Pacienți cu creștere pitică. Boala este însoțită și de imaturitatea timusului. Oprirea dezvoltării sale în sindromul Gitlin este, de asemenea, asociată cu deficiența hormonului de creștere.
Boala Glanzman-RinickerBoala Glanzmann-Rinicker este o imunodeficiență severă descrisă în 1950 de medicii elvețieni, după care poartă numele bolii. Moartea în absența terapiei active apare în majoritatea cazurilor în a doua jumătate a primului an de viață, când laptele matern începe să fie îndepărtat din alimentația copilului de către alte produse. În primele luni, copilul primește anticorpi cu laptele matern, în timp ce el este protejat de imunitate pasivă. Masa timusului este redusă de 5-10 ori.
Sindromul lui GoodSindromul Good ( imunodeficiență cu timom ) este o imunodeficiență primară caracterizată prin imaturitatea timusului ( timus fetal ), care mai târziu dezvoltă o tumoare din celulele epiteliale stromale ( timom ). Ocazional, apar variante maligne ale acestei tumori. Anemia hipoplazică este caracteristică .
sindromul NezelofSindromul Nezelof este o imunodeficiență primară cauzată de hipo- sau displazie a timusului. În același timp, ca urmare a insuficienței sale funcționale, are loc o încălcare a diferențierii limfocitelor T.
Sindromul OmennSindromul Omenn a fost descris în 1965 (GS Omenn) sub denumirea de reticuloendotelioză familială cu eozinofilie . Se manifestă prin imunodeficiență severă, leziuni cutanate de tip eritrodermie și eczeme, alopecie, diaree cronică, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, infecții respiratorii recurente, leucocitoză (până la 25 mii celule per μl) și eozinofilie sanguină. Hipoplazia timusului este tipică. Prognosticul este de obicei nefavorabil.
Patogenia sindromului este asociată cu distrugerea țesuturilor și organelor copilului de către limfocitele materne care proliferează în corpul său. De obicei, limfocitele materne unice intră în sângele fătului, dar dacă există un număr semnificativ de astfel de celule și ele alcătuiesc o masă semnificativă de țesut limfoid, atunci se dezvoltă o reacție grefă-versus-gazdă ( GVHD ). Limfocitele materne acționează ca un transplant în acest sindrom. În ficat și splină se dezvoltă modificări deosebit de severe, unde, sub influența limfocitelor materne, se dezvoltă necroză focală mică multiplă . Sindromul Omenn poate fi considerat o formă perinatală a GVHD, împreună cu formele adulte ( boală omoloagă ) și copilărie ( boala runt ).
Deficitul de adenozin deaminazaEnzima adenozin deaminaza (ADA) la mamifere se găsește în toate țesuturile, dar cea mai mare concentrație a sa se găsește în timus (de 10-15 ori mai mult decât în alte țesuturi). Prin urmare, deficiența sau defectul acestei enzime este însoțită în primul rând de tulburări în funcționarea timusului.
Imunodeficiențe combinate cu un defect moderat de imunitate (cu aceste boli, pacienții trăiesc câteva decenii) includ următoarele sindroame:
Ataxia-telangiectazia Louis-Bar este o boală ereditară în care, de regulă, nu apare imunodeficiența severă, astfel încât pacienții trăiesc în medie până la 30-40 de ani. Cea mai consistentă caracteristică, IgA scăzută sau nulă, apare la aproximativ 70% dintre pacienți. Boala a fost descrisă în 1941 .
Pe lângă imunodeficiență, se dezvoltă următoarele sindroame:
În imunodeficiența ereditară dependentă de zinc , nu există o absorbție a ionilor de zinc în intestinul subțire din cauza unui defect al unei anumite proteine de transport. Pe lângă imunodeficiența combinată, acrodermatita enteropatică se dezvoltă cu leziuni severe ale pielii, alopecie, tulburări gastrointestinale și tulburări neurologice, hipoplazie timusului și plasmizarea țesutului ganglionilor limfatici. Introducerea sulfatului de zinc parenteral sau oral în doze mari restabilește structura glandei timus, elimină simptomele de mai sus și previne rezultatul fatal al bolii. Zincul este un cofactor pentru multe enzime, inclusiv o enzimă atât de comună în țesuturile corpului precum fosfataza alcalină . Cu un deficit de zinc din organele sistemului imunitar, timusul suferă în primul rând.
Condrodisplazia metafizare a lui McKusickCondrodisplazia metafizară a lui McKusick ( „hipoplazia cartilajului și a părului” ) se caracterizează prin membre scurte din cauza creșterii și maturării afectate a țesutului cartilaginos, subțire, rar, lipsită de păr pigmentat și imunodeficiență combinată moderat pronunțată (rar severă). Varicela este deosebit de severă la acești pacienți , deși sunt relativ rezistenți la alte infecții virale. Unii pacienți dezvoltă anemie hipoplazică .
Principala boală din acest grup este deficiența imună variabilă comună .
Imunodeficiența variabilă comună (CVID) este o imunodeficiență în care producția de imunoglobuline de diferite clase de către celulele plasmatice este redusă, precum și activitatea legăturii T a imunității. Boala este ereditară, dar se manifestă la ceva timp după naștere, uneori în a doua sau a treia decadă de viață. Clinic, CVID este însoțită de procese inflamatorii acute cronice și frecvente în tractul respirator superior și tractul respirator.
Defecte genetice care provoacă disfuncții ale macrofagelor (histiocite) și microfagelor (granulocite neutrofile) stau la baza următoarelor boli și sindroame:
I. Neutropenie ereditară
II. Defecte ereditare în chemotaxia, fagocitoza și activitatea bactericidă a celulelor captatoare
Se manifestă prin infecții recurente cauzate de microflora piogenă (în primul rând stafilococi și bacterii intestinale). Cel mai adesea, pielea, plămânii și membranele mucoase ale cavității bucale și intestinelor sunt afectate.
Printre neutropeniile ereditare se disting agranulocitoza letală a lui Kostman, neutropeniile ciclice și permanente. Neutropenia este înțeleasă ca o scădere a conținutului de granulocite neutrofile din sângele periferic de mai puțin de 1500 de celule per μl. Cu toate acestea, această cifră, acceptabilă pentru populație în ansamblu, este totuși condiționată, deoarece unii oameni au un nivel scăzut de neutrofile fără modificări patologice în organism (acest lucru sugerează că, de obicei, sunt produse mai multe granulocite neutrofile decât este necesar pentru o protecție antibacteriană eficientă) .
Agranulocitoza KostmanAgranulocitoza Kostman este o boală gravă în care țesutul mieloid nu este capabil să producă granulocite, în principal neutrofile. Deoarece granulocitele neutrofile sunt veriga centrală în apărarea antibacteriană a organismului, infecțiile bacteriene care apar în boala Kostmann sunt severe și se termină cu moartea în primele luni de viață ale unui copil.
Neutropenie ciclicăNeutropenia ciclică este o boală ereditară a oamenilor și a câinilor ciobanesc Shetland gri, care se manifestă prin modificări ciclice ale intensității hematopoiezei. În același timp, sunt relevate fluctuații periodice ale nivelului pentru toate celulele sanguine, inclusiv pentru granulocitele neutrofile. Mai mult decât atât, neutrofilele, cu maturizarea lor lungă și durata de viață scurtă, prezintă cele mai evidente anomalii sub formă de creșteri și scăderi de 21 de zile. În ciclul monocitelor, există o relație inversă - numărul acestor celule atinge un vârf în timpul scăderii numărului de neutrofile. Creșterea și scăderea concentrației de eritrocite și trombocite sunt cu greu vizibile din cauza speranței lor de viață semnificativ mai lungi.
