Regulator de conductanță transmembranară în fibroza chistică

Regulator de conductanță transmembranară în fibroza chistică
Notaţie
Simboluri CFTR ; CF, ABCC7
Entrez Gene 1080
HGNC 1884
OMIM 602421
RefSeq NM_000492
UniProt P13569
Alte date
Locus a 7-a creasta , 7q31.2
Informații în Wikidata  ?

Regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice ( CFTR) este o  proteină implicată în transportul ionilor de clorură prin membrana celulară, precum și numele genei care codifică această proteină. Gena CFTR este localizată pe brațul lung al cromozomului 7 . Mutațiile genei CFTR cauzează fibroză chistică și pot provoca, de asemenea, infertilitate masculină . Cea mai frecventă mutație este ΔF508 (mai mult de 50% din toate mutațiile genetice detectate), în care reziduul de fenilalanină -508 este șters din lanțul polipeptidic , ceea ce duce la întreruperea plierii proteinelor în membrana plasmatică .

Proteina CFTR este localizată în principal în celulele epiteliale ale tractului respirator, salivare, glandele sudoripare, pancreas și intestine. Intracelular, este situat pe suprafața membranei apicale, precum și în membranele reticulului endoplasmatic și ca parte a veziculelor pinocitare. MFTR este un canal membranar pentru transportul activ al ionilor de clorură. [unu]

Interacțiuni cu proteine

Interacțiunile CFTR cu proteine ​​precum cofactorul de reglare a schimbului de sodiu-hidrogen 2 , [2] GOPC , [3] [4] SNAP23 , [5] Regulator antiporter 3 sodiu-hidrogen 1 , [6] [7] [8] [4 ] ] [9] [10] [11] STX1A , [12] [5] SLC4A8 , [11] PRKCE , [13] DNAJC5 [14] și PDZK1 . [4] [15]

Note

  1. ↑ Indicatori ai funcției sistemului cardio-respirator la pacienții adulți cu fibroză chistică (link inaccesibil) . Data accesului: 23 ianuarie 2010. Arhivat din original la 10 iulie 2010. 
  2. ↑ Soare, F;  Hug M J., Lewarchik C M., Yun C H., Bradbury N A., Frizzell R A. E3KARP mediază asocierea ezrinului și proteinei kinazei A cu regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice în celulele căilor respiratorii  // Journal of Biological Chemistry  : jurnal. — STATELE UNITE, 2000 . - septembrie ( vol. 275 , nr. 38 ). - P. 29539-29546 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004961200 . — PMID 10893422 .
  3. ↑ Cheng, Jie; Moyer Bryan D., Milewski Michal, Loffing Johannes, Ikeda Masahiro, Mickle John E., Cutting Garry R., Li Min, Stanton Bruce A., Guggino William B. O proteină de domeniu PDZ asociată Golgi modulează membrana plasmatică a regulatorului transmembranar al fibrozei chistice expresie  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . — Februarie ( vol. 277 , nr. 5 ). - P. 3520-3529 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M110177200 . — PMID 11707463 .
  4. ↑ 1 2 3 Gentzsch, Martina; Cui Liying, Mengos April, Chang Xiu-Bao, Chen Jey-Hsin, Riordan John R. Canalul de clorură de legare a PDZ ClC-3B se localizează la Golgi și se asociază cu  proteinele PDZ care interacționează cu regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice / Journal of Biological Chemistry  : jurnal. — Statele Unite, 2003 . — Februarie ( vol. 278 , nr. 8 ). - P. 6440-6449 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M211050200 . — PMID 12471024 .
  5. ↑ 1 2 Cormet-Boyaka, Estelle; Di Anke, Chang Steven Y., Naren Anjaparavanda P., Tousson Albert, Nelson Deborah J., Kirk Kevin L. Canalele de clorură CFTR sunt reglementate de un complex SNAP-23  / sintaxină 1A  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Statele Unite ale Americii  : jurnal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . - septembrie ( vol. 99 , nr. 19 ). - P. 12477-12482 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.192203899 . — PMID 12209004 .
  6. ↑ Hegedüs, Tamás; Sessler Tamás, Scott Robert, Thelin William, Bakos Eva, Váradi András, Szabó Katalin, Homolya László, Milgram Sharon L., Sarkadi Balázs. Fosforilarea C-terminală a MRP2 modulează interacțiunea acestuia cu proteinele PDZ   // Comunicații de cercetare biochimică și biofizică : jurnal. — Statele Unite, 2003 . Martie ( vol. 302 , nr. 3 ). - P. 454-461 . — ISSN 0006-291X . — PMID 12615054 .
  7. ↑ Wang, S; Raab RW., Schatz P J., Guggino W B., Li M. Consensul de legare a peptidelor din domeniul NHE-RF-PDZ1 se potrivește cu secvența C-terminală a regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR  )  // Scrisori FEBS : jurnal. — ȚĂRILE DE JOS, 1998 . — Mai ( vol. 427 , nr. 1 ). - P. 103-108 . — ISSN 0014-5793 . — PMID 9613608 .
  8. ↑ Moyer, B.D.; Duhaime M., Shaw C., Denton J., Reynolds D., Karlson K H., Pfeiffer J., Wang S., Mickle J E., Milewski M., Cutting G R., Guggino W B., Li M. ., Stanton B A. Domeniul de interacțiune PDZ al regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice este necesar pentru exprimarea funcțională în membrana plasmatică apicală  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — STATELE UNITE, 2000 . — septembrie ( vol. 275 , nr. 35 ). - P. 27069-27074 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004951200 . — PMID 10852925 .
  9. ↑ Hall, R.A.; Ostedgaard L S., Premont R T., Blitzer J T., Rahman N., Welsh M J., Lefkowitz R J. Un motiv C-terminal găsit în receptorul beta2-adrenergic, receptorul P2Y1 și regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice determină legarea la familia de factori de reglementare a schimbătorului Na+/H+ a proteinelor PDZ  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. — STATELE UNITE, 1998 . iulie ( vol. 95 , nr. 15 ). - P. 8496-8501 . — ISSN 0027-8424 . — PMID 9671706 .
  10. ↑ Scurt, D.B.; Trotter K W., Reczek D., Kreda S M., Bretscher A., ​​​​Boucher R C., Stutts M J., Milgram S L. O proteină PDZ apicală ancorează regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice la  citoschelet  // Journal of Biological Chemistry  : jurnal. — STATELE UNITE, 1998 . iulie ( vol. 273 , nr. 31 ). - P. 19797-19801 . — ISSN 0021-9258 . — PMID 9677412 .
  11. ↑ 1 2 Park, Meeyoung; Ko Shigeru B H., Choi Joo Young, Muallem Gaia, Thomas Philip J., Pushkin Alexander, Lee Myeong-Sok, Kim Joo Young, Lee Min Goo, Muallem Shmuel, Kurtz Ira. Regulatorul de conductanță transmembranară a fibrozei chistice interacționează cu și reglează activitatea transportorului de salvare HCO3 uman Na+-HCO3-cotransport izoforma 3  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . —Decembrie ( vol. 277 , nr. 52 ). - P. 50503-50509 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201862200 . — PMID 12403779 .
  12. ↑ Naren, A. P.; Nelson D J., Xie W., Jovov B., Pevsner J., Bennett M K., Benos D J., Quick M W., Kirk K L. Reglarea canalelor de clorură CFTR prin sintaxină și izoformele Munc18   // Natura  : jurnal. — ANGLIA, 1997 . — noiembrie ( vol. 390 , nr. 6657 ). - P. 302-305 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/36882 . — PMID 9384384 .
  13. ↑ Liedtke, Carole M; Yun CH Chris, Kyle Nicole, Wang Dandan. Reglarea dependentă de protein kinaza C epsilon a regulatorului transmembranar al fibrozei chistice implică legarea la un receptor pentru C kinaza activată (RACK1) și legarea RACK1 la factorul de reglare a schimbului Na+/H+  //  Journal of Biological Chemistry  : jurnal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . iunie ( vol. 277 , nr. 25 ). - P. 22925-22933 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201917200 . — PMID 11956211 .
  14. ↑ Zhang, Hui; Peters Kathryn W., Sun Fei, Marino Christopher R., Lang Jochen, Burgoyne Robert D., Frizzell Raymond A. Proteina cisteină interacționează cu și modulează maturarea regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice  (engleză)  // Journal of Chimie biologică  : jurnal. — Statele Unite ale Americii, 2002 . — August ( vol. 277 , nr. 32 ). - P. 28948-28958 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M111706200 . — PMID 12039948 .
  15. ↑ Wang, S; Yue H., Derin R B., Guggino W B., Li M. Proteina accesorie a facilitat interacțiunea CFTR-CFTR, un mecanism molecular pentru potențarea activității canalului de clorură  // Cell  :  journal. — STATELE UNITE: Cell Press , 2000 . - septembrie ( vol. 103 , nr. 1 ). - P. 169-179 . — ISSN 0092-8674 . — PMID 11051556 .