Hepatita D

Hepatita D
ICD-11 1E50.3
ICD-10 B 17,0 , B 18,0
MKB-10-KM B17.0
ICD-9 070.31
MKB-9-KM 070.52 [1]
BoliDB 5792
Medline Plus 000216
eMedicine articol/178038 
Plasă D003699
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Hepatita D , Hepatita virală D (delta, δ) este o boală cauzată de virusul hepatitei delta ( Virusul hepatitei delta, HDV ) . 

Virusul hepatitei delta a fost descris inițial la pacienții cu o infecție mai severă cu virusul hepatitei B. Infecția cu hepatita D poate apărea atât împreună cu infecția cu hepatita B ( coinfecție ), cât și suprapusă hepatitei B cronice ( suprainfectia ). În ambele cazuri, simptomele bolii la pacienți sunt mai pronunțate decât numai în cazul hepatitei B. Pacienții infectați atât cu hepatită B, cât și cu hepatită D au mult mai multe șanse de a dezvolta boală hepatică în stadiu terminal ca urmare a infecției acute, dezvoltarea rapidă a cirozei hepatice , iar în cazul infecțiilor cronice - o probabilitate crescută de carcinom hepatocelular [2] .

Agent patogen

Virusul hepatitei delta este unic în rândul agenților patogeni umani și animale prin faptul că împărtășește o serie de proprietăți atât cu viroizii plantelor, cât și cu ARN-urile satelit asemănătoare viroizilor vegetali . Acest mic agent infecțios care conține ARN este un virus satelit , deoarece necesită ca celulele să fie infectate cu virusul hepatitei B pentru ca acesta să se reproducă în celule și să dezvolte o infecție (folosește proteine ​​din anvelopa virusului hepatitei B ( antigenele S ) să-și împacheteze genomul ) [3] [4] . Există o presupunere că virusul hepatitei delta s-a dezvoltat dintr-un ARN primitiv asemănător viroizului care a capturat o transcriere celulară . Acest agent patogen transmis prin sânge se reproduce în ficat și adesea provoacă hepatită acută atât la primate , cât și la mamiferele non-primate [4] .

Epidemiologie

Virusul hepatitei delta se transmite prin tractul genital, sânge și derivații săi. Există două modele principale de dezvoltare a infecției cu virusul hepatitei delta. Coinfecția apare atunci când organismul este infectat atât cu hepatita B, cât și cu hepatita delta în același timp. Ei spun despre suprainfectie atunci cand organismul a avut mai intai hepatita cronica B, iar apoi sa infectat cu virusul hepatitei delta. Astfel de suprainfectii pot atinge cea mai severa severitate si au cea mai mare probabilitate de a se croniciza [5] .

Primele teste pentru virusul hepatitei delta s-au bazat pe detectarea anticorpilor la antigenul delta din sânge, dar testele ulterioare au fost create și pentru antigenul delta în sine. Au fost dezvoltate și teste ARN și mai eficiente, dar nu sunt folosite în practica de zi cu zi [6] . Deși nu este necesară o biopsie hepatică pentru a stabili un diagnostic de hepatită D, aceasta este de obicei efectuată pentru a determina amploarea leziunii hepatice și pentru a prescrie tratament [7] .

Deși virusul hepatitei delta se găsește doar în prezența virusului hepatitei B, atunci când este infectat cu virusul hepatitei B, virusul hepatitei D nu este întotdeauna găsit. În unele populații, incidența co-dezvoltării hepatitei B cu hepatita D este deosebit de mare. Proporția pacienților cu hepatită B care suferă și de hepatită D variază de la mai puțin de 1% până la mai mult de 10% în diferite populații. Procentul acestor pacienți este cel mai mare în bazinul Amazonului , în sudul fostei URSS , în Marea Mediterană și Africa sub-sahariană . În general, virusul hepatitei delta este rar în țările dezvoltate. Procentul de persoane infectate cu două viruși în același timp poate fi deosebit de mare în rândul anumitor populații din cadrul aceleiași populații, de exemplu, printre dependenții de droguri care folosesc ace sterile, poate ajunge la peste 70%. De asemenea, sunt expuse riscului și persoanele care iau concentrate de factor de coagulare [6] [8] . La nivel global, 20 de milioane de oameni pot fi infectați cu virusul hepatitei delta [9] .

