Acid Fulvic

Acidul fulvic ( acidul fulvic , FA , 3,7,8-trihidroxi-3-metil-10-oxo-1,4-dihidropirano[4,3-b]cromen-9-carboxilic ) este una dintre cele două clase de acid fulvic un polimer organic acid care poate fi recuperat (extras) din humus găsit în sol, sedimente sau medii acvatice. Numele său provine din latinescul fulvus , referindu-se la culoarea sa galbenă. Această substanță organică este solubilă în acid puternic (pH = 1) și are formula chimică medie C 135 H 182 O 95 N 5 S 2 . Un raport hidrogen/carbon mai mare de 1:1 indică un caracter aromatic mai puțin (adică, mai puțin inel benzenic în structură), în timp ce un raport oxigen/carbon mai mare de 0,5:1 indică un caracter mai acid decât în ​​alte fracțiuni organice de humus ( de exemplu, acidul humic , un alt polimer organic acid natural care poate fi extras din humus), structura sa este cel mai bine caracterizată ca un ansamblu liber de polimeri organici aromatici cu multe grupări carboxil (COOH) care eliberează ioni de hidrogen, rezultând specii care au electricitate. încărcături în locuri diferite ale ionului. Este deosebit de reactiv cu metalele, formând complecși puternici cu Fe 3+ , Al 3+ și Cu 2+ în special și are ca rezultat solubilitatea crescută a acestora în apele naturale. Se crede că acidul fulvic este un produs metabolic microbian, deși nu este sintetizat ca o sursă viabilă de carbon sau de energie. [unu]

Informații generale și informații

Acidul fulvic are în general o dimensiune moleculară și o greutate mai mică și o intensitate mai mică a culorii în comparație cu acidul humic . Are cea mai mare biodisponibilitate. Acidul fulvic reacționează cu moleculele minerale anorganice simple și le descompune în substanțe biodisponibile sub formă de ioni.

Ionii pătrund ușor în membranele celulare. Aceste minerale ionizate în combinație cu acidul fulvic devin biodisponibile plantelor și sunt ușor absorbite din sol. Greutatea moleculară mică permite acidului fulvic să pătrundă în membrana celulară, deci este cea mai bună modalitate de a furniza ionii legați de acid fulvic celulelor plantelor. În acidul fulvic, obținut prin diferite grade de filtrare a compoziției inițiale (negre) a acizilor humici, există o scădere a conținutului de metale în intervalul de la 5 la 50 de mii de ori. Acest lucru este extrem de important pentru metalele toxice precum aluminiul, mercurul, cadmiul, cromul și plumbul. Pentru unele metale, cum ar fi plumbul, bismutul, mercurul, iridul, platina, nivelurile lor sunt sub limita de măsurare. Acizii fulvici conțin o gamă completă de minerale, aminoacizi și oligoelemente, și anume: polizaharide naturale, peptide, minerale, până la 20 de aminoacizi, vitamine, steroli, hormoni, acizi grași, polifenoli și cetone cu subgrupe inclusiv flavonoide, flavone, flavine , catechine, taninuri, chinone, izoflavone, tocoferoli și altele.

Acidul fulvic este creat în cantități extrem de mici prin acțiunea a milioane de microbi benefici care lucrează la degradarea materiei vegetale într-un mediu de sol bogat în oxigen. [2]

Acidul fulvic conține o cantitate mare de substanțe biochimice naturale, antioxidanți suprasaturați , captatori de radicali liberi , superoxid dismutaze ("SOD"), nutrienți, enzime , hormoni , aminoacizi , antibiotice naturale, antivirale naturale și fungicide naturale . FA are un nivel molecular scăzut. greutate și este foarte activ din punct de vedere biologic. Datorită greutății sale moleculare scăzute, FA are capacitatea de a lega cu ușurință mineralele și elementele din molecula sa, ducând la dizolvarea și mobilizarea acestora. Apoi sunt absorbite în forma lor naturală ideală și interacționează cu celulele vii. [3]

Acizii fulvici nu pot fi sintetizați [4] datorită naturii lor extrem de complexe [5]

În același timp, principala problemă rămâne nu extracția, ci purificarea ulterioară, în special, ruperea legăturii moleculare cu Cl, Fe, care, în combinație cu FA, formează dihaloacetonitrili toxici [6] PMID 22295957 și tind să se acumuleze în organism. până când se ajunge la un punct critic.

Acidul fulvic are capacitatea unică de a reacționa atât cu electroni neperechi încărcați negativ, cât și pozitiv și face ca radicalii liberi (molecule foarte reactive sau fragmente de molecule care conțin unul sau mai mulți electroni neperechi) [7] sunt inofensivi; poate fie să le transforme în noi compuși utilizabili, fie să le elimine ca deșeuri. FA poate recicla în mod similar metalele grele și detoxifica poluanții. FA ajută la corectarea dezechilibrelor celulare.

Acidul fulvic poate restabili în mod eficient creșterea celulelor și poate reduce activitatea enzimelor antioxidante care sunt induse de α-Fe 2 O 3 NP, indicând faptul că toxicitatea NP-urilor a fost redusă în prezența acidului fulvic. α-Fe2O3 poate forma o acoperire mare de agregate pe suprafața celulei și poate inhiba creșterea celulară. Spectrele FA validate FTIR au interacționat cu NP-urile α-Fe 2 O 3 prin grupări carboxil, au înlocuit parțial situsurile de legare ale NP-urilor α-Fe 2 O 3 pe pereții celulelor de alge, reducând astfel acoperirea agregatelor NP pe suprafața celulei. Acest lucru contribuie la o scădere a stresului oxidativ cauzat de contactul direct și la o creștere a disponibilității luminii, ceea ce reduce toxicitatea NP- urilor [8] ( PMID 29080111 DOI: 10.1007/s00128-017-2199-y)

Acidul fulvic menține un mediu ideal [9] pentru ca complexele minerale dizolvate, elementele și celulele să reacționeze biologic între ele, provocând transfer de electroni, reacții catalitice și transmutare în noi minerale [10] .

Acidul fulvic poate fi identificat ca un aminoacid care este responsabil de complexarea și mobilizarea mineralelor pentru asimilarea de către plante și, ulterior, de către animale și oameni. Chelații de acid fulvic solubilizează și complexează toate mineralele monovalente și bivalente în bionutrienți foarte absorbibili pentru plante și animale. Este cel mai puternic electrolit al naturii și este capabil să potențeze și să sporească efectele benefice ale oricăror substanțe cu care poate fi combinat.

Metode de determinare în extras

Până de curând, nu a existat o metodă analitică standardizată prin care comunitatea științifică să se poată baza pe o acuratețe constantă în determinarea cantității de acizi fulvici dintr-un extract. Fără un standard industrial, producătorii și comercianții de acid fulvic au folosit metode care au dus la diverse afirmații pe etichete, literatura de marketing și site-urile web ale produselor comerciale cu acid fulvic. Aceste afirmații au determinat mulți oameni de știință și consumatori să pună la îndoială validitatea și acuratețea acestor afirmații privind conținutul de acid fulvic, ceea ce face foarte dificilă evaluarea alimentelor fulvice.

Metodele de cuantificare analitică în trecut au măsurat atât acidul humic, cât și acidul fulvic ca SINGURĂ substanță. Acest lucru a creat probleme analitice și confuzie masivă pentru acele produse care sunt izolate fulvice care nu conțin acid humic măsurabil sau foarte scăzut. Acesta este, de asemenea, motivul principal pentru care conținutul de acid fulvic este de obicei inexact și mult mai mic decât ceea ce este detectat prin noua metodă standardizată.

METODA LAMARA sau „New Standardized Method for Quantifying Humic and Fulvic Acids in Humic Mineres and Commercial Products”, dezvoltată de un grup de oameni de știință și persoane din diferite organizații de știință a solului, a fost adoptată ca metodă standardizată pentru cuantificarea acizilor fulvici de către AAPFCO. (Asociația Reprezentanților Americani pentru Control Food Service), HPTA (Humic Traders Association) și IHSS (International Humic Substances Society).