Neutropenie cronică aciclicăNeutropenia aciclică cronică ereditară se manifestă imediat după naștere, adică este congenitală . Este moștenit în unele cazuri ca o trăsătură autosomal dominantă, în altele ca o trăsătură autosomal recesivă . Poate fi însoțit de monocitoză și eozinofilie (singur sau în combinație). Variantele dobândite trebuie diferențiate de variantele ereditare ale neutropeniei cronice aciclice , în special neutropenia autoimună (ca manifestare a agranulocitozei autoimune sau în alte boli autoimune), cu ciroză hepatică din cauza hipersplenismului și neutropenia tranzitorie neonatală , care se dezvoltă în timpul imunității mamei. răspuns la granulocitele neutrofile fetale. În unele cazuri, pe fondul neutropeniei, apare leucemie mieloidă sau anemie aplastică.
O serie de boli ereditare sunt caracterizate prin chemotaxie afectată, fagocitoză și activitate bactericidă a granulocitelor și macrofagelor neutrofile. Aceste defecte stau la baza bolii granulomatoase cronice a copiilor, a sindromului Miller și a unui număr de alte boli.
Boala granulomatoasă cronică a copiilorBoala granulomatoasă cronică a copiilor este o deficiență ereditară a funcției bactericide a fagocitelor. Activitatea de migrație a celulelor și capacitatea de fagocitoză, de regulă, nu sunt perturbate. Boala a fost descrisă în 1957. Microorganismele absorbite de celule nu sunt distruse în fagolizozomi, rămân viabile și se înmulțesc activ ( endocitobioză ). Defectul funcției bactericide a macrofagelor și neutrofilelor se datorează insuficienței enzimelor pentru sinteza radicalilor activi de oxigen - NADP*H-oxidaze , fără participarea cărora fagocitul nu este capabil să distrugă celula microbiană. Din același motiv (absența sau concentrația scăzută de metaboliți ai oxigenului), exudatul purulent care se formează în țesutul deteriorat nu are proprietăți litice, prin urmare inflamația purulentă difuză ( flegmon ) nu este tipică pentru boala granulomatoasă cronică a copiilor, dar apar abcese , mai des microabcese multiple (pustule și aposteme) . În secțiunile de țesut colorate cu hematoxilină și eozină, multe granule de pigment auriu ( ceroid ) sunt detectate în citoplasma macrofagelor. Histiocitele pigmentate ajută la stabilirea diagnosticului.
sindromul leucocitelor leneș MillerSindromul Miller al „leucocitelor leneșe” este un set de defecte ereditare în funcția granulocitelor neutrofile:
Sindromul „leucocitelor leneșe” în combinație cu insuficiența congenitală a funcției exocrine a pancreasului se numește boala Schwachmann (Schwekman), cu albinism complet - boala Chediak-Higashi (în această boală, granule azurofile gigantice se găsesc în citoplasma neutrofilelor ). , macrofage, monocite și limfocite și melanocite are loc agregarea patologică a melanozomilor , care stă la baza albinismului).
Defecte ale enzimelor fagocitare și ale citoscheletuluiÎn plus, sunt descrise defecte ereditare ale enzimelor fagocitare și tulburări selective în funcționarea elementelor citoscheletice:
Deficitul primar de mieloperoxidază al granulocitelor neutrofile și al monocitelor/macrofagelor este moștenit în mod autosomal recesiv . În acest caz, nu există o sinteză a altor metaboliți activi de oxigen (în primul rând radicalul hidroxil) și a compușilor care conțin halogen din peroxid de hidrogen. Granulocitele eozinofile nu sunt afectate. Manifestările clinice ale bolii corespund bolii granulomatoase cronice a copiilor , dar sunt mult mai puțin severe, deoarece fagocitele nu își pierd capacitatea de a forma peroxid de hidrogen . În plus, sunt cunoscute defecte ereditare ale NADH oxidazei , glutation peroxidazei și glucozo-6-fosfat dehidrogenazei din granulocitele neutrofile.
Defectul primar de polimerizare a actinei în granulocitele neutrofile se caracterizează prin pierderea capacității lor de locomoție și fagocitoză din cauza blocării procesului de polimerizare a actinei, care este necesar pentru formarea pseudopodiilor și fagozomilor.
Un defect ereditar în formarea tuftsinului se manifestă prin boli inflamatorii cronice nespecifice ale plămânilor și ganglionilor limfatici. Sindromul este moștenit în mod autosomal dominant. Tuftsin este o tetrapeptidă (tyr-lys-pro-arg) eliberată din molecula IgG sub influența proteazelor fagocitare specifice; intensifică activitatea fagocitară a granulocitelor neutrofile.
Deficitul de proteine din complement se manifestă în moduri diferite, în funcție de care (sau care) proteine lipsesc.
Există trei grupuri de boli asociate cu deficiența primară a complementului:
Sindroamele de imunodeficiență dependente de complement sunt boli însoțite de lipsa apărării antibacteriene a organismului. Ele se manifestă prin procese infecțioase frecvente în diferite organe și țesuturi. Deoarece proteinele complementului, atunci când sunt activate, joacă rolul de chemoatractanți și opsonine, asigurând funcționarea eficientă a celulelor fagocitare, o deficiență a componentelor complementului are ca rezultat o defecțiune secundară a funcției macrofagelor și a granulocitelor neutrofile. În special, procesele infecțioase sunt cauzate de streptococi, în special de pneumococi și Haemophilus influenzae . Acest grup include deficiența inactivatorului C3b, proteinele C3, C6 și C8.
deficit de inactivator C3b. Inactivatorul C3b acţionează ca un inhibitor al căii alternative a complementului. În absența sa, există un consum rapid al componentei C3 ( deficiență secundară de C3 ), care în condiții normale are un rol activ în apărarea antibacteriană a organismului. Proteina C3 la pacienții din plasmă este de aproximativ 20% din normă. Cu toate acestea, 75% din aceasta este reprezentată de fragmentul C3b. Nivelul de C3 nativ este de doar 5% din normă. Rata clivajului C3 la pacienți este crescută de aproape 5 ori. S-a demonstrat că 40% din moleculele injectate suferă clivaj la 2 ore după injectarea de C3 nativ. Pe lângă deficiența secundară a C3, se formează o deficiență secundară a proteinei C5 , cu toate acestea, este mai puțin pronunțată (aproximativ 40% din nivelul normal). Concentrația factorului B este semnificativ redusă - 5% din normă (diviziunea factorului B are loc sub influența factorului D ). Nivelul de properdin este ușor redus. Pacienții cu această boală suferă de diferite infecții bacteriene.
deficit de C3. Insuficiența componentei C3 a complementului se manifestă și prin diferite bacterioze. Baza bolii, spre deosebire de insuficiența inactivatorului C3b, este deficiența primară a proteinei C3.
Deficiența proteinelor complementului provoacă apariția bolilor autoimune , în primul rând (1) lupus eritematos , (2) așa-numitul sindrom asemănător lupusului și (3) artrită reumatoidă . Adesea rinichii sunt afectați de tipul de glomerulonefrită. Purpura Schoenlein-Henoch și polimiozita sunt, de asemenea, descrise la pacienți . Aceste boli includ deficiențe în proteinele C1, C2, C4 și C5. Genele acestor proteine sunt legate de genele de răspuns imun (genele MHC ), astfel încât defectele lor sunt de obicei reciproce.
deficit de C2. Deficiența de C2 este cea mai frecventă deficiență primară a proteinei complementului. C2 este sintetizat de macrofage fixe și rătăcitori, a căror funcție fagocitară nu este afectată.
Al treilea grup de afecțiuni asociate cu deficiența primară a complementului este angioedemul ereditar Quincke-Osler , care se bazează pe deficiența de inhibitor C1. La unii pacienți, acest lucru provoacă procese autoimune, în primul rând lupusul eritematos.