În ultimii ani, prevalența hepatitei D a scăzut semnificativ. Acest lucru se datorează parțial modificărilor stilului de viață la pacienții cu risc deosebit, în special consumatorii de droguri care folosesc medicamente intravenoase , precum și verificării atente a probelor de sânge. În plus, introducerea vaccinării universale împotriva hepatitei B , care protejează simultan împotriva hepatitei D, a redus atât numărul purtătorilor virusului hepatitei D, cât și al persoanelor care suferă de forma acută a bolii [6] .

Caracteristici clinice

Replicarea virusului hepatitei B nu este citopatică în sine. Leziunile hepatice apar din cauza răspunsului sistemului imunitar al gazdei la aceste infecții. Același lucru este probabil valabil și pentru virusul hepatitei delta. Există însă situații experimentale când replicarea virusului hepatitei delta este și citopatică [6] .

Simptomele hepatitei D sunt aceleași cu cele ale hepatitei B, dar sunt mult mai severe. În plus, persoanele cu hepatită D au un risc mult mai mare de a dezvolta ciroză hepatică . Evoluția bolii poate depinde de genotipul virusului hepatitei delta: o infecție cauzată de un virus de genotip 1 se caracterizează printr-o evoluție mai severă decât cele cauzate de virusurile genotipurilor 2 și 4. În plus, proteinele din delta virusul hepatitei poate provoca modificări în proteomul celulelor hepatice care contribuie la transformarea lor malignă; astfel, hepatita D poate sta la baza carcinomului hepatocelular [7] .

În unele zone, precum bazinul Amazonului, riscul de a dezvolta hepatită fulminantă din virusul hepatitei delta este foarte mare. În unele cazuri, decesul are loc în mai puțin de o săptămână [6] .

Control și tratament

Imunizarea împotriva virusului natural auxiliar, virusul hepatitei B, asigură automat protecție împotriva hepatitei D. Totuși, pentru persoanele neimunizate, precum și pentru pacienții cu hepatită cronică B, riscul rămâne ridicat [6] .

În prezent, nu există o terapie țintită în mod specific împotriva virusului hepatitei delta. S-a demonstrat că în 20% din cazuri, utilizarea dozelor mari de interferon -α a dat un rezultat pozitiv [10] , cu toate acestea, când interferonul a fost oprit, infecția s-a dezvoltat din nou, prin urmare, interferonul nu duce la o vindecare [11]. ] . Terapia cu interferon acționează și asupra virusului hepatitei B [6] .

Împotriva virusului hepatitei delta au fost testate terapii antivirale bazate pe inhibitori ai transcriptazei inverse a virusului hepatitei B. S-ar putea presupune că acest lucru ar duce la o suprimare indirectă a reproducerii virusului hepatitei delta, dar în realitate acest lucru nu s-a întâmplat [6] .

La sfârșitul lunii noiembrie 2019, Rusia a devenit prima țară din lume în care Myrcludex B (Myrcludex B, bulevirtide) a primit înregistrarea oficială. Medicamentul este destinat tratamentului hepatitei cronice B cu un agent delta (hepatita cronică D) la pacienții adulți. Bulevirtida administrată subcutanat este un agent foarte specific și stabil care leagă și inactivează polipeptida cotransportătoare a taurocolatului de sodiu ( NTCP ), o proteină de pe membrana bazolaterală a hepatocitelor diferențiate. Blocarea NTCP face ca virusurile hepatitei B și D să își piardă capacitatea de a infecta hepatocite sănătoase [12] [13] .

La sfârșitul lunii iulie 2020, bulevirtide a primit autorizație de introducere pe piață condiționată în Uniunea Europeană. Medicamentul este vândut sub numele de marcă „Gepkludeks” (Hepcludex). Compania germană MYR Pharmaceuticals, care l-a dezvoltat, este obligată să furnizeze noi date clinice pe măsură ce acestea devin disponibile pentru a demonstra definitiv eficacitatea bulevirtidei în lupta împotriva hepatitei cronice virale delta [12] .

Istoria studiului

Hepatita Delta a fost raportată pentru prima dată la mijlocul anului 1977. A fost descris ca un antigen de bază la pacienții infectați cu virusul hepatitei B și care suferă de insuficiență hepatică severă [14] . Acest antigen de bază a fost descris inițial ca antigen al hepatitei B și numit antigen delta. Experimentele ulterioare pe cimpanzei au arătat că antigenul delta a fost de fapt un bloc de construcție al unui agent patogen care necesita replicarea virusului hepatitei B. Până în anii 1980, virusul hepatitei delta nu era considerat un agent infecțios. Cu toate acestea, în curând au fost dezvoltate teste eficiente pentru virusul hepatitei delta și a fost deschisă colecția de informații epidemiologice (a început în sudul Italiei ) [6] . Genomul virusului hepatitei delta a fost clonat și secvențiat în 1986 [15] [16] . În 1993, virusul a fost înregistrat de Comitetul Internațional de Taxonomie a Virușilor și plasat în genul monotipic Deltavirus [17] .

