Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene / agenți, AINS, AINS, AINS, AINS) - un grup de medicamente care au efecte analgezice, antipiretice și antiinflamatorii , reduc durerea , febra și inflamația . Utilizarea termenului „nesteroidian” în nume subliniază diferența lor față de glucocorticoizi , care au nu numai un efect antiinflamator, ci și alte proprietăți, uneori nedorite, ale steroizilor [1] .

Cei mai cunoscuți reprezentanți ai AINS: aspirină , ibuprofen , diclofenac .

Istorie

După izolarea acidului salicilic din scoarța de salcie în 1829, AINS și-au luat ferm locul în terapia medicamentoasă a diferitelor boli manifestate prin durere sau inflamație . Prevalența lor largă a fost asigurată și de absența efectelor secundare inerente opiaceelor : sedare , depresie respiratorie și dependență. Cele mai multe dintre aceste medicamente sunt considerate relativ sigure și sunt vândute fără prescripție medicală.

Mecanism de acțiune

Majoritatea medicamentelor din acest grup sunt inhibitori neselectivi ai enzimei ciclooxigenazei , inhibând acțiunea ambelor izoforme (soiuri) - COX-1 și COX-2.

Ciclooxigenaza este responsabilă pentru producerea de prostaglandine și tromboxan din acidul arahidonic , care la rândul său este obținut din fosfolipidele membranei celulare datorită enzimei fosfolipazei A2 .

Prostaglandinele, printre alte funcții, sunt mediatori și regulatori în dezvoltarea inflamației . Acest mecanism a fost descoperit de John Wayne , care a primit ulterior Premiul Nobel pentru descoperirea sa.

Clasificarea AINS

După structura chimică

În funcție de structura chimică și natura activității, AINS sunt clasificate după cum urmează [2] :

acizi Derivați neacizi

În funcție de eficacitatea dozelor medii

În funcție de puterea efectului antiinflamator al dozelor medii, AINS pot fi aranjate în următoarea secvență:

MAX ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Diclofenac sodic ↓ Piroxicam ↓ Ketoprofen ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen ↓ Amidopirină MIN ↓ Aspirina

În funcție de efectul analgezic al dozelor medii, AINS pot fi aranjate în următoarea secvență:

MAX ↓ Ketorolac ↓ Ketoprofen ↓ Diclofenac sodic ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Amidopirină ↓ Piroxicam ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen MIN ↓ Aspirina

Conform mecanismului de acțiune

Majoritatea AINS inhibă neselectiv izoenzimele ciclooxigenaza-1 și ciclooxigenaza-2, care pot duce la ulcer peptic și sângerare în tractul gastrointestinal (GIT) . Pentru a reduce efectele nocive asupra tractului gastrointestinal, au fost dezvoltate AINS selective (coxibs) care inhibă selectiv (selectiv) doar ciclooxigenaza-2. Acestea includ:

Indicații

Medicamentele din acest grup sunt utilizate de obicei pentru boli acute și cronice însoțite de durere și inflamație. Cercetările sunt în curs de desfășurare asupra posibilității unui efect asupra cancerului colorectal , precum și asupra eficacității acestora în tratamentul bolilor cardiovasculare .

Cel mai adesea, AINS sunt prescrise pentru următoarele afecțiuni:

Efecte secundare

Utilizarea pe scară largă a AINS a atras atenția asupra efectelor secundare ale acestor medicamente relativ sigure. Cele mai frecvente efecte sunt asociate cu tractul digestiv și rinichi.

Toate efectele sunt dependente de doză și suficient de severe pentru a limita utilizarea acestui grup de medicamente. În SUA, dintre toate spitalizările legate de medicamente, 43% sunt pentru AINS, dintre care majoritatea ar fi putut fi evitate.

Reacțiile adverse sunt observate la utilizarea pe termen lung a AINS (de exemplu, în tratamentul osteocondrozei ) și constau în deteriorarea membranei mucoase a stomacului și a duodenului cu formarea de ulcere și sângerare. Această lipsă de AINS neselective a condus la dezvoltarea unor medicamente de nouă generație care blochează doar COX-2 (o enzimă inflamatorie) și nu afectează activitatea COX-1 (enzima de protecție). Astfel, medicamentele de nouă generație sunt practic lipsite de efecte secundare ulcerogene (lezarea membranei mucoase a tractului digestiv) asociate cu utilizarea pe termen lung a AINS neselective, dar cresc riscul de complicații trombotice [3] .

Aspirina este contraindicată la copiii sub 12 ani din cauza posibilei dezvoltări a sindromului Reye .