Metode anterioare pentru determinarea acizilor fulvici într-un extract

• LGB - (cunoscută și sub numele de Larry G, metoda Butler ) - până la apariția metodei standardizate Lamar în 2015, aceasta a fost cea mai precisă dintre toate metodele de determinare a acizilor fulvici și poate fi încă folosită deoarece rezultatele obținute în raport cu conținutul a acizilor fulvici sunt oarecum asemănătoare cu metoda Lamar . Acidul fulvic este un tanin condensat și poate fi absorbit în rășină, prin care poate fi cuantificat prin citirea conjugaților de vanilină din probă. Un dezavantaj al acestei metode în comparație cu metoda Lamar este că nu purifică sau izolează sulfații de lignină din fracția de acid fulvic, ceea ce duce la unele inexactități în rezultatul final FA.
• COLORIMETRIC - acid humic expus la lumina; cantitatea de lumină absorbită este comparată cu valoarea de cuantificare a unei probe standardizate Sigma-Aldrich prelevate dintr-o mină din Germania. Deși această metodă este rapidă și ușoară, absoarbe acidul fulvic în acid humic, producând o cuantificare slabă a izolatelor de fulvină.
• CDFA - (așa-numita metodă California). Acest test a fost dezvoltat de Departamentul Agriculturii din California. Această metodă separă fracțiile humice și fulvice, dar apoi aruncă soluția fulvică și măsoară doar lichidul rămas, inclusiv cenușa organică, ca parte a rezultatului cuantificării, fără a fi efectuate etape de purificare pentru îndepărtarea cenușii. Acest lucru, desigur, duce la diverse inexactități analitice. California nu recunoaște acidul fulvic ca o substanță separată de acidul humic și solicită ca toate etichetele produselor să afișeze conținutul de acid humic.
• V&B - (metoda Verploegh și Brandvold) cuantifică atât acidul humic, cât și acidul fulvic și este un test rapid, economic și simplu. Nu trece prin purificarea substanțelor chimice folosite pentru a separa acizii humici și fulvici. Acest lucru duce la diverse inexactități care pot duce la citiri de acid fulvic supraestimate, deoarece aminoacizii, lipidele, carbohidrații și sulfații de lignină sunt combinați cu cuantificarea.

Acidul fulvic în medicină

Mecanismul de acțiune al acidului fulvic asupra sistemului imunitar

Un raport [11] publicat ca un efort de colaborare între National Institutes of Health ( NIH ), Centers for Disease Control and Prevention ( CDC ), Fundația pentru artrită și Colegiul American de Reumatologie , a identificat unele dintre proprietățile unice ale Fulvic. Acid. Unicitatea lor este asociată cu un efect selectiv asupra expresiei genelor. Deci, în cazul unei reacții alergice de tip imediat, sub influența acidului fulvic, a fost inhibată expresia următoarelor gene: BMP2, BMP6, CCL11, FLT3, GBP3, IL13, IL12RB1, L13RA1, INHBC, ITGA2 / CD49b , ITGAM, IRF8, MAPK8, MS4A2, SELL, TNFRSF6/Fas. S-a observat, de asemenea, o scădere a intrării Ca 2+ în celulă, ceea ce a dus la scăderea potențialului celular și la imposibilitatea transmiterii impulsurilor. Prin urmare, dezvoltarea unei reacții alergice nu a avut loc la fel de rapid și rapid cum se întâmplă de obicei. În reacțiile alergice cauzate de prezența endotoxinei bacteriene, există o creștere mai „rapidă” a sintezei de T-killers , macrofage și neutrofile , producția de citokine și imunoglobuline , TNF  - care, la rândul său, indică acțiunea selectivă a acidului fulvic. . Într-un caz, inhibă dezvoltarea rapidă a reacției organismului uman la compromis, iar în celălalt caz, dimpotrivă, stimulează sistemul imunitar . Pe baza efectului potențial al acidului fulvic, se poate presupune că acesta va fi eficient și în tratamentul bolilor virale, deoarece greutatea moleculară mare și dimensiunea relativ mică îi permit să pătrundă pasiv în orice celulă. Pe baza acestui fapt, boli precum HPV , virusurile herpesului , HIV pot fi tratate fără utilizarea interferonilor . [12]

De asemenea, o atenție deosebită merită faptul că în bolile autoimune , cum ar fi lupusul, artrita reumatoidă și alte boli, principala cauză de deteriorare a organismului este producerea de anticorpi la propriile celule. În bolile autoimune, aportul de Acid Fulvic a dus la scăderea nivelului complexelor imune circulante, ceea ce îmbunătățește semnificativ starea pacienților. [13] .

Cu utilizarea prelungită, parametrii clinici ai sângelui sunt restabiliți, proteina C reactivă revine la normal, titrurile de imunoglobulină-G scad . [14] .

Acidul fulvic, în cheia corectării homeostaziei imune, este un remediu foarte puternic care nu are analogi în principiul său de acțiune și, important, fără efecte secundare. [15] .

Efectele acidului fulvic asupra microorganismelor care cauzează infecții cu transmitere sexuală

Studiul a fost realizat de un laborator din Pretoria, Africa de Sud, pentru a determina efectele acidului fulvic asupra microflorei oportuniste. Au fost luate Lactobacillus (bețișoarele Dederlein), care sunt normale în vagin și Chlamydia trachomatis . Două culturi au fost cultivate în cutii Petri , în a 5-a zi, când coloniile au încetat să crească, s-a adăugat aceeași cantitate de acid Fulvic în ambele cutii Petri. În ziua 7, cultura Chlamydia trachomatis era complet moartă, iar bacilii Dederlein crescuseră în volum cu ~10% de la adăugarea acidului fulvic. S-a ajuns la concluzia că cauza morții Chlamydia trachomatis a fost efectul distructiv al acidului fulvic asupra peretelui celular în care parazitează Chlamydia trachomatis. [16] .

Utilizarea acidului fulvic în tratamentul tumorilor tiroidiene

Utilizarea acidului fulvic sub formă de soluție pentru grupul de control al pacienților cu tumori ale glandei tiroide a avut un efect benefic. Tumorile au încetat să crească în volum, nu au existat metastaze ale celulelor canceroase, iar la pacienții care au luat acid fulvic înainte și după chimioterapie, ratele de supraviețuire au fost mai mari, tumora glandei s-a vindecat complet și irevocabil [17] . [optsprezece]

Mecanismul de acțiune al acidului fulvic împotriva celulelor tumorale se datorează faptului că, sub influența acidului fulvic, mecanismul peroxid al apoptozei este declanșat în celulele canceroase . În prezența unui conținut adecvat de acid fulvic, acesta acționează ca un antioxidant, ceea ce duce la creșterea nivelului de oxidare a radicalilor liberi, care scade în timpul proliferării active a celulelor tumorale [19] .

Impactul acidului fulvic asupra proceselor metabolice și a bolilor.

Având în vedere proprietățile acidului fulvic precum chiralitatea și capacitatea de a fi atât donor de electroni, cât și acceptor într-o singură persoană, acidul fulvic poate și îndeplinește o funcție de transport. La pacienții cu diabet zaharat (diabetul zaharat este o boală în care este afectat fie transportul glucozei în celulă, fie utilizarea glucozei de către celule), fără utilizarea medicamentelor pentru scăderea glucozei sau a insulinei, nivelul glucozei a scăzut de la 14 mmol. / l până la 6,8 mmol / l în 2 săptămâni luând o soluție de acid fulvic 10%. Trebuie remarcat faptul că nivelul de glucoză nu a revenit la valoarea inițială după retragerea acidului fulvic. Efectul recepției a durat în medie 2 luni. Ipotetic, prin selectarea corectă a dozei de acid fulvic, precum și a duratei de administrare, este posibil să se realizeze o scădere a nivelului glicemiei la valorile medii de referință [20] . La studierea unui grup de pacienți cu niveluri ridicate de colesterol (peste 8,2 mmol/l), s-a observat o scădere treptată a colesterolului până la valori mai scăzute (4,7-4,92 mmol/l), ceea ce pe termen lung reduce riscul de boli cardiovasculare. .

Efectele terapeutice și regenerative ale acidului fulvic asupra țesuturilor și celulelor umane

Testele [21] au fost efectuate de Dr. W. Schlickewey [22] și cinci colaboratori [23] la Spitalul Universitar Freiburg, Germania, pe persoane care au nevoie de grefare sau înlocuire osoasă în timpul intervenției chirurgicale. Grefa osoasa este necesara in aproximativ 15% din toate interventiile chirurgicale musculo-scheletice si este de obicei folosita pentru a reface total si repara defectele osoase reale. Există dezavantaje evidente în utilizarea grefelor osoase din alte zone ale corpului aceluiași pacient deoarece necesită o a doua operație și prelungesc durata operației. Singura altă sursă de înlocuire cunoscută disponibilă în cantități suficient de mari pentru uz clinic a fost osul animal sub formă de compuși anorganici de calciu (hidroxiapatita de calciu) și, deși nu au fost respinși de organism, nu au prezentat semne de resorbție. Caracteristicile remarcabile ale regenerării și resorbției osoase au fost identificate atunci când implanturile osoase au fost impregnate cu acid fulvic cu greutate moleculară mică înainte de transplantul la pacienți. Grefa osoasa a devenit apoi extrem de osteoconductiva si a servit drept „ghid” pentru ca gazda de tesut sa depuna tesut osos nou in curs de dezvoltare. Efectuarea procedurii cu aceeași grefă fără acid fulvic nu a dat semne vizibile de regenerare în timpul experimentului. Potrivit medicilor, resorbția osoasă se explică cel mai ușor prin capacitatea cunoscută a acidului fulvic de a induce activarea leucocitelor. În experimentele anterioare, s-a descoperit că acizii fulvici sunt capabili să se lege de compușii care conțin calciu și să stimuleze granulocitele. Într-un test clinic, sa demonstrat că acidul fulvic activează și stimulează leucocitele, stimulează vindecarea, transformă calciul anorganic în mediu organic bioactiv, regenerativ celular, promovează creșterea osoasă nouă, stimulează creșterea și regenerarea celulelor [21] .

Efectele inducției acidului fulvic asupra fiziologiei, metabolismului și biosintezei legate de lipide, transcripția Monoraphidium sp. FXY-10.

Acidul fulvic (FA) determină acumularea de lipide în Monoraphidium sp. FXY-10. Astfel, schimbarea metabolismului și modificările expresiei genelor sunt influențate de acizii fulvici. În acest studiu, nivelurile de lipide și proteine ​​au crescut rapid de la 44,6% la 54,3% și, respectiv, de la 31,4% la 39,7% cu tratamentul cu FA. Dimpotrivă, conținutul de carbohidrați a scăzut brusc de la 49,5% la 32,5%. De asemenea, a fost analizată corelația dintre conținutul de lipide și expresia genelor. Rezultatele au arătat că genele accD, ME și GPAT au fost corelate semnificativ cu acumularea de lipide. Aceste gene pot influența acumularea de lipide și pot fi selectate ca candidați pentru modificare. Aceste rezultate au demonstrat că FA crește semnificativ acumularea de lipide de microhalogen prin modificarea speciilor reactive de oxigen intracelular, expresia genelor și activitatea enzimatică a acetil-CoA carboxilazei, enzimei malice și fosfoenolpiruvat carboxilază [24] . PMID 28042988

Acidul fulvic și genetica moleculară

Diferitele celule umane se pot împărți de un număr limitat de ori, în timp ce fiecare tip de celulă are un număr diferit, dar finit de diviziuni, datorită faptului că de fiecare dată un mic fragment este separat de părinte folosind telomeraza (enzimă) - telomeri . Telomerul este situat la capetele cromozomului , parcă etanșează și stabilizează lanțul. Prin urmare, cu fiecare diviziune, ADN-ul este „scurtat” de lungimea telomerului, astfel ADN-ul care a intrat în ambele celule fiice devine „scurtat”. Atât ADN-ul parental, cât și ambele celule fiice devin „defective” în comparație cu sursa parentală. Informațiile despre unele dintre funcțiile celulei părinte se pierd. Următoarea diviziune a celor două celule fiice rezultate și formarea a deja 4, are loc, de asemenea, cu o scurtare a telomerului ADN. Acest fenomen se numește subreplicare terminală [25] și este unul dintre cei mai importanți factori ai îmbătrânirii biologice. Dar telomeraza, folosind propriul șablon ARN , nu numai că taie, dar completează și repetările telomerice și prelungește telomerii. În majoritatea celulelor diferențiate (obișnuite), telomeraza este blocată și nu „termină” nimic, dar este activă în celulele stem și germinale . Una dintre funcțiile principale ale telomerazei este de a activa telomerii din celulele embrionului uman în timpul creșterii sale active, prevenind astfel deteriorarea sau pierderea informațiilor genetice în timpul diviziunii celulare.

Telomeraza este considerată cheia nemuririi celulare, „fântâna tinereții”. Telomeraza are proprietăți atât de neobișnuite încât, pentru descoperirea și studiul influenței sale, trei oameni de știință ( Elizabeth Blackburn , Carol Greider și Jack Szostak ) au primit Premiul Nobel în 2009. Telomeraza însăși a fost descoperită de Carol Greider încă din 1984. Existența efectului de compensare pentru scurtarea telomerilor a fost prezis cu mult înainte de aceasta, biologul rus Alexey Olovnikov (în 1973) a numit această teorie marginotomie.

Multă vreme s-a crezut că atunci când celulele se divid, se obține o copie exactă a celulei părinte originale. Dar, în urma cercetărilor efectuate în 1965 de Leonard Hayflick , a fost descoperită următoarea „limită” sau așa-numita „limită Hayflick” - limitând numărul maxim de diviziuni ale celulelor somatice. Hayflick a observat printr-un microscop cum celulele umane care se divid în cultura celulară mor după aproximativ 50 de diviziuni și prezintă semne de îmbătrânire pe măsură ce se apropie de această limită. Această limită a fost găsită în culturile tuturor celulelor complet diferențiate, atât umane, cât și alte organisme multicelulare.

Numărul maxim de diviziuni variază în funcție de tipul de celulă și variază și mai mult în funcție de organism. Pentru majoritatea celulelor umane, „limita Hayflick” este de 52 de diviziuni. Când celulele din cultură se apropie de limita Hayflick, îmbătrânirea poate fi încetinită prin dezactivarea genelor care codifică proteinele care suprimă tumorile. Aceasta este în mod specific o proteină numită p53 . Celulele modificate în acest fel ajung mai devreme sau mai târziu într-o stare numită „criză”, când majoritatea culturii celulare moare. Cu toate acestea, uneori celula nu încetează să se divizeze chiar și atunci când se ajunge la o criză. De obicei, în acest moment, telomerii sunt complet distruși și starea cromozomului se înrăutățește cu fiecare diviziune. Capetele goale ale cromozomilor sunt recunoscute ca rupturi în ambele catene de ADN. De obicei, daunele de acest fel sunt reparate prin unirea capetelor rupte ale ADN-ului. Cu toate acestea, capetele diferiților cromozomi pot fi conectate aleatoriu, deoarece nu mai sunt protejate de telomeri. Acest lucru rezolvă temporar problema absenței telomerilor, cu toate acestea, în timpul anafazei diviziunii celulare, cromozomii legați se despart aleatoriu, ceea ce duce la un număr mare de mutații și anomalii cromozomiale. Pe măsură ce acest proces continuă, genomul celulei devine din ce în ce mai deteriorat. În cele din urmă, vine un moment în care fie cantitatea de material genetic deteriorat devine suficientă pentru moartea celulei (prin moarte celulară programată (așa-numita apoptoză ), fie apare o mutație suplimentară care activează enzima telomerazei. După activarea telomerazei, unele tipuri de mutații celulele devin nemuritoare.Așadar, multe celule canceroase sunt considerate nemuritoare deoarece activitatea genelor telomerazei din ele le permite să se dividă aproape la infinit.

În plus, telomeraza activează glicoliza , ceea ce permite celulelor canceroase să folosească zaharuri pentru a menține o rată stabilită de creștere și diviziune (aceste rate sunt uriașe și comparabile cu ratele de creștere ale celulelor din embrion).

O posibilă soluție la problema subreplicării terminale poate fi utilizarea acidului fulvic. [26] [27] [28] [29] [30]

Acidul fulvic în brevete, cereri de brevet și rapoarte de cercetare

• Metodă de procesare cuprinzătoare a cărbunelui brun și a leonarditei în îngrășăminte și preparate humice și în brichete de combustibil și reactor mecanochimic pentru prelucrarea mediilor cu vâscositate ridicată") Număr publicație: WO/2015/163785 Numărul cererii internaționale: PCT/RU2014/000544 Link permanent: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2015163785
• „Metode pentru producerea acizilor polielectroliți bioactivi din materiale organice umidificate” („Metode de livrare și compoziție referitoare la acizi polielectroliți bioactivi din materiale organice umidificate [32] ”) Număr publicație: 14/238098 Numărul cererii internaționale: PCT/US12/49530 Link permanent: http://appft1.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PG01&p=1&u=/netahtml/PTO/srchnum.html&r=1&f=G&l=50&s1=201401753.&OS=PGNR DN/20140175330&RS=DN/20140175330
• "Concentrat de humifulvat organic derivat din turbă (HFC): un nou supliment alimentar multimineral [33] ") Număr publicație: 95s-0316 Numărul cererii internaționale: FDA 95s-0316
• Acidul fulvic și utilizarea sa în tratamentul diferitelor afecțiuni [34 ] Numărul publicației: WO2000019999 Numărul cererii internaționale: PCT/IB1999/001649 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2000019999
• „Combinație de acid fulvic și antibiotice” („Acid fulvic și combinație de antibiotice [35] ”) Număr publicație: WO/2009/147635 Numărul cererii internaționale: PCT/IB2009/052366 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2009147635
• „Acid fulvic în combinație cu fluconazol sau amfotericină b pentru tratamentul infecțiilor fungice [36] ” Număr publicație: WO/2010/082182 Numărul cererii internaționale: PCT/IB2010/050213 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2010082182
• Compozițiile de acid fulvic și utilizarea lor [37 ] Număr publicație: WO/2011/023970 Numărul cererii internaționale: PCT/GB2010/001641 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2011023970
• Combinație de acid fulvic și antibiotic pentru inhibarea sau tratamentul bacteriilor multi-rezistente la medicamente [38 ] Număr publicație: US9265744 Numărul cererii internaționale: US201314383429 Link permanent: https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20160223&DB=&locale=&CC=US&NR=9265744B2&KC=B2&ND=1
• „Compoziție de detoxifiere și stimulare a imunității” („COMPOSIȚIE DE DETOXIFICARE ȘI IMUNITATE [39] ”) Număr publicație: WO/2006/064449 Numărul cererii internaționale: PCT/IB2005/054183 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2006064449
• „Compoziție farmaceutică care conține un acid fulvic și cel puțin un compus care conține bor [40] ” Număr publicație: WO/2017/102565 Numărul cererii internaționale: PCT/EP2016/080344 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017102565
• „Compozițiile fracțiilor bioactive de fulvați și utilizările acestora [41] ” Număr publicație: WO/2017/146792 Numărul cererii internaționale: PCT/US2016/064454 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2017146792
• "Compoziții acide" ("Compoziție acidă [42] ") Număr publicație: WO/2007/125492 Numărul cererii internaționale: PCT/IB2007/051551 Permalink: https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2007125492

Note

1. ↑ Acid fulvic | chimicale | Britannica.com . Consultat la 20 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
2. ↑ Mediu cu oxigen adecvat - Schnitzer, M. (1977). Descoperiri recente ale caracterizării substanțelor humice extrase din soluri din zone climatice foarte diferite. Proceedings of the Symposium on Soil Organic Matter Studies, Braunsweig (117-131)
3. ↑ Absorbția de către celule - Azo, S. & Sakai, I (1963). Studii asupra efectelor fiziologice ale acidului humic. Partea 1. Absorbția acidului humic de către plantele de cultură și efectele sale fiziologice. Soil Science and Plant Nutrition, 9(3), 1-91. (Tokio)
4. ↑ „nu poate fi sintetizat – nu este clar definit”. Murray, K. și Linder, PW (1983). Acizi fulvici: Structura și legarea metalelor. I. Un model molecular aleator. Journal of Soil Science, 34, 511-523
5. ↑ Incapabil de a defini - Senesi, N., Chen, Y., & Schnitzer, M. (1977b). rolul acizilor humici în transportul extracelular de electroni și determinarea chimică a pH-ului în apele naturale. Soil Biology and Biochemistry, 9, 397-403
6. ↑ (1983) „Dihaloacetonitrili în apa potabilă: alge și acizi fulvici ca precursori”. Environmental Science & Technology 17(2): 80. PMID 22295957
7. ↑ radicali liberi, Senesi, N. (1990). Aspecte moleculare și cantitative ale chimiei acidului fulvic și interacțiunile sale cu ionii metalici și substanțele chimice organice: Bari, Italia. Analytica Chimica Acta, 232, 51-75. Amsterdam, Țările de Jos: Elsevier.
8. ↑ Bull Environ Contam Toxicol. 2017 Dec;99(6):719-727. doi: 10.1007/s00128-017-2199-y. Epub 2017 Oct 27. Influența interacțiunii dintre nanoparticulele α-Fe2O3 și acidul fulvic dizolvat asupra răspunsurilor fiziologice la Synechococcus sp. PCC7942. He M, Chen Y, Yan Y, Zhou S, Wang C., Laboratorul cheie al provinciei Jiangsu de biologie marine, Colegiul de Resurse și Științe ale Mediului, Universitatea Agricolă Nanjing, Nanjing, 210095, China. PMID 29080111
9. ↑ Efectul asupra mediului total al Pământului - Buffle, J. (1988). Reacții de complexare în sistemele acvatice: O abordare analitică. Chichester: Horwood.
10. ↑ Transmutarea sau sinteza de noi minerale - Shnitzer, M., & Dodama, H. (1977). Reacțiile mineralelor cu substanțele humice din sol. În JB Dixon & SB Weed (eds.), Minerale în medii de sol (cap. 21)). Madison, WI: Soil Science Society of America
11. ↑ Serviciile de știri Johns Hopkins; Un raport publicat ca un efort de colaborare între National Institutes of Health (NIH), Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), Fundația pentru artrită și Colegiul American de Reumatologie; mai 1998
12. ↑ Vaccinuri. 2008 iunie 6;26(24):3055-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.12.008. Epub 2007 Dec 26. Recenzie. Kotwal GJ
13. ↑ Inglot, AD; Zielinksa-Jenczylik, J; Piasecki, E; Arc. Imunol. Acolo. Exp. (Warsz) 1993, 41(1), 73-80)
14. ↑ Blach-Olszewska, Z; Zaczynksa, E; Broniarek, E; Inglot, AD, Arh. Imunol. Acolo. Exp. (Warsz), 1993, 41(1), 81-85).
15. ↑ Acidul fulvic atenuează expresia ciclooxigenazei-2 indusă de homocisteină în monocitele umane. Chien SJ1, Chen TC2, Kuo HC3,4,5, Chen CN6, Chang SF7. 2015
16. ↑ Van Rensburg CEJ, van Straten A, Dekker J. O investigație in vitro a activității antimicrobiene a acidului fulvic. 2000. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 46:835-854.
17. ↑ Shenyi He, et al; Acidul humic în provincia Jiangxi, 1 (1982). În: Aplicarea acidului fulvic și a derivaților săi în domeniile agriculturii și medicinei; capitolul 34; Prima ediție: iunie 1993.
18. ^ Hartwell, JL „Tipuri de agenți anticancer izolați din plante”. Tratamentul cancerului 60: 1031-67.
19. ↑ KONDAKOVA I. V., KAKURINA G. V., SMIRNOV L. P., BORUNOV E. V. Institutul de Cercetare de Oncologie al Centrului Științific Tomsk al Filialei din Siberia a Academiei Ruse de Științe Medicale, Jurnalul Institutului de Cercetare, Număr: 1 An: 2005 Pagini: 58-61
20. ↑ Aplicarea acidului fulvic și a derivaților săi în domeniile agriculturii și medicinei; Prima ediție: iunie 1993
21. ↑ 1 2 1 Schlickewei, Dr. W., (1993). Arch Orthop Trauma Surg 112:275-279, Influența humatului asupra implanturilor de hidroxiapatită de calciu.
22. ↑ W. Schlickewei, Dept. de Chirurgie (Traumatologie), Spitalul Universitar, Freiburg, Germania
23. ↑ 3. UN Riede, Dept. de Patologie, Spitalul Universitar, Freiburg, Germania. J. Yu, dept. de Patologie, Spitalul Universitar, Freiburg, Germania. W. Ziechmann, Grupul de cercetare în chimia solului, Universitatea din Gorringen, Germania. EH Kuner, Dept. de Chirurgie (Traumatologie), Spitalul Universitar, Freiburg, Germania. B. Seubert, Weyl Chemicals, Mannheim, Germania
24. ↑ Efectul inducției acidului fulvic asupra fiziologiei, metabolismului și transcripției genelor legate de biosinteza lipidelor a Monoraphidium sp. FXY-10. Facultatea de Știința și Tehnologia Vieții, Universitatea de Știință și Tehnologie Kunming, Kunming, China, Che R, Huang L, Xu JW, Zhao P, Li T, Ma H, Yu X. PMID 28042988
25. ↑ Natura fuziunii telomerilor și o definiție a lungimii critice a telomerilor în celulele umane . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 19 aprilie 2017. (nedefinit)
26. ↑ ScienceDirect . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 17 decembrie 2021. (nedefinit)
27. ↑ [https://web.archive.org/web/20171201031040/https://arxiv.org/abs/1708.08027 Arhivat la 1 decembrie 2017 la Wayback Machine [1708.08027] Scrierea biocompatibilă a datelor în ADN]
28. ↑ Cel mai tare nou computer este: ADN | noutati despre evolutie . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
29. ↑ CiteSeerX . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 22 septembrie 2020. (nedefinit)
30. ↑ Calcularea ADN-ului cu mai multe cuvinte pe suprafețe | UW-Madison Departamentul de Chimie . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
31. ↑ WO2015163785 METODĂ DE PRELUCRARE COMPLEXĂ A cărbunelui brun și a leonarditei în îngrășăminte umede, preparate și în brichete de combustibil și într-un reactor mecanochimic pentru prelucrarea unei vâscoase mari... . Consultat la 28 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
32. ↑ Cererea de brevet SUA: 0140175330 . Consultat la 28 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
33. ↑ Sursa . Preluat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 4 martie 2017. (nedefinit)
34. ↑ WO2000019999 ACID FULVIC ȘI UTILIZAREA SA ÎN TRATAMENTUL DIVERSELOR CONDIȚII . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
35. ↑ WO2009147635 COMBINAȚIE DE ACID FULVIC ȘI ANTIBIOTICE . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
36. ↑ WO2010082182 ACID FULVIC ÎN COMBINAȚIE CU FLUCONAZOL SAU AMPHOTERICINA B PENTRU TRATAMENTUL INFECȚIILOR FUNGICE . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
37. ↑ WO2011023970 COMPOZIȚII DE ACID FULVIC ȘI UTILIZAREA LOR . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
38. ↑ Espacenet - Date bibliografice
39. ↑ WO2006064449 COMPOZIȚIE DE DETOXIFICARE ȘI DE ARBORE IMMUNITATE . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
40. ↑ WO2017102565 COMPOZIȚIE FARMACEUTICĂ CURSUT UN ACID FULVIC ȘI CEL MĂRUN UN COMPUS CU BOR . Consultat la 29 noiembrie 2017. Arhivat din original la 1 decembrie 2017. (nedefinit)
41. ↑ WO2017146792 COMPOZIȚII ALE FRACȚIUNILOR FULVATE BIOACTIVE ȘI UTILIZĂRI ALE ACESTORA
42. ↑ WO2007125492 COMPOZIȚIE ACIDĂ