Note

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ Fattovich G. , Giustina G. , Christensen E. , Pantalena M. , Zagni I. , Realdi G. , Schalm SW Influence of hepatitis delta virus infecti on morbidity and mortality in compensated cirosis type B. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep).  (engleză)  // Gut. - 2000. - Vol. 46, nr. 3 . - P. 420-426. — PMID 10673308 .
  3. ↑ Virologie umană și medicală, 2010 , p. 122.
  4. ↑ 12 Acheson , 2011 , p. 383.
  5. ↑ Virologie umană și medicală, 2010 , p. 123.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Virologie umană și medicală, 2010 , p. 124.
  7. ↑ 1 2 Alfaiate D. , Dény P. , Durantel D. Hepatitis delta virus: From biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options.  (engleză)  // Cercetare antivirale. - 2015. - Vol. 122. - P. 112-129. - doi : 10.1016/j.antiviral.2015.08.009 . — PMID 26275800 .
  8. ↑ Radjef N. , Gordien E. , Ivaniushina V. , Gault E. , Anaïs P. , Drugan T. , Trinchet JC , Roulot D. , Tamby M. , Milinkovitch MC , Dény P. Analizele filogenetice moleculare indică o amplă și veche radiația virusului african al hepatitei delta, sugerând un gen deltavirus de cel puțin șapte clade majore.  (engleză)  // Jurnal de virologie. - 2004. - Vol. 78, nr. 5 . - P. 2537-2544. — PMID 14963156 .
  9. ↑ Taylor JM Virusul hepatitei delta.  (engleză)  // Virologie. - 2006. - Vol. 344, nr. 1 . - P. 71-76. - doi : 10.1016/j.virol.2005.09.033 . — PMID 16364738 .
  10. ↑ Pascarella S. , Negro F. Virusul hepatitei D: o actualizare.  (engleză)  // Liver international : jurnalul oficial al Asociației Internaționale pentru Studiul Ficatului. - 2011. - Vol. 31, nr. 1 . - P. 7-21. - doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x . — PMID 20880077 .
  11. ↑ Abbas Z. , Khan MA , Salih M. , Jafri W. Interferon alfa pentru hepatita cronică D.  //  Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2011. - Nr. 12 . - P. 006002. - doi : 10.1002/14651858.CD006002.pub2 . — PMID 22161394 .
  12. ↑ 1 2 Roman Dmitriev. „Myrcludex B”: greva germană împotriva hepatitei virale D. Una dintre modalitățile de a trata eficient această boală infecțioasă dificilă. . Mosmedpreparaty.ru . Mosmedpreparaty (15 aprilie 2019) . Preluat la 21 noiembrie 2020. Arhivat din original la 29 noiembrie 2020.
  13. ↑ Roman Dmitriev. „Mirkludex B”: este eficient tratamentul hepatitei virale D ? Bulevirtide a lăsat deschise o serie de întrebări importante. . Mosmedpreparaty.ru . Mosmedpreparaty (13 ianuarie 2020) . Preluat la 21 noiembrie 2020. Arhivat din original la 11 decembrie 2020.
  14. ↑ Rizzetto M. , Canese MG , Aricò S. , Crivelli O. , Trepo C. , Bonino F. , Verme G. Immunofluorescence detection of new antigen-anticorp system (delta/anti-delta) associated with hepatitis B virus in liver and în serul purtătorilor de AgHBs.  (engleză)  // Gut. - 1977. - Vol. 18, nr. 12 . - P. 997-1003. — PMID 75123 .
  15. ^ Wang KS , Choo QL , Weiner AJ , Ou JH , Najarian RC , Thayer RM , Mullenbach GT , Denniston KJ , Gerin JL , Houghton M. Structure, sequence and expression of the hepatitis delta (delta) viral genome.  (engleză)  // Natură. - 1986. - Vol. 323, nr. 6088 . - P. 508-514. - doi : 10.1038/323508a0 . — PMID 3762705 .
  16. ↑ Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J., Desselberger U., Ball LA Deltavirus  (nedefinit)  // Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Londra. - 2005. - S. 735-738 .
  17. ↑ Noi taxoni ratificați în 1993. Arhivat 22 decembrie 2015 la Wayback Machine - 1993. - [ 1993.02V  ] - p. 3.

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii