Moștenirea recesivă legată de X

Moștenirea recesivă legată de X este unul dintre tipurile de  moștenire legată de sex . O astfel de moștenire este tipică pentru trăsăturile ale căror gene sunt localizate pe cromozomul X și care apar numai în stare homozigotă sau hemizigotă . Acest tip de moștenire are o serie de boli ereditare congenitale la om, aceste boli sunt asociate cu un defect în oricare dintre genele situate pe cromozomul X sexual și apar dacă nu există alt cromozom X cu o copie normală a aceleiași gene. [1] . Abrevierea XR este folosită în literatură pentru a desemna moștenirea recesivă legată de X [2] [3] [4] .

Pentru bolile recesive legate de X, este tipic ca bărbații să fie de obicei afectați; pentru bolile rare legate de X, acest lucru este aproape întotdeauna adevărat. Toate fiicele lor fenotipic sănătoase sunt purtătoare heterozigote. Dintre fiii mamelor heterozigote, raportul dintre bolnavi și sănătoși este de 1 la 1 [5] .

Un caz special de moștenire recesivă legată de X este moștenirea încrucișată ( în engleză  criss-cross heritance , de asemenea, moștenire încrucișată ), în urma căruia semnele taților apar la fiice și semnele mamei la fii. Numele acestui tip de moștenire a fost dat de unul dintre autorii teoriei cromozomiale a moștenirii , Thomas Hunt Morgan . El a descris pentru prima dată acest tip de moștenire pentru trăsătura de culoare a ochilor la Drosophila în 1911 [6] . Moștenirea încrucișată este observată atunci când mama este homozigotă pentru o trăsătură recesivă localizată pe cromozomul X, iar tatăl are o alelă dominantă a acestei gene pe singurul cromozom X. Identificarea acestui tip de moștenire în analiza scindării este una dintre dovezile localizării genei corespunzătoare pe cromozomul X [7] .

Particularități ale moștenirii trăsăturilor recesive legate de sex la oameni

La om, ca la toate mamiferele, sexul masculin este heterogametic (XY), iar sexul feminin este homogametic (XX). Aceasta înseamnă că bărbații au doar un cromozom X și un cromozom Y, în timp ce femeile au doi cromozomi X. Există mici regiuni omoloage pe cromozomii X și cromozomii Y ( regiuni pseudoautozomale ). Moștenirea trăsăturilor ale căror gene sunt situate în aceste regiuni este similară cu moștenirea genelor autozomale și nu este luată în considerare în acest articol.

Trăsăturile legate de X pot fi recesive sau dominante . Trăsăturile recesive nu apar la indivizii heterozigoți în prezența unei trăsături dominante. Deoarece bărbații au un singur cromozom X, bărbații nu pot fi heterozigoți pentru acele gene care se află pe cromozomul X. Din acest motiv, doar două stări ale trăsăturii recesive legate de X sunt posibile la bărbați [8] :

• dacă în singurul cromozom X există o alelă care determină trăsătura sau tulburarea, bărbatul manifestă o astfel de trăsătură sau tulburare, iar toate fiicele sale primesc această alelă de la el împreună cu cromozomul X (fiii vor primi cromozomul Y);
• dacă nu există o astfel de alelă în singurul cromozom X, atunci această trăsătură sau tulburare nu se manifestă la om și nu se transmite descendenților.

Deoarece femeile au doi cromozomi X, pentru trăsăturile recesive legate de X, ele au trei stări posibile [8] :

• alela care determină această trăsătură sau tulburare este absentă pe ambii cromozomi X - trăsătura sau tulburarea nu se manifestă și nu se transmite descendenților;
• alela care determină trăsătura sau tulburarea este prezentă pe un singur cromozom X - trăsătura sau tulburarea de obicei nu se manifestă, iar atunci când este moștenită, aproximativ 50% dintre descendenți primesc această alelă de la ea împreună cu cromozomul X (ceilalți 50 % din descendenți vor primi un alt cromozom X) ;
• alela care determină trăsătura sau tulburarea este prezentă pe ambii cromozomi X - trăsătura sau tulburarea se manifestă și se transmite descendenților în 100% din cazuri.

Unele tulburări ereditare recesive legate de X pot fi atât de severe încât pot duce la moartea fătului. În acest caz, este posibil să nu existe un singur pacient cunoscut printre membrii familiei și printre strămoșii lor.

Femeile care au o singură copie a mutației sunt numite purtătoare. De obicei, o astfel de mutație nu este exprimată în fenotip, adică nu se manifestă în niciun fel. Anumite boli cu moștenire recesivă legată de X au încă unele manifestări clinice la purtătoarele de sex feminin datorită mecanismului de compensare a dozei , din cauza căruia unul dintre cromozomii X este inactivat accidental în celulele somatice și o alelă X este exprimată în unele celule ale corpului. , în timp ce în altele — altele [9] .

Unele boli umane recesive legate de X

Comun

Boli recesive frecvente legate de X:

