Toxicitatea paracetamolului

Intoxicație cu paracetamol

Paracetamol
ICD-10 T 39.1
ICD-9 965,4
MKB-9-KM 965,4 [1]
Medline Plus 002598
eMedicine ped/7 
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Toxicitatea paracetamolului este asociată în principal cu epuizarea rezervelor de glutation din organism și cu acumularea de produși intermediari ai metabolismului paracetamolului , care au efect hepatotoxic . [2] Și anume, formarea de N-acetil-p-benzochinonă imine ( NAPQI ) din paracetamol în sistemul enzimelor microzomale ale citocromului P450 . [3]

Paracetamolul cu citocromul P450 suferă hidrooxidare , ceea ce duce la formarea unui metabolit toxic (N-acetil-p-benzochinonimină, NAPQI ). În caz de supradozaj, concentrația metaboliților poate depăși nivelul maxim care poate lega ficatul. Conjugații nelegați cu glutation provoacă o creștere a nivelului metaboliților din sânge. Acumularea crescută de metaboliți poate duce la legarea proteinelor hepatice de acestea, urmată de necroză hepatică . [patru]

Hepatotoxicitate

Administrarea concomitentă de paracetamol în doză mai mare de 10 g la adulți sau mai mare de 140 mg/kg la copii duce la otrăvire, însoțită de leziuni hepatice severe.

La începutul anilor 2000, au apărut date privind efectul hepatotoxic al paracetamolului cu supradozajul moderat al acestuia, cu numirea paracetamolului în doze terapeutice mari și aportul simultan de alcool sau inductori ai sistemului enzimatic microzomal al ficatului P-450 (antihistaminice, glucocorticoizi). , fenobarbital, acid etacrinic). Leziuni hepatice severe pot apărea la persoanele care consumă sistematic alcool (pentru bărbați - un aport zilnic de peste 700 ml de bere sau 200 ml de vin, pentru femei - jumătate din doză), mai ales dacă paracetamolul a fost luat la scurt timp după consumul de alcool. . [2]

Există dovezi că hepatotoxicitatea severă la adulți se poate dezvolta încă de la o singură doză de 7,5 grame de paracetamol. [5]

La copiii mici, efectul hepatotoxic al paracetamolului este mai puțin pronunțat decât la adulți din cauza particularităților căilor metabolice.

Potrivit unui studiu efectuat pe baza Academiei Medicale Ruse de Educație Profesională Continuă, Spitalul Clinic Orașului pentru Copii nr. N. F. Filatov, Universitatea Națională de Cercetare Medicală din Rusia. N. I. Pirogov la copiii cu vârsta peste 11 ani cu un aport unic de paracetamol peste 3 g, se dezvoltă otrăvire acută. In prima faza apar tulburari neurosenzoriale si somatice generale la pacienti. În unele cazuri, această manifestare a intoxicației se încheie. În a doua fază apar tulburări ale tractului gastrointestinal, caracterizate prin durere, greață, vărsături și leziuni hepatice odată cu dezvoltarea hepatitei hepatocelulare [6] .

Sângerări gastro -intestinale

În plus, aportul necontrolat de paracetamol și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene provoacă adesea sângerare gastrointestinală, care necesită spitalizare pentru tratament. În unele cazuri, apare moartea. [7]

Prevenire și tratament

Pentru detoxifierea și reducerea efectelor toxice ale paracetamolului , se folosește acetilcisteina (N-acetil-L-cisteină, NAC), care crește rezervele de glutation din ficat. [opt]

Când este intoxicat cu paracetamol, trebuie avut în vedere că diureza forțată este ineficientă și chiar periculoasă, dializa peritoneală și hemodializa sunt ineficiente. În niciun caz nu trebuie să utilizați antihistaminice, glucocorticoizi, fenobarbital și acid etacrinic, care pot avea un efect inductor asupra sistemelor enzimatice ale citocromului P-450 și pot crește formarea metaboliților hepatotoxici.

Pentru a reduce decesele și spitalizările asociate cu utilizarea paracetamolului, a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și a altor medicamente fără prescripție medicală, Asociația Americană de Gastroenterologie a organizat o campanie educațională specială „Know your medicines” (în engleză „Gut Check: Know Your Medicină”) care vizează creșterea nivelului de alfabetizare a pacienților. [7] [9]

Epidemiologie

Paracetamolul se găsește în peste 500 de medicamente prescrise și eliberate fără prescripție medicală [7] . Datorită disponibilității sale ridicate și toxicității relativ ridicate (comparativ cu ibuprofenul și aspirina ), există o probabilitate mai mare de supradozaj [10] . Toxicitatea paracetamolului este una dintre cele mai frecvente cauze de otrăvire din lume [11] . În SUA, Marea Britanie, Australia și Noua Zeelandă, supradozajul cu paracetamol este cea mai frecventă dintre toate supradozele [12] [13] [14] . Este, de asemenea, cea mai frecventă cauză a insuficienței hepatice acute atât în ​​SUA, cât și în Marea Britanie [15] [16] .

În Anglia și Țara Galilor , aproximativ 41.200 de cazuri de intoxicație cu paracetamol au avut loc în 1989 și 1990, cu o rată a mortalității de 0,40%. Aceasta înseamnă aproximativ 150-200 de decese și 15-20 de transplanturi de ficat anual în Anglia și Țara Galilor [17] . În SUA, supradozajul cu paracetamol este asociat cu 2600 de spitalizări și 458 de decese din cauza insuficienței hepatice în fiecare an [18] . Un studiu al cazurilor de insuficiență hepatică acută realizat din noiembrie 2000 până în octombrie 2004 de către Centrul SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor a arătat că paracetamolul a fost cauza a 41% din toate astfel de cazuri în rândul adulților și a 25% din cazuri în rândul copiilor [19] .

Note

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Antiinflamatoare nesteroidiene (link inaccesibil) . Consultat la 30 octombrie 2011. Arhivat din original la 23 septembrie 2015. 
  3. ↑ M. Yu. Nadinskaya; cap - acad. RAMN, prof. V.T.Ivashkin. Chirurgie (carte, text/html). Insuficiență hepatică fulminantă: înțelegerea actuală a cauzelor, patogenezei și abordărilor de tratament . Catedra de propedeutică a bolilor interne I.M. Sechenov (2004). - Volumul 6. - „Toxicitatea paracetamolului se datorează formării din acesta a citocromului P-450 N-acetil-p-benzochinoniminei (NAPQI) în sistemul enzimelor microzomale. Alcoolul, barbituricele și alte substanțe care induc sistemul enzimatic microzomal duc la creșterea toxicității paracetamolului. În plus, alcoolismul combinat cu o alimentație deficitară are ca rezultat epuizarea rezervelor hepatice de glutation, care se conjugă cu NAPQI. Preluat: 30 octombrie 2011.
  4. ↑ L.P.Ananyeva. Directorul medicului policlinicii . Analgezice combinate în tratamentul sindroamelor dureroase . Institutul GU de Reumatologie RAMS, Moscova (2005). - Volumul 5, nr. 6. - „Paracetamolul suferă N-hidrooxidare prin citocromul P-450, ceea ce duce la formarea unui metabolit foarte activ (N-acetil-benzochinonă-imină). Dozele mari de paracetamol, care depășesc doza zilnică recomandată, pot depăși capacitatea ficatului de a lega conjugații de glutation și pot provoca o creștere a nivelului metaboliților din sânge. Acumularea prea mare de metaboliți poate duce la legarea acestora de proteinele hepatice, însoțită de necroza acestora din urmă. Preluat: 30 octombrie 2011.
  5. ↑ Toxicitatea acetaminofenului . Preluat la 27 aprilie 2020. Arhivat din original la 24 august 2020.
  6. ↑ Otrăvirea acută cu paracetamol (acetaminofen) la copii uMEDp . umedp.ru . Preluat la 29 septembrie 2020. Arhivat din original la 25 septembrie 2020.
  7. ↑ 1 2 3 Ch.M. Wilcox. Ce pot face medicii pentru a reduce utilizarea abuzivă a medicamentelor fără prescripție medicală  (engleză) (html) (19 aprilie 2014). Consultat la 23 aprilie 2014. Arhivat din original pe 23 aprilie 2014. Traducere în rusă: Ch.M. Wilcox. 17.000 de decese de la paracetamol, AINS și alte medicamente OTC anual în SUA (html) (23 aprilie 2014). Consultat la 23 aprilie 2014. Arhivat din original pe 9 mai 2014.
  8. ↑ Piperno E., Berssenbruegge DA Inversarea toxicozei experimentale cu paracetamol cu ​​N-acetilcisteină  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1976. - Octombrie ( vol. 2 , nr. 7988 ). - P. 738-739 . - doi : 10.1016/S0140-6736(76)90030-1 . — PMID 61415 .
  9. ↑ Asociația Americană de Gastroenterologie. Verificare intestinală: cunoașteți-vă medicamentul  (engleză) (html)  (link descendent) . Consultat la 23 aprilie 2014. Arhivat din original pe 2 septembrie 2014.
  10. ^ Sheen C., Dillon J., Bateman D., Simpson K., Macdonald T. Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system  //  QJM : revista lunară a Asociației Medicilor : jurnal. - 2002. - Vol. 95 , nr. 9 . - P. 609-619 . - doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . — PMID 12205339 . Arhivat din original pe 29 ianuarie 2009.
  11. ↑ Gunnell D., Murray V., Hawton K. Utilizarea paracetamolului ( acetaminofen) pentru sinucidere și otrăvire nonfatală: modele mondiale de utilizare și abuz   // Suicide & life-threatening behavior : journal. - 2000. - Vol. 30 , nr. 4 . - P. 313-326 . — PMID 11210057 .
  12. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L., Graudins A., Buckley NA Ghid pentru managementul intoxicației cu paracetamol în Australia și Noua Zeelandă - explicație și elaborare. O declarație de consens din partea toxicologilor clinici care consultă centrele de informare a otrăvurilor din Australasia  //  The Medical Journal of Australia : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 188 , nr. 5 ). - P. 296-301 . — PMID 18312195 . Arhivat din original pe 23 iulie 2008.
  13. ^ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Impactul restricționării dimensiunilor pachetelor cu paracetamol asupra otrăvirii cu paracetamol în Regatul Unit: o revizuire a literaturii  //  Siguranța medicamentelor: un jurnal internațional de toxicologie medicală și experiență de droguri: jurnal. - 2007. - Vol. 30 , nr. 6 . - P. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  14. ↑ Khashab M., Tector AJ, Kwo PY Epidemiologia insuficienței hepatice acute // Rapoarte actuale de gastroenterologie. - 2007. - Martie ( vol. 9 , nr. 1 ). - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  15. ↑ Larson AM, Polson J., Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E., Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G., Shakil AO, Lee WM; Grupul de studiu pentru insuficiența hepatică acută. Insuficiență hepatică acută indusă de acetaminofen: rezultate ale unui studiu prospectiv  multicentric din Statele Unite //  Hepatologie : jurnal. - Wiley-Liss , 2005. - Decembrie ( vol. 42 , nr. 6 ). - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  16. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ Alte cauze ale bolii hepatice parenchimatoase  //  The BMJ . - 2001. - Februarie ( vol. 322 , nr. 7281 ). - P. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 . Arhivat din original pe 8 decembrie 2019.
  17. ↑ Buckley N., Eddleston M. Otrăvirea cu paracetamol (acetaminofen) // Dovezi clinice. - 2005. - Decembrie ( Nr. 14 ). - S. 1738-1744 . — PMID 16620471 .
  18. ↑ Lee W.M. Acetaminophen and the US Acute Hever Failure Study Group: reducerea riscurilor de insuficiență hepatică  //  Hepatologie : jurnal. - Wiley-Liss , 2004. - iulie ( vol. 40 , nr. 1 ). - P. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .  (link indisponibil)
  19. ↑ Bower WA, Johns M., Margolis HS, Williams IT, Bell BP Supravegherea populației pentru insuficiența hepatică acută  // Jurnalul American de  Gastroenterologie : jurnal. - 2007. - noiembrie ( vol. 102 , nr. 11 ). - P. 2459-2463 . - doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x . — PMID 17608778 .