Medicamente antiparkinsoniene

Medicamentele antiparkinsoniene  sunt medicamente utilizate pentru a trata parkinsonismul și boala Parkinson .

Schema de acțiune

Acțiunea principală a acestor medicamente vizează creșterea nivelului de dopamină din sistemul nervos central . Dopamina împreună cu acetilcolina , serotonina și norepinefrina este cel mai important neurotransmițător . Acțiunea sa principală se manifestă în striat pe receptorii D1 și D2 localizați predominant postsinaptic . Recaptarea dopaminei în terminațiile presinaptice și inactivarea acesteia se realizează prin transportori de dopamină. Ulterior, dopamina este distrusă sub influența enzimelor monoaminoxidază .tip B (MAO-B) și catecol-O-metiltransferaza (COMT). Lipsa dopaminei duce la un exces de acetilcolină și o deficiență de serotonină și norepinefrină, ducând la tulburări de mișcări coordonate sau la apariția unor mișcări neintenționate, involuntare. Există mai multe modalități de a crește nivelul de dopamină: aport suplimentar de dopamină sau substanțe care acționează ca dopamină (agonişti ai dopaminei) către creier; blocarea enzimelor care activează distrugerea dopaminei (blocante COMT-, MAO-B-, NMDA), o scădere a nivelurilor crescute de acetilcolină (anticolinergice).

Istorie

Primele descrieri ale simptomelor parkinsonismului datează din antichitate: cazurile de boală sunt descrise în papirusuri egiptene antice , Biblie , Ayurveda și alte surse [1] . Din cele mai vechi timpuri, s-a observat un efect pozitiv asupra simptomelor preparatelor cu belladona , datorită efectului anticolenergic al alcaloizilor săi . Prima descriere a simptomelor parkinsonismului, ca semne ale unei singure boli, a fost făcută de medicul, farmacistul și paleontologul britanic James Parkinson în 1817: în Essay on Shaking Palsy, el a descris principalele simptome ale bolii folosind șase pacienți: tremor si rigiditate . El a descris akinezia drept pareză . O descriere exactă a akineziei a fost făcută pentru prima dată de W. Humboldt, care, în scrisorile către Charlotte Dida în jurul anilor 1830, a descris „incapacitatea neobișnuită” a mâinii sale drepte și a oferit o descriere detaliată a hipokineziei în timpul mișcărilor care necesită precizie cu forță păstrată în membrului. Jean Martin Charcot a identificat pentru prima dată akinezia ca un simptom major al bolii Parkinson, împreună cu tremor și rigoare, și a descris diferența dintre tremor de repaus și tremor de intenție. El a sugerat, de asemenea, să denumească boala după Parkinson. La începutul secolului al XX-lea, au fost descrise în detaliu numeroase simptome minore ale bolii, în special manifestările ei vegetative. Cercetările neuropatologice au început cu lucrările lui F. Levy, care în 1912 a descris corpurile numite după el , care sunt principalul criteriu neuropatologic al bolii, și cu lucrările lui Tretiakov în 1919, care a descris degenerarea celulelor substanței negre . În a doua jumătate a secolului al XX-lea, Carlson și colaboratorii au identificat debutul akineziei ca o scădere indusă de rezerpină a nivelurilor de dopamină din SNC la iepuri. În 1960, Ehring și Hornikevich au descoperit niveluri reduse de dopamină în creierul pacienților cu boala Parkinson. Din acel moment, a început epoca tratamentului simptomatic de succes al bolii, mai întâi cu levodopa și apoi cu numeroase alte medicamente. Odată cu descoperirea nivelurilor scăzute de dopamină, pentru prima dată, a fost posibil un tratament bazat științific al uneia dintre bolile neurodegenerative . Aceste progrese au crescut foarte mult durata și calitatea vieții pacienților cu boala Parkinson. În 1989, transplantul de celule nervoase fetale a fost încercat pentru prima dată . După încercările de excizie stereotactică din anii 1960 și 70 (de Gassler și Richert), stimularea cerebrală profundă a fost utilizată pentru prima dată pentru tratamentul simptomatic al bolii Parkinson în 1989. Astfel, până acum se cunoaște doar tratamentul simptomatic al bolii Parkinson, care vizează creșterea nivelului de dopamină.

Clasificare

Ca parte a tratamentului medicamentos al parkinsonismului și al bolii Parkinson, sunt utilizate următoarele medicamente:

1. Levodopa în combinație cu un blocant aromatic de L-aminoacid decarboxilază (AADC)

2. Agonişti dopaminergici

3. Blocanți ai enzimelor implicate în distrugerea dopaminei

4. Medicamente care acționează asupra simptomelor bolii nu prin mecanisme dopaminergice: amantadină și anticolinergice .

Levodopa

Levodopa este precursorul direct al dopaminei . După ce intră în sânge din intestine, acesta este transportat în sistemul nervos central. În timpul transportului, levodopa concurează cu alți aminoacizi neutri . În sistemul striatal al creierului, levodopa este percepută de terminațiile nervoase dopaminergice non-grostriatale rămase și, cu asistența decarboxilazei, este transformată în dopamină. Dopamina astfel formată completează dopamina încă produsă de organism și nu diferă în proprietățile sale de dopamina endogenă. Levodopa, cu toate acestea, crește nivelul de dopamină în zonele care nu sunt deficitare, cum ar fi cerebelul . Nu există terminații dopaminergice în aceste zone. Un posibil loc pentru decarboxilarea acestei dopamine este terminațiile non-dopaminergice și celulele gliale . Dopamina formată în acest fel este mai întâi depusă, urmată de descompunere și inactivare. Dozele de levodopa necesare pentru tratarea simptomelor bolii Parkinson duc la efecte periferice pronunțate - greață și presiune crescută. Prin urmare, levodopa se administrează exclusiv în asociere cu un blocant periferic al decarboxilazei ( benserazidă sau carbidopa ).

Există pe piață următoarele preparate cu levodopa:

• levodopa/benserazidă: medicamentul este înregistrat sub denumirea comercială Madopar .
• levodopa / carbidopa: medicamentul este înregistrat sub denumirile comerciale " Nakom ", "Vero-Levocarbidopa", "Sindopa", "Sinemet", "Tidomet forte", "Trenorm".

Preparatele standard sunt disponibile sub formă de capsule sau tablete. Biodisponibilitatea este de 90-100%. Concentrația maximă în plasmă este atinsă în 30-60 min. Forma cu acțiune rapidă a levodopei este comercializată sub formă de comprimate dispersabile (dizolvate) ("comprimate dispersabile Madopar") - concentrația maximă a medicamentului în plasmă, conform producătorului, este atinsă în 25 de minute. Această formă este preferată la pacienții la care debutul acțiunii medicamentelor standard este întârziat sau la pacienții cu dificultăți la înghițire.

agonişti ai dopaminei

(sinonime: dopaminomimetice, medicamente dopaminergice). Agoniştii dopaminergici stimulează direct receptorii dopaminergici pre- şi postsinaptici. Ele nu sunt transformate în forme active de dopamină, cum ar fi levodopa. Toți agoniștii dopaminergici își exercită acțiunea prin stimularea receptorilor D2 și D3 , totuși, medicamentele diferă unele de altele prin acțiunea lor asupra altor receptori dopaminergici, durata de acțiune și efectele secundare. Agoniştii dopaminergici sunt o parte importantă a terapiei pentru parkinsonism. Studiile au arătat că, dacă tratamentul parkinsonismului este început cu utilizarea agoniştilor dopaminergici sau combinarea acestora cu medicamente levodopa, apariţia diskineziei şi a altor complicaţii motorii apare ceva mai târziu. Posibilul efect protector al agoniştilor dopaminergici asupra celulelor nervoase producătoare de dopamină este, de asemenea, un subiect de discuţie. Pe de altă parte, datorită legării simultane și de receptorii dopaminergici periferici, agoniștii dopaminergici pot provoca reacții adverse mai severe în comparație cu levodopa și anume: discirculație ortostatică și greață, mai rar umflarea picioarelor, psihoză legată de dopamină , tulburări de control al impulsurilor, oboseală. .

Pe piata exista 10 agonisti ai dopaminei (5 derivati ​​ergolinici si 5 derivati ​​non-ergolinici). Medicamentele non-ergoline sunt medicamentele de primă alegere, medicamentele orale piribedil , pramipexol și ropinirol , plasturele transdermic rotigotina și apomorfina parenterală . Derivații de ergolină, datorită efectelor secundare (risc crescut de fibroză pleuropulmonară, retroperitoneală și cardiacă ), sunt medicamente de a doua alegere. Acestea includ bromocriptina , cabergolina , alfa-dihidroergocriptina, lisurida și pergolida .

Blocanți ai enzimelor implicate în distrugerea dopaminei

Medicamentele din acest grup blochează enzimele care catalizează metabolismul dopaminei, crescând astfel nivelul acesteia. Acestea includ: inhibitori de catecol-O-metiltransferaza (COMT) și inhibitori de monoaminoxidază de tip B (MAO-B).

Inhibitori ai catecol-O-metiltransferazei (COMT)B : Există 2 medicamente cunoscute acestui grup pe piață: entacaponă și tolcaponă . Poate că utilizarea lor în combinație cu levodopa. De la sfârșitul anului 2003, a fost lansat pe piață un medicament combinat care conține levodopa, carbidopa și entacaponă , care simplifică aportul de medicamente de către pacient; denumirea comercială a medicamentului "Stalevo" .

Inhibitori ai monoaminooxidazei de tip B (MAO-B) : Medicamentele din acest grup reduc metabolismul oxidativ cerebral al dopaminei și astfel cresc concentrația acesteia în sistemul striatal (eventual și în cel extrastriatal). Pe piață există două medicamente cu inhibare selectivă a monoaminooxidazei de tip B: selegilina  este un medicament de prima generație; și rasagilina , care este un medicament de a doua generație care are avantajul de a atinge rapid concentrațiile plasmatice maxime în 1-2 ore după ingestie și posibilitatea de a lua medicamentul doar o dată pe zi.

Medicamentele care acționează asupra simptomelor bolii nu prin mecanisme dopaminergice Amantadina și budipina
aparțin acestui grup .

Amantadină  - acțiunea sa se datorează blocării incomplete a receptorilor NMDA, provocând un efect anticolinergic. Disponibil sub formă de clorhidrat (pentru uz parenteral) sau sulfat (pentru uz oral). Amantadina este utilizată atât în ​​terapie mono- cât și în combinație pentru simptomele cardinale ale parkinsonismului. Datorită posibilității de utilizare parenterală, este utilizat în tratamentul crizelor acinetice. Un efect secundar grav este inducerea psihozei și confuziei, în special la pacienții vârstnici și multimorbidi cu demență - ceea ce limitează utilizarea medicamentului la acest grup de pacienți. Budipina are un mecanism de acțiune similar cu cel al amantadinei. În studii mici, necontrolate, s-a demonstrat că are un efect pozitiv asupra tremorului. Datorită riscului de dezvoltare a prelungirii intervalului QT, este necesară monitorizarea ECG periodică .

Anticolinergice centrale

Medicamentele din acest grup sunt primele din grupul antiparkinsoniene. Sunt folosite din 1860, apoi sub formă de tincturi de belladonă. Următoarele au fost lansate pe piață: biperiden , bornaprină , metixen și trihexifenidil .

Vezi și

• Corectori ai efectelor secundare ale neurolepticelor

Note

1. ↑ Boala Parkinson, ce este? . Data accesului: 24 ianuarie 2014. Arhivat din original pe 2 februarie 2014. (nedefinit)

Literatură

• Deutsche Gesellschaft für Neurologie: Leitlinie "Parkinson-Syndrome, Diagnostik und Therapie"
• G. Deuschl, K. Eggert, W.H. Oertel, W. Poewe „Parkinson-Syndrome und andere Bewegungsstörungen” s.35 Thieme, Stuttgart; Auflare: 1 2011