| pimecrolimus | |
|---|---|
| Pimecrolimus | |
| Component chimic | |
| IUPAC |
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS) |
| Formula brută | C43H68CIN011 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 810,453 g/mol |
| CAS | 137071-32-0 |
| PubChem | 6447131 |
| banca de droguri | APRD01182 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | D11AX15 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | scăzut |
| Legarea proteinelor plasmatice | 74%–87% |
| Metabolism | CYP3A hepatic |
| Forme de dozare | |
| cremă pentru uz extern | |
| Alte nume | |
| Elidel® _ | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Pimecrolimus este un derivat macrolactamic al ascomicinei. Inhibă selectiv producerea și eliberarea de citokine și mediatori din limfocitele T și mastocite. Are proprietăți antiinflamatorii.
Acțiune farmacologică - dermatotropă, imunosupresoare, antiinflamatoare locală. Pimecrolimus se leagă în mod specific de receptorul citosol macrofilin-12 al limfocitelor T și inhibă fosfataza dependentă de calciu - calcineurina. Ca rezultat, inhibă activarea limfocitelor T, blocând transcripția și producerea de citokine timpurii în tipurile T-helper 1 și 2 . În special, la concentrații nanomolare, inhibă sinteza citokinelor proinflamatorii - interleukina-2 și interferon - γ, precum și interleukina-4 , interleukina-5 , interleukina-10 , factorul de necroză tumorală și stimularea coloniilor de granulocite-macrofage. factor în celulele T umane . Pimecrolimus previne eliberarea de citokine proinflamatorii, precum și de mediatori inflamatori din mastocite in vitro , ca răspuns la stimularea antigenului/IgE. Pimecrolimus nu afectează keratinocitele, fibroblastele și celulele endoteliale.
În tratamentul pacienților adulți cu dermatită atopică (cu leziuni de 13-62% din suprafața corpului) pe o perioadă de până la 1 an, concentrațiile înregistrate de pimecrolimus în sânge au fost la limita sau sub sensibilitatea metodei. a determinării sale cantitative (mai puțin de 0,5 ng/ml). La pacienții cu un nivel detectabil al substanței în sânge, acesta a fost sub 2 ng/ml, în timp ce cumulul substanței în timp nu a fost observat. Datorită absorbției sistemice scăzute a pimecrolimusului cu aplicarea sa locală, nu a fost efectuată determinarea unor parametri farmacocinetici precum ASC, Cmax, T1 / 2 etc. Studiile in vitro au arătat că legarea de proteinele plasmatice este de 74-87%.
După o singură doză orală cu etichetă radioactivă, au fost detectați numeroși metaboliți O-demetilați circulanți, cu aproximativ 81% din radioactivitate găsită în principal în fecale (78,4%) sub formă de metaboliți, mai puțin de 1% din radioactivitate a fost determinată. în fecale neschimbate. Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au arătat că pimecrolimusul este metabolizat de subfamilia de enzime CYP3A. În experimentele in vivo pe pielea porcilor mini (miniporc - o rasă de porci pentru cercetări de laborator) sau in vitro pe pielea oamenilor, nu a fost detectată biotransformarea substanței în piele.
Expunerea sistemică la pimecrolimus 1% cremă a fost studiată la 26 de copii cu vârsta cuprinsă între 2-14 ani cu dermatită atopică (care afectează 20-69% din suprafața corpului). După aplicarea cremei de două ori pe zi timp de 3 săptămâni, concentrațiile sanguine de pimecrolimus au fost scăzute (sub 3 ng/ml) și nu au atins limita de detecție (0,5 ng/ml) în majoritatea probelor. Douăzeci de copii din 23 observați și doar 13 adulți din 25 observați în perioada de 3 săptămâni au avut cel puțin o probă de sânge cu o concentrație detectabilă. Din cauza nivelurilor scăzute și variabile de pimecrolimus din sânge, nu a fost posibilă stabilirea unei corelații între gradul de deteriorare, cantitatea de cremă aplicată și concentrația substanței în sânge. În general, concentrațiile plasmatice măsurate la adulți și copiii cu dermatită atopică au fost comparabile.
Într-un alt grup, 22 de copii cu vârsta cuprinsă între 3-23 luni cu dermatită atopică (care implică 10-92% din suprafața corpului) au avut o proporție mare de probe de sânge cu concentrații detectabile în intervalul de la 0,1 ng/ml (limită de detecție) la 2,6. ng/ml, care se poate datora raportului suprafață corporală/greutate corporală mai mare la această grupă de vârstă.
În exterior, de 2 ori pe zi. Crema se aplică într-un strat subțire pe zonele afectate ale pielii și se freacă ușor până la absorbția completă. Crema poate fi aplicată pe pielea oricărei părți a corpului, inclusiv pe cap, față, gât, zone cu erupții cutanate de scutec. Tratamentul se continuă până când simptomele dispar complet. La primele semne de recurență a dermatitei atopice, terapia trebuie reluată. Dacă simptomele bolii persistă timp de 6 săptămâni, starea pacientului trebuie reevaluată.
Când se tratează cu o cremă, cremele hidratante pot fi folosite pentru îngrijirea zilnică a pielii.
Nu folositi crema sub un pansament ocluziv, deoarece. siguranța atunci când este utilizat sub un pansament ocluziv (posibil expunere sistemică crescută) nu a fost evaluată.
Nu se recomandă utilizarea cremei la copiii cu vârsta sub 2 ani.
Nu aplicați crema pe zonele afectate de o infecție virală acută.
Deoarece eficacitatea și siguranța cremei în tratamentul dermatitei atopice infecțioase nu a fost evaluată, este necesar să se vindece infecția cutanată sau să se evalueze riscul și beneficiile așteptate ale utilizării acesteia înainte de a o utiliza.
Pacienții cu dermatită atopică sunt predispuși la infecții ale pielii, iar tratamentul poate crește riscul de infecție cu varicela zoster (varicela sau zona zoster) și virusurile herpes simplex sau eczema herpetiformă Kaposi.
Reacțiile locale (arsuri la locul aplicării), care apar în primele zile de aplicare a cremei (dispar de obicei în cel mult 5 zile), sunt ușoare sau moderate ca severitate și scad pe măsură ce starea se ameliorează.
În studiile clinice cu ajutorul cremei, au fost raportate 14 cazuri de limfadenopatie (0,9%), în cea mai mare parte asociate cu infecții și tratabile cu antibiotice, majoritatea acestor cazuri fie având o etiologie clară, fie o tendință de normalizare. Odată cu dezvoltarea limfadenopatiei în timpul perioadei de aplicare a cremei, este necesar să se stabilească cauza; în absența unei etiologii clare a limfadenopatiei sau în prezența mononucleozei infecțioase acute, utilizarea cremei trebuie întreruptă, iar pacienții trebuie observați până când starea revine la normal. În studiile clinice, 15 cazuri (1%) de dezvoltare a papiloamelor cutanate au fost observate la pacienții care utilizau crema (cel mai tânăr dintre pacienți avea 2 ani, cel mai în vârstă de 12 ani). În cazurile de agravare a procesului de formare a papiloamelor cutanate, sau cu rezistență la terapia standard, este necesar să încetați utilizarea cremei până la eliminarea completă a negilor.
În ciuda absenței fototoxicității la utilizarea cremei, în timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie să evite expunerea la lumina directă a soarelui și la radiații UV, deoarece. în studiile de carcinogenitate la animale, s-a constatat o scădere a timpului până la debutul formării tumorii cutanate sub influența iradierii UV pe fondul utilizării cremei.
Nu există date privind utilizarea cremei la pacienții imunocompromiși.
Evitați să vă introduceți crema în ochi.
Utilizarea cremei 1% poate provoca reacții tranzitorii minore la locul aplicării, cum ar fi o senzație de căldură și/sau arsură. Cu o severitate semnificativă a acestor reacții, pacienții trebuie să consulte un medic.
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost reacțiile la locul de aplicare a medicamentului, care au fost observate la 19% dintre pacienții tratați cu 1% cremă și la 16% dintre pacienții din grupul de control. Aceste reacții au apărut mai ales la începutul cursului tratamentului, au fost ușoare/moderate și de scurtă durată.
Frecvența reacțiilor adverse: foarte des> 10%; adesea - de la> 1% la <10%; uneori - de la> 0,1% la <1%; rar - de la> 0,01% la <0,1%; foarte rar <0,01%.
Foarte frecvente : senzație de arsură la locul de aplicare a cremei. Adesea : reacții locale (iritare, mâncărime și roșeață a pielii), infecții ale pielii (foliculită). Uneori : supuratie; agravarea bolii; herpes simplu; dermatită cauzată de virusul herpes simplex (eczemă herpetică); moluscum contagiosum, reacții locale cum ar fi erupții cutanate, durere, parestezii, peeling, uscăciune, umflături, papiloame ale pielii, furuncule.
Au fost raportate cazuri rare de intoleranță la alcool în cazul tratamentului cu cremă 1%. În cele mai multe cazuri, înroșirea feței, erupția cutanată, arsura, mâncărimea sau umflarea s-au dezvoltat imediat după consumul de alcool.
Interacțiunile posibile cu alte medicamente (inclusiv imunizarea) nu au fost studiate sistematic. Datorită nivelului foarte scăzut de pimecrolimus în sânge atunci când este aplicat local, efectele interacțiunii sistemice sunt puțin probabile, dar nu sunt excluse. Administrarea concomitentă de inhibitori ai subfamilia de enzime CYP3A, cum ar fi eritromicină , itraconazol , ketoconazol , fluconazol , blocante ale canalelor de calciu , cimetidină etc., trebuie efectuată cu prudență.
Nu au existat cazuri de supradozaj la utilizarea cremei, precum și ingerare accidentală.