Administrarea de AINS, inclusiv aspirină și indometacină , poate duce la dezvoltarea astmului indus de aspirină (frecvență - 0,5%). O astfel de reacție adversă la aspirină este semnificativ mai frecventă la adulții cu astm bronșic (aproximativ 10%) și la pacienții cu rinosinuzită (în 33%). Astmul cu aspirină apare de obicei în decurs de 1 oră după administrarea medicamentului.

Din tractul gastrointestinal

Cele mai multe dintre aceste efecte se datorează leziunilor directe sau indirecte ale mucoasei tractului gastrointestinal . Fiind preponderent acizi, au un efect iritant direct asupra mucoasei gastrice . Inhibarea COX-1 duce la inhibarea sintezei prostaglandinelor și, ca urmare, la o scădere a proprietăților protectoare ale mucusului parietal.

Cele mai frecvente manifestari:

Riscul de ulcerație depinde direct de doza și durata tratamentului. Pentru a reduce probabilitatea de ulcerație, este necesar să utilizați doza minimă eficientă de medicament pentru o perioadă minimă de timp. Aceste recomandări sunt în general ignorate.

Factorul care determină aria și rata de afectare a mucoasei gastrice este valoarea pH-ului intragastric. Cu cât pH-ul este mai mare, cu atât zona de sângerare a mucoasei este mai mică [4] . Prin urmare, cu utilizarea pe termen lung a AINS, devine necesar să se efectueze un studiu de pH intragastric .

De asemenea, incidența efectelor adverse din tractul gastrointestinal depinde de medicament: se crede că indometacina , ketoprofenul și piroxicamul provoacă cel mai adesea reacții adverse, în timp ce ibuprofenul (doze mici) și diclofenacul sunt relativ rare.

Unele medicamente sunt produse în cochilii speciale care se dizolvă în intestine și trec neschimbate prin stomac. Se crede că acest lucru reduce riscul de efecte secundare. În același timp, având în vedere mecanismul de dezvoltare a efectelor secundare, este imposibil să se precizeze cu certitudine despre astfel de proprietăți.

Efectele secundare ale tractului gastrointestinal pot fi reduse prin utilizarea medicamentelor care suprimă formarea acidului (de exemplu, din grupul inhibitorilor pompei de protoni  - omeprazol ). În ciuda eficacității acestei tehnici, terapia pe termen lung conform acestei scheme va fi neprofitabilă din punct de vedere economic.

Din partea sistemului cardiovascular

Aportul de AINS determină inhibarea sintezei prostaglandinelor, care, împreună cu alte efecte, asigură funcționarea normală a endoteliului vascular și a sistemului de coagulare a sângelui . Datorită disfuncției endoteliale și suprimării sistemului sanguin anticoagulant, este posibilă dezvoltarea infarctului miocardic, a accidentelor vasculare cerebrale și a trombozei arterelor periferice . Pentru unii reprezentanți ai AINS, frecvența complicațiilor din sistemul cardiovascular a fost atât de mare încât au fost complet retrase din circulație de către producători ( rofecoxib , valdecoxib ).

O meta-analiză din 2011, care combină date pe mai mult de 800.000 de pacienți care au luat AINS [5] , a arătat că a fost observat un risc minim de apariție a complicațiilor cardiovasculare atunci când iau naproxen , precum și ibuprofen în doză mică . În același timp, diclofenacul utilizat pe scară largă a fost asociat cu o creștere semnificativă a riscului de a dezvolta complicații cardiovasculare.

Din partea rinichilor

AINS, care inhibă sinteza prostaglandinelor, duc la scăderea fluxului sanguin renal. Din acest motiv, se poate dezvolta insuficiență renală acută , precum și retenție de sodiu și apă în organism, ceea ce duce la hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă . Cu utilizarea prelungită a AINS, este posibilă dezvoltarea nefropatiei analgezice , a cărei frecvență este direct legată de doza totală de AINS luată de pacient de-a lungul vieții.

Următoarele complicații apar relativ rar:

Fotosensibilitate

Fotodermatita este un efect secundar observat frecvent al multor AINS.

Alte complicații

Apar și următoarele complicații: creșterea enzimelor hepatice, cefalee, amețeli.

Nu este tipic, dar se constată: insuficiență cardiacă , hiperkaliemie , confuzie, bronhospasm , erupție cutanată .

Efectele secundare ale medicamentelor din grupa indolului (acid indoleacetic), de exemplu, indometacina , sunt reduse la afectarea SNC : amețeli, coordonarea defectuoasă a mișcărilor; medicamente din grupul pirazolonelor ( Analgin , Baralgin ( medicament combinat pe bază de metamizol de sodiu), Butadione ): leucopenie , agranulocitoză .

