Amikacin

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 14 ianuarie 2014; verificările necesită 13 modificări .
Amikacin
Amikacin [1]
Component chimic
IUPAC (S)-0-3-amino-3-deoxi-alfa-D-glucopiranozil-(1-6)-0-[6-amino-6-deoxi-alfa-D-glucopiranozil-(1-4)-N1 -(4-amino-2-hidroxi-1-oxobutil)-2-deoxi-D-streptamina
Formula brută C22H43N5O13 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 585,6
CAS 37517-28-5
PubChem 37768
banca de droguri APRD00550
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Aminoglicozide
ATX

D06AX12

-->
Farmacocinetica
Legarea proteinelor plasmatice 0-11%
Jumătate de viață 2-3 ore
Alte nume
amicil
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Amikacina este un antibiotic  bactericid semisintetic din grupa aminoglicozidelor . Este un aminoglicozid de a treia generație.

Acțiune farmacologică

Antibiotic cu spectru larg, bactericid. Prin legarea de subunitatea 30S a ribozomilor, previne formarea unui complex de transport și ARN mesager, blochează sinteza proteinelor și, de asemenea, distruge membranele citoplasmatice ale bacteriilor . Foarte activ împotriva microorganismelor aerobe gram-negative: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli , Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., unele microorganisme gram-pozitive: Staphylococcus. (inclusiv rezistent la penicilină și unele cefalosporine). Activ împotriva Mycobacterium tuberculosis și a unor micobacterii atipice; are un efect bacteriostatic asupra Mycobacterium tuberculosis rezistent la streptomicina, izoniazidă, PAS și alte medicamente antituberculoase (cu excepția viomicinei și capreomicinei) . Medicamentul este moderat activ împotriva Streptococcus spp. Când este administrat concomitent cu benzilpenicilina , prezintă sinergie împotriva tulpinilor de Enterococcus faecalis. Amikacina nu își pierde activitatea sub acțiunea enzimelor care inactivează alte aminoglicozide și poate rămâne activă împotriva tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa rezistente la tobramicină, gentamicină și netilmicină. Amikacina nu este activă împotriva microorganismelor anaerobe.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După introducerea / m este absorbită rapid și complet. Cmax în plasma sanguină cu administrarea a / m a medicamentului în doză de 7,5 mg / kg - 21 mcg / ml, după o perfuzie intravenoasă la o doză de 7,5 mg / kg timp de 30 de minute - 38 mcg / ml. Timpul până la atingerea Cmax după injectarea intramusculară este de aproximativ 1,5 ore.

Distributie

Legarea proteinelor plasmatice 4-11%. Bine distribuit în lichidul extracelular (conținut de abcese, revărsat pleural, lichid ascitic, pericardic, sinovial, limfatic și peritoneal); în concentrații mari găsite în urină; la niveluri scăzute - în bilă, lapte matern, umoare apoasă a ochiului, secreții bronșice, spută și lichid cefalorahidian. Pătrunde bine în toate țesuturile corpului, unde se acumulează intracelular; concentrații mari se observă în organele cu aport de sânge bun: plămâni , ficat , miocard , splină , și mai ales în rinichi , unde se acumulează în substanța corticală; concentrații mai mici se găsesc în mușchi , țesut adipos și oase . La adulți, în doze terapeutice medii (normale), amikacina nu pătrunde în BHE, cu inflamație a meningelor, permeabilitatea crește ușor. Nou-născuții ating concentrații mai mari în LCR decât adulții. Amikacina traversează bariera placentară și se găsește în sângele fetal și lichidul amniotic . Vd la adulți - 0,26 l/kg, la copii - 0,2-0,4 l/kg, la nou-născuți cu vârsta mai mică de 1 săptămână și cu o greutate mai mică de 1,5 kg - până la 0,68 l/kg, cu vârsta mai mică de 1 săptămână și cu o greutate mai mare de 1,5 kg - până la 0,58 l / kg, la pacienții cu fibroză chistică - 0,3-0,39 l / kg. Concentrația terapeutică medie cu administrare intravenoasă sau intramusculară se menține timp de 10-12 ore.

Metabolism

Nu este metabolizat.

reproducere

T1 / 2 în faza terminală (b) la adulți este de 2-4 ore, la nou-născuți - 5-8 ore, la copiii mai mari - 2,5-4 ore.Valoarea finală a T1 / 2 este mai mare de 100 de ore (eliberare din depozite intracelulare). Excretat pe cale renală prin filtrare glomerulară (65-94%), în principal nemodificat. Clearance-ul renal - 79-100 ml/min.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

În cazul insuficienței renale la adulți, T1 / 2 variază în funcție de gradul de afectare - până la 100 de ore, la pacienții cu fibroză chistică  - 1-2 ore.La pacienții cu arsuri și hipertermie, T1 / 2 poate fi mai scurt în comparație. la medie din cauza clearance -ului crescut . Se excretă în timpul hemodializei (50% în 4-6 ore), dializa peritoneală este mai puțin eficientă (25% în 48-72 ore).

Indicații

Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme gram-negative (inclusiv cele rezistente la gentamicină, sisomicină și kanamicină) sau asociații de microorganisme gram-pozitive și gram-negative:

Regimul de dozare

In / m, in / in (stream, timp de 2 minute sau picurare) 5 mg / kg la fiecare 8 ore sau 7,5 mg / kg la fiecare 12 ore.Cu infecții bacteriene ale tractului urinar (necomplicate) - 250 mg la fiecare 12 ore; după o ședință de hemodializă, se poate prescrie o doză suplimentară de 3-5 mg/kg. Doza maximă pentru adulți este de până la 15 mg / kg / zi, dar nu mai mult de 1,5 g / zi timp de 10 zile. Durata tratamentului cu a / în introducere - 3-7 zile cu a / m - 7-10 zile. Pentru nou-născuții prematuri, doza inițială este de 10 mg/kg, apoi 7,5 mg/kg la fiecare 18-24 ore; doza inițială pentru nou-născuți - 10 mg/kg, apoi 7,5 mg/kg la fiecare 12 ore timp de 7-10 zile. Pacienții cu insuficiență renală necesită corectarea regimului de dozare. Pacienții cu arsuri pot necesita o doză de 5-7,5 mg/kg la fiecare 4-6 ore din cauza T1/2 mai scurtă (1-1,5 ore) la acești pacienți. Pentru administrarea intravenoasă se folosesc aceleași soluții ca și pentru injectarea intramusculară, după diluarea lor cu 200 ml soluție de dextroză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. Concentrația de amikacină în soluția pentru administrare intravenoasă nu trebuie să depășească 5 mg/ml.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață , vărsături , funcție hepatică anormală (activitate crescută a transaminazelor hepatice , hiperbilirubinemie ).

Din sistemul hematopoietic: anemie , leucopenie , granulocitopenie , trombocitopenie .

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: cefalee , somnolență , efect neurotoxic (smulsuri musculare, amorțeală, furnicături, convulsii epileptice ), transmitere neuromusculară afectată (oprire respiratorie).

Din simț: ototoxicitate ( pierderea auzului , tulburări vestibulare și labirintice, surditate ireversibilă ), efect toxic asupra aparatului vestibular (decoordonarea mișcărilor, amețeli, greață, vărsături).

Din sistemul urinar: nefrotoxicitate - afectarea funcției renale ( oligurie , proteinurie , microhematurie ).

Reacții alergice: erupție cutanată , mâncărime , înroșire a pielii , febră, edem Quincke .

Contraindicații

Cu precauție: cu miastenia gravis, parkinsonism, botulism (aminoglicozidele pot provoca o încălcare a transmiterii neuromusculare, ceea ce duce la o slăbire suplimentară a mușchilor scheletici), deshidratare, insuficiență renală, la nou-născuți (în special prematuri), la bătrânețe, în timpul alăptării (hrana sugarilor).

Sarcina și alăptarea

Utilizarea Selemicinei în timpul sarcinii și alăptării este posibilă în prezența indicațiilor vitale (aminoglicozidele trec în laptele matern în cantități mici, dar absorbția lor din tractul gastrointestinal este scăzută, iar complicațiile la sugari asociate cu utilizarea lor nu au fost înregistrate).

Instrucțiuni speciale

Înainte de a utiliza medicamentul, sensibilitatea agenților patogeni izolați este determinată folosind discuri care conțin 30 μg de amikacină. Dacă diametrul zonei libere de creștere este de 17 mm sau mai mult, microorganismul este considerat sensibil, de la 15 la 16 mm - moderat sensibil, mai puțin de 14 mm - rezistent. Concentrația de amikacină în plasmă nu trebuie să depășească 25 μg / ml (concentrația terapeutică este de 15-25 μg / ml). În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze funcția rinichilor, a nervului auditiv și a aparatului vestibular cel puțin o dată pe săptămână . Probabilitatea de a dezvolta nefrotoxicitate este mai mare la pacienții cu insuficiență renală, precum și atunci când se prescrie medicamentul în doze mari sau pentru o perioadă lungă de timp (în această categorie de pacienți, poate fi necesară monitorizarea zilnică a funcției renale). Cu teste audiometrice nesatisfăcătoare, doza de medicament este redusă sau tratamentul este oprit. Pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii ale tractului urinar sunt sfătuiți să ia o cantitate crescută de lichid. În absența unei dinamici clinice pozitive, trebuie să fim conștienți de posibilitatea dezvoltării microorganismelor rezistente. În astfel de cazuri, este necesar să anulați tratamentul și să începeți terapia adecvată. Metabisulfitul conținut în fiolele de sodiu poate determina dezvoltarea complicațiilor alergice la pacienți (până la reacții anafilactice), în special la pacienții cu antecedente alergice.

Supradozaj

Simptome: reacții toxice (pierderea auzului, ataxie , amețeli, tulburări de urinare, sete , pierderea poftei de mâncare , greață , vărsături, zgomot sau senzație de înfundare în urechi, insuficiență respiratorie). Tratament: pentru a elimina blocarea transmisiei neuromusculare si consecintele acesteia - hemodializa sau dializa peritoneala; agenți anticolinesterazici, săruri de calciu, ventilație mecanică, alte terapii simptomatice și de susținere.

Interacțiuni medicamentoase

Farmaceutic incompatibil cu peniciline , heparina , cefalosporine , capreomicina, amfotericina B , hidroclorotiazida , eritromicina , nitrofurantoina, vitaminele B si C , clorura de potasiu. Amikacina prezintă sinergie atunci când interacționează cu carbenicilina , benzilpenicilina , cefalosporinele (la pacienții cu insuficiență renală cronică severă, atunci când este combinată cu antibiotice beta-lactamice, eficacitatea aminoglicozidelor poate scădea). Acidul nalidixic, polimixina B, cisplatina și vancomicina cresc riscul de a dezvolta ototoxicitate și nefrotoxicitate. Diureticele (în special furosemid ), cefalosporinele , penicilinele, sulfonamidele și AINS, concurând pentru secreția activă în tubii nefronici, blochează eliminarea aminoglicozidelor, cresc concentrația acestora în serul sanguin, crescând nefro- și neurotoxicitatea. Îmbunătățește efectul relaxant muscular al medicamentelor de tip curare. Metoxifluran , polimixine parenterale , capreomicina și alte medicamente care blochează transmiterea neuromusculară (hidrocarburi halogenate ca medicamente pentru anestezia inhalatorie, analgezice opioide), transfuzii de volum mare cu conservanți de citrat - cresc riscul de stop respirator (în special cu administrarea intraperitoneală a amikacinei). Administrarea parenterală a indometacinei crește riscul dezvoltării efectelor toxice ale aminoglicozidelor (creșterea T1/2 și clearance-ul redus). Amikacina reduce eficacitatea medicamentelor pentru tratamentul miasteniei gravis.

Link -uri

Note

  1. ↑ Amikacin. Directorul de medicamente RLS: instrucțiuni, utilizare și descrierea substanței Amikacin . Data accesului: 7 iunie 2010. Arhivat din original la 24 decembrie 2013.