Ciclooxigenaza-1

Ciclooxigenaza-1 (COX-1), de asemenea prostaglandin-endoperoxid sintaza-1 ( PTGS1 ), este o enzimă codificată de gena PTGS1 la om [1] [2] .

Este principala enzimă din calea metabolică pentru sinteza prostaglandinelor din acidul arahidonic . Proteina a fost izolată cu peste 20 de ani în urmă și donată în 1988 [3] [4] .

Izoforme

COX-1 prezintă un grad ridicat de omologie cu COX-2 , deși sunt codificați de gene diferite [3] . Cu toate acestea, aceste enzime diferă în reglarea exprimării lor și în localizarea țesuturilor [5] . COX-1 este o enzimă constitutivă și este exprimată în mod normal în multe țesuturi [6] . COX-2, la rândul său, este o enzimă inductibilă exprimată ca răspuns la diferite semnale precum citokine și factori de creștere [6] .

Funcția

COX-1 este o enzimă cheie în biosinteza prostaglandinelor. Acesta transformă acidul arahidonic liber, care este eliberat din fosfolipidele membranei prin acțiunea fosfolipazei A2 , în prostaglandine H2 . COX-1 prezintă activitate ciclooxigenază și hidroperoxidază . Activitatea ciclooxigenazei leagă două molecule de oxigen la acidul arahidonic. Apoi, în timpul metabolismului acidului arahidonic, se formează un peroxid intermediar labil de prostaglandină G2 , care este apoi redus la prostaglandină H2 sub acțiunea activității hidroperoxidazei a enzimei.

Metabolizarea acidului arahidonic la prostaglandina G2 produce, de asemenea, o cantitate mică de acid racemat 15-hidroxieicozotetraenoic [7] , care poate fi metabolizat în continuare într-o clasă mare de agenți antiinflamatori, lipoxine [8] .

COX-1 stimulează producția de mucus în tractul gastrointestinal, care protejează țesuturile de acid și pepsină [9] [10] .

Semnificație clinică

COX-1 este inhibată de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene , cum ar fi aspirina . Tromboxanul A2 , un produs important al enzimei, induce agregarea plachetară [11] [12] . Deoarece aspirina inhibă ireversibil producerea de tromboxan, este utilizată pentru a reduce riscul de infarct miocardic [13] .

Note

1. ↑ Yokoyama C., Tanabe T. Clonarea genei umane care codifică prostaglandin endoperoxid sintaza și structura primară a enzimei  // Comunicații de cercetare  biochimică și biofizică : jurnal. - 1989. - Decembrie ( vol. 165 , nr. 2 ). - P. 888-894 . - doi : 10.1016/S0006-291X(89)80049-X . — PMID 2512924 .
2. ↑ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA Prostaglandina G/H sintaza celulelor trombocitelor/eritroleucemiei umane: clonarea cDNA, expresia și atribuirea cromozomială a genelor  //  Jurnalul FASEB : jurnal. — Federația Societăților Americane pentru Biologie Experimentală, 1991. - iunie ( vol. 5 , nr. 9 ). - P. 2304-2312 . — PMID 1907252 .
3. ↑ 1 2 Bakhle YS Structura enzimelor COX-1 și COX-2 și interacțiunea lor cu inhibitorii  //  Drugs of Today : jurnal. - 1999. - Vol. 35 , nr. 4-5 . - P. 237-250 . — PMID 12973429 .
4. ↑ Sakamoto C. Roles of COX-1 and COX-2 in gastrointestinal patophysiology  //  Journal of Gastroenterology : journal. - 1998. - octombrie ( vol. 33 , nr. 5 ). - P. 618-624 . - doi : 10.1007/s005350050147 . — PMID 9773924 .
5. ↑ Gena Entrez: PTGS1 prostaglandin-endoperoxid sintaza 1 (prostaglandin G/H sintază și ciclooxigenază) . (nedefinit)
6. ↑ 1 2 Mohammed NA , Abd El Aleem SA , El-Hafiz HA , McMahon RF Distribuția ciclooxigenazei constitutive (COX-1) și inductibile (COX-2) în ciroza hepatică umană postvirală: un posibil rol pentru COX-2 în patogeneză a cirozei hepatice.  (engleză)  // Jurnal de patologie clinică. - 2004. - Vol. 57, nr. 4 . - P. 350-354. — PMID 15047734 .
7. ↑ Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez NT, Griesser M., Boeglin WE, Schneider C. Identificarea și configurația absolută a acizilor dihidroxi-arahidonici formați prin oxigenarea 5S-HETE de către COX-2 nativ și acetilat cu aspirină  (ing. )  // Journal of Lipid Research : jurnal. - 2010. - martie ( vol. 51 , nr. 3 ). - P. 575-585 . - doi : 10.1194/jlr.M001719 . — PMID 19752399 .
8. ↑ Serhan CN Lipoxinele și 15-epi-lipoxinele declanșate de aspirină sunt primii mediatori lipidici ai antiinflamației endogene și rezoluției  //  Prostaglandine, Leucotrienes și Acizi Grași Esențiali : jurnal. - 2005. - Vol. 73 , nr. 3-4 . - P. 141-162 . - doi : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . — PMID 16005201 .
9. ↑ Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Apărarea mucoasei gastrice și citoprotecția: bench to bedside  //  Gastroenterology : journal. - 2008. - Vol. 135 , nr. 1 . - P. 41-60 . - doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.030 . — PMID 18549814 .
10. ↑ Harrison's Principles of Internal Medicine  / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Iosif. — al 17-lea. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - P.  661 . — ISBN 978-0-07-146633-2 .
11. ↑ Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics  . — al 11-lea. - New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. - P. 1126. - ISBN 0-07-142280-3 .
12. ↑ Weitz, Jeffrey I. Capitolul 112. Medicamente antiplachetare, anticoagulante și fibrinolitice // Harrison's Principles of Internal Medicine  (ing.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Iosif. — al 17-lea. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 978-0-07-146633-2 .
13. ↑ Aspirina în prevenirea atacului de cord și a accidentului vascular cerebral . Asociația Americană a Inimii. Consultat la 8 mai 2008. Arhivat din original la 31 martie 2008. (nedefinit)