| Itraconazol | |
|---|---|
| Itraconazol | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (2''R'',4''S'')-''rel''-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-diclorfenil)-2-(1Н- 1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-1piperazinil]fenil]-2,4-dihidro-2-(1-metilpropil)-3H-1 ,2,4,-triazol-3-onă |
| Formula brută | C35H38CI2N8O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 705,64 g/mol |
| CAS | 84625-61-6 |
| PubChem | 55283 |
| banca de droguri | APRD00040 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | J02AC02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 55%, cel mai mare atunci când este luat cu mese mari |
| Legarea proteinelor plasmatice | 99,8% |
| Metabolism | în ficat (CYP3A4) |
| Jumătate de viață | 21 de ore |
| Forme de dozare | |
| capsule , soluție orală, tablete vaginale | |
| Metode de administrare | |
| pe cale orală și intravenoasă (SUA), numai pe cale orală (Marea Britanie) | |
| Alte nume | |
| Irunin, Itrazol, Itrakon, Mikonikhol, Orungal, Orungamine, Orunit, Rumikoz, Teknazol | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Itraconazolul este un medicament antifungic cu spectru larg .
Agent antifungic sintetic cu spectru larg. Derivat de triazol . Suprimă sinteza de ergosterol a membranei celulare a ciupercilor . Activ împotriva dermatofitelor ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), Candida spp. (inclusiv Candida albicans , Candida glabrata , Candida krusei ), mucegaiuri ( Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides braziliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp. , Blasstoces spp. , dermatosi ). Eficacitatea tratamentului este evaluată la 2-4 săptămâni după încetarea terapiei (cu micoze ), după 6-9 luni - cu onicomicoză (pe măsură ce unghiile se schimbă ).
Absorbit din tractul gastrointestinal destul de complet. Administrarea capsulelor de itraconazol imediat după mese crește biodisponibilitatea. Luarea sub formă de soluție pe stomacul gol duce la o rată mai mare de atingere a Cmax și la o valoare Css mai mare în comparație cu administrarea după masă (cu 25%). TCmax atunci când luați capsule - aproximativ 3-4 ore Css când luați 100 mg de medicament 1 dată pe zi - 0,4 μg / ml; când luați 200 mg o dată pe zi - 1,1 mcg / ml, 200 mg de 2 ori pe zi - 2 mcg / ml. TCmax atunci când luați soluția este de aproximativ 2 ore când este luată pe stomacul gol și la 5 ore după masă. Timpul de apariție a Css în plasmă cu utilizare prelungită este de 1-2 săptămâni. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 99,8%. Pătrunde bine în țesuturi și organe (inclusiv în membrana mucoasă a vaginului ), este conținut în secretul glandelor sebacee și sudoripare . Concentrația de itraconazol în plămâni , rinichi , ficat , oase, stomac , splină , mușchii scheletici este de 2-3 ori mai mare decât concentrația sa în plasmă; în țesuturile care conțin cheratina - de 4 ori. Concentrația terapeutică de itraconazol în piele persistă timp de 2-4 săptămâni după întreruperea cursului de 4 săptămâni de tratament. Concentrația terapeutică în cheratina unghiei este atinsă la 1 săptămână după începerea tratamentului și persistă timp de 6 luni după terminarea a 3 luni de tratament. Concentrațiile scăzute sunt determinate în glandele sebacee și sudoripare ale pielii. Metabolizat în ficat pentru a forma metaboliți activi, inclusiv hidroxiitraconazol . Este un inhibitor al izoenzimelor CYP3A4 , CYP3A5 și CYP3A7 . Excreția din plasmă este în două faze: prin rinichi timp de 1 săptămână (35% sub formă de metaboliți, 0,03% - nemodificat) și prin intestine (3-18% nemodificat). T ½ - 1-1,5 zile. Nu este îndepărtat în timpul dializei . Odată cu administrarea intravaginală, se creează o concentrație locală eficientă de itraconazol. Absorbția sistemică este minimă.
Micoze ale pielii, mucoase ale cavității bucale și ale ochilor, micoze tropicale; candidoza vulvovaginală ; onicomicoză cauzată de dermatofite și/sau drojdii; aspergiloză sistemică , candidoză, criptococoză (inclusiv meningită criptococică ), histoplasmoză , sporotricoză , paracoccidioidomicoză , blastomicoză , pitiriazis (multicolor) lichen .
Hipersensibilitate , sarcină , alăptare .
Cu grijăCiroză hepatică , insuficiență renală cronică, insuficiență cardiacă cronică , copilărie și bătrânețe.
În interior, imediat după masă, capsulele se înghit întregi. Cu candidoză vulvovaginală - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi sau 200 mg 1 dată pe zi timp de 3 zile; cu pitiriazis versicolor - 200 mg / zi timp de 7 zile; cu dermatomicoză - 100 mg o dată pe zi timp de 15 zile. Dacă pielea mâinilor și picioarelor este afectată, se efectuează un tratament suplimentar cu aceeași doză timp de 15 zile; cu candidoza mucoasei bucale - 100 mg o dată pe zi timp de 15 zile; cu cheratită fungică - 200 mg o dată pe zi timp de 21 de zile; cu onicomicoză - 200 mg/zi timp de 3 luni sau cure repetate de 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 săptămână, urmate de pauze. În caz de deteriorare a unghiilor de la picioare (indiferent de prezența deteriorării unghiilor de pe mâini), se efectuează 3 cure de tratament timp de 1 săptămână, cu un interval de 3 săptămâni. Când unghiile sunt afectate doar pe mâini, se efectuează 2 cure de tratament timp de 1 săptămână, cu un interval de 3 săptămâni. Cu aspergiloză sistemică - 200 mg / zi timp de 2-5 luni; dacă este necesar, doza este crescută la 200 mg de 2 ori pe zi. Cu candidoză sistemică - 100-200 mg o dată pe zi timp de 3 săptămâni - 7 luni; dacă este necesar, doza este crescută la 200 mg de 2 ori pe zi. Cu criptococoză sistemică fără semne de meningită - 200 mg o dată pe zi, terapie de întreținere - 200 mg o dată pe zi timp de 2 până la 12 luni. Cu meningită criptococică - 200 mg de 2 ori pe zi. Tratamentul histoplasmozei începe cu 200 mg o dată pe zi cu o creștere a frecvenței de administrare de până la 2 ori pe zi timp de 8 luni. Cu sporotricoză - 100 mg o dată pe zi timp de 3 luni. Cu paracoccidioidomicoză - 100 mg o dată pe zi timp de 6 luni; cu cromomicoză - 100-200 mg o dată pe zi timp de 6 luni. Cu blastomicoză - de la 100 mg 1 dată pe zi la 200 mg de 2 ori pe zi timp de 6 luni.
intravaginalComprimatele vaginale se administrează o dată seara, la culcare, în vagin, în decubit dorsal, cu picioarele ușor îndoite. Cursul tratamentului este de 7-14 zile.
Pentru a preveni reinfectarea , este necesar tratamentul simultan al partenerilor sexuali și igiena personală. În timpul perioadei de tratament, se recomandă să se abțină de la actul sexual. Dacă semnele de infecție persistă după terminarea tratamentului, trebuie efectuat un examen microbiologic repetat pentru a confirma diagnosticul .
Sarcina . Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor care pun viața în pericol și dacă beneficiul așteptat depășește posibilul rău pentru făt.
Datele privind utilizarea soluției Orungal® în timpul sarcinii nu sunt suficiente. În timpul utilizării clinice a medicamentului după înregistrare, au fost observate cazuri de anomalii congenitale. Astfel de cazuri au inclus tulburări vizuale, scheletice, genito-urinale și de dezvoltare cardiovasculară , precum și anomalii cromozomiale și malformații multiple . Cu toate acestea, nu a fost stabilit în mod fiabil dacă utilizarea soluției Orungal® este cauza acestor tulburări.
Datele epidemiologice privind impactul Orungal® în primul trimestru de sarcină , în principal la pacientele care au primit terapie de scurtă durată pentru candidoza vulvovaginală , nu au evidențiat un risc crescut de apariție a anomaliilor congenitale în comparație cu grupul de control, neexpus la niciuna dintre cele cunoscute. factori teratogene.
Femeile aflate la vârsta fertilă care iau soluția Orungal® trebuie să utilizeze metode adecvate de contracepție pe tot parcursul tratamentului, până la debutul primei menstruații după terminarea acesteia.
alaptarea . Deoarece itraconazolul poate trece în laptele matern, dacă este necesar, utilizat în timpul alăptării , femeile care utilizează Orungal® ar trebui să înceteze alăptarea [1] .
Capsule
Medicamente (medicamente) care afectează absorbția itraconazolului.
Medicamentele care reduc aciditatea gastrică reduc absorbția itraconazolului, care este asociată cu solubilitatea învelișului capsulei .
Comun ambelor forme de dozare
Medicamente care afectează metabolismul itraconazolului.
Itraconazolul este scindat în principal de enzima CYP3A4. A fost studiată interacțiunea itraconazolului cu rifampicina , rifabutina și fenitoina , care sunt inductori puternici ai enzimei CYP3A4. Studiul a constatat că, în aceste cazuri, biodisponibilitatea itraconazolului și hidroxiitraconazolului este redusă semnificativ, ceea ce duce la o scădere semnificativă a eficacității medicamentului. Utilizarea simultană a itraconazolului cu aceste medicamente, care sunt potențiali inductori ai enzimelor hepatice, nu este recomandată. Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu alți inductori ai enzimelor hepatice (cum ar fi carbamazepina , fenobarbitalul și izoniazida ), dar se pot aștepta rezultate similare.
Inhibitorii puternici ai CYP3A4, cum ar fi ritonavir , indinavir , claritromicină și eritromicina , pot crește biodisponibilitatea itraconazolului.
Efectul itraconazolului asupra metabolismului altor medicamente
Itraconazolul poate inhiba metabolismul medicamentelor scindate de enzima CYP3A4. Rezultatul poate fi o creștere sau prelungire a acțiunii lor, inclusiv efecte secundare. Înainte de a începe să luați medicamente concomitente, trebuie să vă consultați cu medicul dumneavoastră despre căile metabolice ale acestui medicament, indicate în instrucțiunile de utilizare medicală.
După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice ale itraconazolului scad treptat, în funcție de doză și durata tratamentului (vezi secțiunea Farmacocinetică ). Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se discută efectul itraconazolului asupra medicamentelor concomitente.
Exemple de astfel de medicamente sunt:
Medicamente care nu trebuie administrate concomitent cu itraconazol:
Medicamente în a căror numire este necesar să se monitorizeze concentrațiile plasmatice, acțiunea, efectele secundare (în cazul administrării simultane cu itraconazol, doza acestor medicamente, dacă este necesar, trebuie redusă):
Nu au fost găsite interacțiuni între itraconazol și zidovudină și fluvastatină .
Nu a existat niciun efect al itraconazolului asupra metabolismului etinilestradiolului și noretisteronului .
Efect asupra legării proteinelor
Studiile in vitro nu au demonstrat nicio interacțiune între itraconazol și medicamente precum imipramină , propranolol , diazepam , cimetidină , indometacin , tolbutamidă și sulfametazină atunci când se leagă de proteinele plasmatice [1] .
| Antifungice: cod ATC D01 și J02A - cod ATC: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||