• Încălcare ereditară a vederii culorilor ( daltonism ). Aproximativ 8% dintre bărbați și 0,5% dintre femei suferă de diferite grade de slăbiciune în percepția roșu-verde în Europa de Nord [10] .
• Ihtioză legată de X. Pe pielea pacienților apar pete aspre uscate din cauza acumulării excesive de steroizi sulfonați. Apare la 1 din 2000-6000 de bărbați [11] .
• Distrofia musculară Duchenne . O boală însoțită de degenerarea țesutului muscular și care duce la moarte la o vârstă fragedă. Apare la 1 din 3600 de nou-născuți de sex masculin [12] .
• Hemofilia A (hemofilie clasică). Boala asociată cu insuficiența factorului VIII de coagulare a sângelui apare la unul din 4000-5000 de bărbați [13] .
• Hemofilia B. Boala cu deficit de factor IX apare la unul din 20.000-25.000 de bărbați [14] .
• Distrofia musculara Becker . Boala este similară cu distrofia musculară Duchenne, dar este oarecum mai ușoară. Apare la 3-6 din 100.000 de nou-născuți de sex masculin.
• Sindromul Kabuki  – defecte congenitale multiple (malformații cardiace, deficiență de creștere, pierderea auzului, anomalii ale tractului urinar) și retard mental. Prevalența este de 1:32000 [15] .
• Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei , care este cauza anemiei hemolitice non-imune din mai multe motive, printre care cele mai frecvente sunt infecțiile, luarea diferitelor medicamente, substanțe chimice sau alimente. Cea mai cunoscută manifestare este „favismul”, denumit după apariția anemiei la consumul de fasole (latină fava - fasole).
• Sindromul de insensibilitate la androgeni ( sindromul Morris) - un individ cu un sindrom complet are un aspect feminin, sâni și vagin dezvoltat, în ciuda unui cariotip 46XY și a testiculelor necoborâte. Frecvența de apariție este de la 1:20.400 [16] la 1:130.000 [17] la nou-născuții cu cariotip 46,XY.

Rar

• boala Bruton (agammaglobulinemie congenitală). Imunodeficiența umorală primară. Apare la băieți cu o frecvență de 1:100.000 [18]  - 1:250.000 [19] .
• Sindromul Wiskott-Aldrich  este o imunodeficiență congenitală și trombocitopenie . Prevalență: 4 cazuri la 1.000.000 de nașteri masculine [20] .
• Sindromul Lowe (sindrom oculocerebrorenal) - anomalii ale scheletului, diverse tulburări renale, glaucom și cataractă din copilărie timpurie. Apare cu o frecvență de 1:500.000 de nou-născuți bărbați [21] .
• Sindromul Allan-Herndon-Dudley  este un sindrom rar, întâlnit doar la bărbați, în care dezvoltarea postnatală a creierului este afectată. Sindromul este cauzat de o mutație a genei MCT8, care codifică o proteină care transportă hormonul tiroidian . Descris pentru prima dată în 1944 [22] .

Vezi și

• Moștenirea dominantă legată de X
• moștenirea legată de sex

Note

1. ↑ Fundația Gift of Life. Moștenirea recesivă legată de X. Consultat la 6 mai 2014. Arhivat din original pe 4 mai 2014. (nedefinit)
2. ↑ Interacțiuni cu boala Seroquel XR (quetiapină) . Preluat la 9 mai 2014. Arhivat din original la 13 mai 2014. (nedefinit)
3. ↑ O nouă formă recesivă legată de X de susceptibilitate mendeliană la boala micobateriană . Preluat la 2 octombrie 2017. Arhivat din original la 13 martie 2021. (nedefinit)
4. ↑ Sensibilitatea mendeliană legată de X la bolile micobacteriene . Preluat la 9 mai 2014. Arhivat din original la 12 mai 2014. (nedefinit)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Genetica umană în 3 volume. - M . : Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 p.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB Mecanismul eredității mendeliane . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 p.
7. ↑ Dicționar explicativ englez-rus al termenilor genetici. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moscova: Editura VNIRO, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Svolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. pentru stud. superior manual stabilimente. Ed. a II-a, rev. si suplimentare - M .: Umanit. ed. centru VLADOS, 2004. - 240 p.: ISBN 5-691-00477-8 p. 116
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. Moștenirea majorității trăsăturilor X-linked nu este dominantă sau recesivă, doar X-linked. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43. . Preluat la 2 octombrie 2017. Arhivat din original la 18 martie 2016. (nedefinit)
10. ↑ OMIM Daltonism, Seria Deutan; CBD . Preluat la 6 mai 2014. Arhivat din original la 1 august 2015. (nedefinit)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Dermatologie și dermatopatologie pediatrică: un atlas concis  . - T&F STM, 2002. - P. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Distrofia musculară Duchenne: Enciclopedia medicală MedlinePlus . Nlm.nih.gov. Preluat la 6 mai 2014. Arhivat din original la 27 iunie 2011. (nedefinit)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofilia A. Sinonime: Hemofilie clasică, Deficiență de factor VIII. GeneReviews, 2000 . Preluat la 2 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 octombrie 2019. (nedefinit)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Sinonime: Christmas Disease, Factor IX Deficiency. GeneReviews, 2000 . Consultat la 2 octombrie 2017. Arhivat din original pe 20 octombrie 2019. (nedefinit)
15. ↑ Sindromul Kabuki . Genetică Acasă Referință. Preluat la 6 mai 2014. Arhivat din original la 21 aprilie 2018. (nedefinit)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Sindromul de feminizare testiculară și tumorile gonadale asociate în Danemarca  // Acta Obstet Gynecol  Scand : jurnal. - 1992. - ianuarie ( vol. 71 , nr. 1 ). - P. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Screening of genitale anomalies in newborns and infants in two egiptian governorates   // Horm Res Pediatr : jurnal. - 2010. - Vol. 73 , nr. 6 . - P. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Alergie și astm: diagnostic și management practic  (engleză) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , Nr. 1 . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ^ Perry GS 3rd , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH Sindromul Wiskott-Aldrich în Statele Unite și Canada (1892-1979).  (Engleză)  // Jurnalul de Pediatrie. - 1980. - Vol. 97, nr. 1 . - P. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Sindromul Loi M. Lowe.  (engleză)  // Jurnalul Orphanet de boli rare. - 2006. - Vol. 1. - P. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. și colab. Sindromul Allan-Herndon-Dudley și gena transportorului monocarboxilat 8 (MCT8)  (engleză)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - Vol. 77 , nr. 1 . - P. 41-53 .