PA-824

PA-824 (pretomanid [1] ) este un nitroimidazol biciclic , un medicament antituberculos [2] [3] . Aprobat pentru utilizare: SUA (2019) [4] [5] .

Dezvoltat de TB Alliance . Are activitate împotriva Mycobacterium tuberculosis , acționând în același timp ca un inhibitor al creșterii peretelui celular (cum ar fi izoniazida ) și ca o otravă respiratorie (precum cianurile ) [6] . Prezența activității antituberculoase a fost demonstrată în studiile preclinice in vitro pe izolate clinice multirezistente de Mycobacterium tuberculosis și in vivo pe modele de tuberculoză murină și cobai [3] [7] . Doza prag de toxicitate în studiile preclinice la șoareci a fost estimată a fi peste 1000 mg/kg după o singură doză orală [3] [7] .

Note

1. ↑ O combinație reușită: „commonwealth-ul” antibioticelor va învinge orice tip de tuberculoză . Arhivat din original pe 18 februarie 2017. Preluat la 18 februarie 2017.
2. ↑ Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica PA-824 la subiecții sănătoși   // Antimicrob . Agenti Chemother. : jurnal. - 2009. - Septembrie ( vol. 53 , nr. 9 ). - P. 3720-3725 . - doi : 10.1128/AAC.00106-09 . — PMID 19528280 .
3. ↑ 1 2 3 Stover CK, Warrener P., VanDevanter DR, și colab . Un medicament candidat cu nitroimidazopiran cu molecule mici pentru tratamentul tuberculozei  (engleză)  // Nature  : journal. - 2000. - Vol. 405 , nr. 6789 . - P. 962-966 . - doi : 10.1038/35016103 . — PMID 10879539 .
4. ↑ Aprobari de medicamente noi pentru  2019 . FDA . Preluat la 30 august 2019. Arhivat din original la 11 ianuarie 2020.
5. ↑ PRETOMANID- tableta pretomanid  (engleză) . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
6. ↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry CE Mecanismul de acțiune al PA-824  (neopr.)  // Commun Integr Biol .. - 2009. - May-Jun ( vol. 2 , nr. 3 ). - S. 215-218 .
7. ↑ 1 2 Anne J. Lenaerts et al. Testare preclinice a Nitroimidazopyran PA-824 pentru activitatea împotriva Mycobacterium tuberculosis într-o serie de modele in vitro și in vivo  // Antimicrob. Agenti Chemother.. - 2005. - V. 49 , Nr. 6 . - S. 2294-2301 . - doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 .

Link -uri

• Ramandeep Singh și colab. PA-824 ucide Mycobacterium tuberculosis nonreplicating prin  eliberare intracelulară de NO  // Știință . - 2008. - Vol. 322 , nr. 5906 . - P. 1392-1395 . - doi : 10.1126/science.1164571 .
• Ujjini H. Manjunatha et al. Identificarea unei proteine ​​specifice nitroimidazo-oxazinei implicată în rezistența la PA-824 în Mycobacterium tuberculosis // PNAS . - 2006. - T. 103 , nr 2 . - S. 431-436 . - doi : 10.1073/pnas.0508392103 .