Pe fondul infecțiilor virale, acțiunea aspirinei poate duce la dezvoltarea sindromului Reye .

Utilizare în sarcină

Nu se recomandă utilizarea medicamentelor din grupul AINS în timpul sarcinii, în special în al treilea trimestru . Deși nu au fost identificate efecte teratogene directe , se crede că AINS pot provoca închiderea prematură a canalului arterios (Botalla) și complicații renale la făt. Există, de asemenea, rapoarte de nașteri premature. În ciuda acestui fapt, aspirina în combinație cu heparina a fost utilizată cu succes la femeile însărcinate cu sindrom antifosfolipidic .

Conform celor mai recente date de la cercetătorii canadieni, utilizarea AINS până la 20 de săptămâni de sarcină a fost asociată cu un risc crescut de avort spontan ( avort spontan ) [6] . Conform rezultatelor studiului, riscul de avort spontan a crescut de 2,4 ori, indiferent de doza de medicament luată.

Critica

Medicul danez, unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration , autor al numeroaselor recenzii sistematice ale studiilor clinice publicate de Biblioteca Cochrane și a peste 70 de publicații în reviste medicale de top , Peter Götsche a sugerat că AINS ar putea să nu aibă un efect antiinflamator direct și că efectul lor analgezic, care duce la o mobilizare mai rapidă în comparație cu placebo , reduce edemul și astfel dă impresia unui efect antiinflamator. Goetsche a sugerat că pretenția larg răspândită că AINS au efecte antiinflamatorii este doar un truc de marketing [7] .

În 1990, după finalizarea tezei sale de doctorat despre Prejudecățile în studiile dublu-orb, care includea șase articole în 1990, Götsche a analizat 244 de studii care comparau efectele unuia sau altuia AINS cu efectul altuia și a găsit un număr mare de părtiniri în favoarea medicamentului firmei sponsor.studii comparativ cu medicamentele de control. În general, rapoartele studiilor erau atât de nesigure încât nu erau de fapt publicații științifice, ci reclame la medicamente [7] .

După ce a analizat studiile care compară efectele AINS și placebo, Götsche a descoperit că AINS nu au efect antiinflamator [7] .

Goetsche a remarcat, de asemenea, că AINS sunt unul dintre cele mai periculoase grupuri de medicamente, că în fiecare an în Marea Britanie 3.700 de oameni mor din cauza complicațiilor ulcerului din cauza luării de AINS, iar în 1999, se estimează că peste 16.000 de oameni din Statele Unite au murit de stomac. ulcere cauzate de aceste medicamente. [8] . După cum subliniază Götsche, unele dintre AINS, deși au fost aprobate de FDA , au fost ulterior retrase de pe piață din cauza toxicității [9] .

Note

  1. ↑ Buer JK Originile și impactul termenului „AINS”.  (engleză)  // Inflammofarmacologie. - 2014. - Vol. 22, nr. 5 . - P. 263-267. - doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . — PMID 25064056 .
  2. ↑ Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Ghid metodologic . — Academia Medicală de Stat din Smolensk.
  3. ↑ Kearney PM, Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson JR, Patrono C. Inhibitorii selectivi de ciclo-oxigenază-2 și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale cresc riscul de aterotromboză? Meta-analiză a studiilor randomizate  (engleză)  // BMJ (Clinical research ed.)  : jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 332 , nr. 7553 ). - P. 1302-1308 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . — PMID 16740558 .
  4. ↑ Isakov V. A. Cum să determinați gradul de risc la un pacient care ia AINS, alegeți un algoritm pentru gestionarea acestuia? / Gastroenterologie. - № 2. - 2006
  5. ↑ Riscul cardiovascular cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: revizuire sistematică a studiilor observaționale controlate bazate pe populație . PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 septembrie 2011). Data accesului: 16 octombrie 2011. Arhivat din original la 12 februarie 2012.
  6. ↑ Analgezicele non-narcotice s-au dovedit a fi un factor de risc pentru avort spontan . Consultat la 1 decembrie 2011. Arhivat din original pe 14 decembrie 2011.
  7. ↑ 1 2 3 Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 36-37. — 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  8. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 255. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  9. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 40. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Literatură

In rusa În limba engleză

Link -uri

In rusa În limba engleză
 Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene  -  cod ATC M01A
Butilpirazolidone
  • Fenilbutazonă
  • Mofebutazonă *
  • Oxifenbutazonă *
  • Clofezon *
  • Quebuzon *
Derivați ai
acidului acetic
Oxicame
Derivați ai
acidului propionic
Fenamate *
Coxibs
Alte
* — medicamentul nu este înregistrat în Rusia
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice