Farmacogenetică

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 7 ianuarie 2019; verificările necesită 8 modificări .

Farmacogenetica ( altă greacă φάρμακον  - medicină și genetică ) este o ramură a geneticii medicale și a farmacologiei clinice care studiază baza ereditară a variabilității efectelor medicamentelor [1]și pentru a prezice eficacitatea și siguranța (reacții adverse) medicamente la pacienți. Farmacogenetica este unul dintre cele mai eficiente și promițătoare domenii în dezvoltarea medicinei personalizate. Cel mai activ studiu al polimorfismului genetic al enzimelor de biotransformare de faza I, II (citocrom P450 (CYP), glucuronil transferaza (UGT), etc.) și transportatorilor de medicamente (ABCB1, SLCO1B1 etc.), precum și polimorfismul proteinei componente ale receptorilor și canalelor de transport de pe membrana celulară. În acest caz, purtarea unor markeri genetici specifici afectează eficacitatea și siguranța farmacoterapiei, de regulă, prin modificarea farmacocineticii medicamentului (adică, absorbția, distribuția, metabolismul, eliminarea) sau prin modularea farmacodinamicii medicamentului ( de exemplu, modificarea țintei medicamentului sau perturbarea căilor biologice).care modifică sensibilitatea la efectele farmacologice ale medicamentului). Astfel de biomarkeri genetici sunt capabili să prezică între 20 și 50% din tulburările de răspuns farmacologic și sunt determinanți importanți ai hipersensibilității la medicamente și a dezvoltării reacțiilor adverse în timpul farmacoterapiei standard a terapiei (conform instrucțiunilor de utilizare și recomandărilor comunităților profesionale). Introducerea în practica clinică a markerilor farmacogenetici ai sensibilității (dezvoltarea reacțiilor adverse sau a ineficienței) la medicamentele vitale utilizate pe scară largă în bolile semnificative social va îmbunătăți eficacitatea și siguranța farmacoterapiei și va crește speranța de viață a pacienților cu boli infecțioase (inclusiv HIV, tuberculoză), boli cardiologice, profil oncologic, psihiatric.

Alături de termenul de farmacogenetică, termenul de farmacogenomică este acum adesea folosit . Aceste domenii ale științei studiază același lucru, dar farmacogenomica folosește ca date secvența întregului genom uman, iar farmacogenetica folosește toate secvențele posibile [2] .

Istorie

Istoria farmacogeneticii poate fi urmărită încă din cele mai vechi timpuri, când în 510 î.Hr. Pitagora a remarcat manifestarea unei reacții potențial fatale la fasole nu la toți oamenii, ci doar la unii. De atunci au avut loc multe evenimente care au făcut posibilă definirea farmacogeneticii ca direcție științifică separată [3] . Pentru detalii despre istoria farmacogeneticii, consultați http://www.hta-rus.ru/magazine-archive/144-linicheskaya-farmakogenetika-istoricheskiy-ocherk/ . Dezvoltarea farmacogeneticii în URSS și apoi în Rusia este asociată cu numele lui Serghei Borisovich Seredenin, academician al Academiei Ruse de Științe - cercetare în domeniul farmacogeneticii experimentale (Institutul de Cercetare de Farmacologie numit după V. V. Zakusov) și academician al Academia Rusă de Științe Vladimir Grigorievich Kukes - cercetare în domeniul farmacogeneticii clinice (Departamentul de Farmacologie Clinică și propedeutică a bolilor interne al Universității Sechenov).

An Persoana care a făcut descoperirea Eveniment
510 î.Hr Pitagora Conștientizarea pericolului fasolei ca aliment (mai târziu s-a dovedit a fi asociat cu deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază ) [4]
1866 Mendel Stabilirea legilor eredității [5]
1906 Garrod Publicația „Erori congenitale ale metabolismului” [6]
1932 snyder Caracterizarea „incapacității de a gusta feniltiocarbamidă ” ca o boală autosomal recesivă [7]
1956 Carson şi colab. Descoperirea deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază [8]
1957 Motulski Clarificarea conceptului că defectele ereditare ale metabolismului pot explica diferențele individuale ca răspuns la terapia medicamentoasă [9]
1957 Calow și Genest Caracterizarea deficitului de pseudocolinesterază [10]
1957 Vogel Invenția termenului „farmacogenetică” [11]
1960 Prețul Evans Caracterizarea polimorfismului acetilator [12]
1962 Calow Publicația „Farmacogenetică - Ereditate și răspuns la terapia medicamentoasă” [13]
1977/79 Mahjub și colab. şi Aichelbaum şi colab. Descoperirea polimorfismului debrisokin-hidroxilazei și spartein-oxidazei [14] [15]
1988 Gonzalez şi colab. Caracterizarea unui defect genetic în debrisokin-hidroxilază, denumit mai târziu CYP2D6 [16]
1988 - 2000 Determinarea polimorfismelor specifice în enzimele diferitelor faze ale metabolismului medicamentelor și în transportatorii de medicamente
2000 Proiectul genomului uman Finalizarea primei schițe a genomului uman [17] [18]
2000 Grupul de lucru Internațional SNP Map Completarea hărții de variație a secvenței genomului uman care conține 1,42 milioane de polimorfisme cu un singur nucleotide [19]

Progrese în predicția interacțiunilor medicamentoase

CYP2C19

Majoritatea medicamentelor care provoacă reacții adverse sunt asociate cu polimorfisme cunoscute în genomul proteinelor metabolice cheie. Medicii și oncologii folosesc testele farmacogenetice pentru a selecta medicamentele și pentru a alege o strategie de tratament.

Clopidogrelul  este un promedicament, unul dintre componentele active ale căruia este un inhibitor al agregării plachetare . Medicamentul este cel mai bine vândut medicament din lume și este adesea folosit pentru a preveni complicațiile aterotrombotice. Dar, în ciuda prevalenței, se știe că pentru un anumit grup de oameni are restricții severe asupra dozării medicamentului luat [20] . Studiul GWAS a realizat o asociere între gena CYP2C19 și anomalii în metabolismul medicamentelor. Oamenii de știință au descoperit că clopidogrelul provoacă coagulare prematură la pacienți dacă utilizatorul are un anumit polimorfism în genom.

Vitamina E

După cum știți, vitamina E este o vitamină solubilă în grăsimi care îndeplinește multe funcții în corpul uman. S-a dovedit că vitamina E poate avea atât efecte pozitive, cât și negative asupra organismului unui diabetic, în funcție de genotipul persoanei. Haptoglobina este un antioxidant care neutralizează activitatea oxidativă a hemoglobinei. Există două alele ale acestei proteine: alela 2 prezintă mai puține proprietăți oxidative decât alela 1. În legătură cu aceasta, diabeticii cu genotipul haploglobinei 2-2 au un risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare. De asemenea, această proteină este o verigă importantă în menținerea funcționării lipoproteinelor cu densitate  mare – lipoproteine ​​care elimină colesterolul din sânge. La rândul său, vitamina E le crește activitatea. Astfel, la o persoană cu genotipul hapoglobinei 2-2, vitamina E crește semnificativ funcția HDL decât cu o haptoglobină mai puțin activă, ceea ce reduce riscul de boli cardiovasculare. Dar cu genotipul haploglobinei 2-1, vitamina E și haptoglobina cresc împreună funcționarea HDL, ceea ce duce la un risc crescut de boli cardiovasculare [21] .

Hepatita C

Polimorfismul în apropierea genei interferonului uman poate prezice eficacitatea tratamentului artificial al hepatitei C. Pentru genotipul 1, hepatita C este tratată cu interferon-alfa-2a pegilat sau interferon-alfa-2b pegilat (denumiri comerciale: Pegasys și Pegintron) în combinație cu Ribavirina. S-a demonstrat că polimorfismele genetice din apropierea genei IL28B care codifică interferonul lambda 3 afectează semnificativ răspunsul pacientului la tratament. Este probabil ca pacienții cu hepatită C de genotip 1, care au anumite alele distincte genetic în apropierea genei IL28B, să răspundă mai bine la răspunsul virologic după tratament decât alții, și s-a demonstrat că aceleași diferențe genetice sunt, de asemenea, asociate cu rezoluția naturală a hepatitei C de genotip 1. [22] .

Farmacogenetică în oncologie

Farmacogenetica este un instrument puternic în oncologia clinică, deoarece majoritatea medicamentelor pentru cancer au un spectru terapeutic foarte îngust de utilizare, iar pacienții debiliți pot experimenta detoxifierea medicamentelor. În practică, dereglementările genetice sunt asociate cu genele DPD, UGT1A1, TPMT, CDA și CYP2D6. Astfel, pe baza datelor genomice, terapia este selectată pe baza alegerii dintre un astfel de medicament precum 5-FU și capecitabină, irinotecan, mercaptopurină și azatioprină, gemcitabină și capecitabină, AraC și tamoxifen [23] .

Integrarea farmacogeneticii în asistența medicală

În ciuda numeroaselor succese în tratamentul medicamentos, majoritatea medicamentelor nu sunt testate de GWAS [24] . Cu toate acestea, s-a constatat că mai mult de 25% dintre metodele medicinale comune se bazează pe informații genetice care pot fi utilizate în domeniul medicinei. Dacă medicina personalizată devine larg răspândită, atunci terapia medicamentoasă va fi mai eficientă și mai puțin costisitoare prin eliminarea prescripțiilor pentru medicamente care s-au dovedit a fi ineficiente sau extrem de periculoase din cauza efectelor secundare care apar la anumite genotipuri. Este foarte costisitor pentru companiile farmaceutice să oprească producția unui medicament, deoarece o mică parte a populației suferă de efecte secundare severe, dar cu ajutorul farmacogeneticii, este posibil să se dezvolte și să licențieze un medicament special pentru un grup de oameni care sunt genetic. predispus la efecte secundare nocive.

Capacitatea de a analiza ADN-ul unui individ pentru a determina dacă un anumit medicament poate fi absorbit de organism are aplicații în toate domeniile medicinei. Farmacogenetica este o soluție potențială pentru a preveni numărul semnificativ de decese care apar în fiecare an din cauza efectelor secundare ale medicamentelor. Companiile sau laboratoarele responsabile cu efectuarea unor astfel de analize pot analiza medicamente de orice fel – antihipertensive, antianginoase sau diuretice – și pot arăta ce medicamente poate absorbi organismul în mod normal, și care provoacă abateri evidente. Doar o analiză efectuată va oferi informații atât de valoroase precum o generalizare despre polimorfismele genetice ale unui individ, care poate ajuta în situații de urgență [25] .

Cea mai cuprinzătoare resursă care acumulează rezultatele studiilor farmacogenetice este PharmGKB, care publică și recomandări pentru selecția personalizată a medicamentelor și regimurile de dozare ale acestora (pentru unele medicamente) pe baza testelor farmacogenetice.

Din 2016, Societatea de Farmacogenetică, Farmacocinetică și Terapie Personalizată (SPPT) există și funcționează activ în Rusia (președinte - Doctor în Științe Medicale, Profesor, Membru Corespondent al Academiei Ruse de Științe Sychev Dmitry Alekseevich). Societatea organizează anual Școala de iarnă rusă pentru tineri oameni de știință și doctori în farmacogenetică și terapie personalizată (din 2018, o dată pe an, în februarie). Sub auspiciile OFFPT, este publicată revista „Farmacogenetică și farmacogenomică”, care este indexată în RSCI (publicată din 2015 de 2 ori pe an), ale cărei numere sunt în domeniul public.

Din 2014, Departamentul de Farmacologie Clinică și Terapie al Academiei Medicale Ruse de Educație Profesională Continuă desfășoară un ciclu de pregătire avansată pentru medici „Farmacogenetică clinică cu bazele medicinei personalizate” ( https://rmapo.ru/sveden/struct ) /dekanat-terapevt/terapevt/80- kafedra-klinicheskoy-farmakologii-i-terapii.html ). Din 2015, Școala pentru Tineri Oameni de Știință funcționează în același departament - întâlnirile au loc o dată pe lună ( https://rmapo.ru/sciense_shcool/farma_school/6313-farma_school.html ).

Etica

Farmacogenetica a devenit un subiect controversat în domeniul bioeticii . De fapt, aceasta este o inovație nu numai pentru medicină, ci și pentru publicul larg - poate avea un impact uriaș asupra societății, deoarece implică schimbarea tratamentelor standard atât pentru bolile comune, cât și pentru cele rare. În acest sens, apar deja câteva întrebări etice, dintre care multe, de remarcat, sunt în curs de rezolvare. Aceste probleme etice care au apărut odată cu introducerea farmacogeneticii pot fi împărțite în trei grupuri. În primul rând, cum se va schimba exact dezvoltarea medicamentelor și dacă testele vor fi disponibile pentru toți pacienții [26] . A doua problemă se referă la confidențialitatea stocării și utilizării informațiilor genetice [27] . În al treilea rând, pacientii vor avea vreun control asupra acestor teste.

Farmacogenetica este un proces nou care poate îmbunătăți terapia medicamentoasă, reducând în același timp semnificativ probabilitatea apariției efectelor secundare. Dar problemele etice ale testelor în curs sunt încă în discuție și necesită introducerea unor politici dure în viitor [28] .

Vezi și

Note

  1. ↑ Kurylev Alexey Alexandrovici, Andreev Boris Vladimirovici. Caracteristici farmacogenetice ale eficacității și siguranței haloperidolului și risperidonei (revizuire a literaturii)  // Buletinul Universității din Sankt Petersburg. Seria 11. Medicină. — 01-01-2012. - Problemă. 3 . — ISSN 1818-2909 . Arhivat din original pe 20 martie 2017.
  2. ↑ Ma Q. , Lu AY Farmacogenetică, farmacogenomică și medicină individualizată.  (engleză)  // Recenzii farmacologice. - 2011. - Vol. 63, nr. 2 . - P. 437-459. - doi : 10.1124/pr.110.003533 . — PMID 21436344 .
  3. ↑ Brausi M. , Soloway MS Morbiditatea limfadenectomiei pelvine modificate și radioterapie pentru cancerul de prostată.  (engleză)  // Urologie. - 1991. - Vol. 37, nr. 4 . - P. 297-300. — PMID 2014592 .
  4. ↑ Nebert DW Farmacogenetică și farmacogenomică: de ce este acest lucru relevant pentru geneticianul clinic?  (engleză)  // Genetica clinică. - 1999. - Vol. 56, nr. 4 . - P. 247-258. — PMID 10636440 .
  5. ↑ Mendel JG. Verusche uber Pflanzen-Hybride.. - Verhandlungen des naturforschenden Vereines in Brunn 4.. - 1866. - 3-47 p.
  6. ↑ Garrod A.E. Erori înnăscute ale metabolismului // New York: Oxford University Press. — 1906.
  7. ↑ Snyder LH. Studii asupra moștenirii umane IX. Moștenirea deficienței de gust la om.. - Ohio J Sci. 32. - 1932. - S. 436-468.
  8. ↑ ALVING AS , CARSON PE , FLANAGAN CL , ICKES CE Deficiență enzimatică în eritrocitele sensibile la primachină.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 1956. - Vol. 124, nr. 3220 . - P. 484-485. — PMID 13360274 .
  9. ↑ MOTULSKY AG Reacții la medicamente, enzime și genetică biochimică.  (engleză)  // Jurnalul Asociației Medicale Americane. - 1957. - Vol. 165, nr. 7 . - P. 835-837. — PMID 13462859 .
  10. ↑ KALOW W. , GENEST K. O metodă pentru detectarea formelor atipice de colinesteraza serică umană; determinarea numărului de dibucaină.  (engleză)  // Jurnal canadian de biochimie și fiziologie. - 1957. - Vol. 35, nr. 6 . - P. 339-346. — PMID 13437188 .
  11. ↑ Vogel F. Moderne probleme der Humangenetik // Ergeb Inn Med Kinderheild .. - 1959. - T. 12 . — S. 52–125 .
  12. ↑ Muller F. , Boué A. Fiziopatologia digestivă a fătului  (fr.)  // Chirurgie; memoires de l'Academie de chirurgie. - 1990. - Vol. 116 , nr.6-7 . _ - P. 523-528. — PMID 2097108 .
  13. ↑ Kalow W. Farmacogenetică - Ereditatea și răspunsurile la medicamente. — Philadelphia: WB Saunders, 1962.
  14. ^ Mahgoub A. , Idle JR , Dring LG , Lancaster R. , Smith RL Polymorphic hydroxylation of Debrisoquine in man.  (engleză)  // Lancet (Londra, Anglia). - 1977. - Vol. 2, nr. 8038 . - P. 584-586. — PMID 71400 .
  15. ↑ Eichelbaum M. , Spannbrucker N. , Steincke B. , Dengler HJ N-oxidarea defectuoasă a sparteinei la om: un nou defect farmacogenetic.  (engleză)  // Jurnalul european de farmacologie clinică. - 1979. - Vol. 16, nr. 3 . - P. 183-187. — PMID 499318 .
  16. ↑ Gonzalez FJ , Skoda RC , Kimura S. , Umeno M. , Zanger UM , Nebert DW , Gelboin HV , Hardwick JP , Meyer UA Caracterizarea defectului genetic comun la oamenii cu deficiență în metabolismul debrizochinei.  (engleză)  // Natură. - 1988. - Vol. 331, nr. 6155 . - P. 442-446. - doi : 10.1038/331442a0 . — PMID 3123997 .
  17. ↑ Venter JC , Adams MD , Myers EW , Li PW , Mural RJ , Sutton GG , Smith HO , Yandell M. , Evans CA , Holt RA , Gocayne JD , Amanatides P. , Ballew RM , Huson DH , Wortman JR , Zhang Q. . , Kodira CD , Zheng XH , Chen L. , Skupski M. , Subramanian G. , Thomas PD , Zhang J. , Gabor Miklos GL , Nelson C. , Broder S. , Clark AG , Nadeau J. , McKusick VA , Zinder N. , Levine AJ , Roberts RJ , Simon M. , Slayman C. , Hunkapiller M. , Bolanos R. , Delcher A. , Dew I. , Fasulo D. , Flanigan M. , Florea L. , Halpern A. , Hannenhalli S. , Kravitz S. , Levy S. , Mobarry C. , Reinert K. , Remington K. , Abu-Threideh J. , Beasley E. , Biddick K. , Bonazzi V. , Brandon R. , Cargill M. , Chandramouliswaran I. , Charlab R. , Chaturvedi K. , Deng Z. , Di Francesco V. , Dunn P. , Eilbeck K. , Evangelista C. , Gabrielian AE , Gan W. , Ge W. , Gong F. , Gu Z. , Guan P. , Heiman TJ , Higgins ME , Ji RR , Ke Z. , Ketchum KA , Lai Z. , Lei Y. , Li Z. , Li J. , Liang Y. , Lin X. , Lu F. , Merkulov GV , Milshin a N. , Moore HM , Naik AK , Narayan VA , Neelam B. , Nusskern D. , Rusch DB , Salzberg S. , Shao W. , Shue B. , Sun J. , Wang Z. , Wang A. , Wang X . , Wang J. , Wei M. , Wides R. , Xiao C. , Yan C. , Yao A. , Ye J. , Zhan M. , Zhang W. , Zhang H. , Zhao Q. , Zheng L. , Zhong F. , Zhong W. , Zhu S. , Zhao S. , Gilbert D. , Baumhueter S. , Spier G. , Carter C. , Cravchik A. , Woodage T. , Ali F. , An H. , Awe A . , Baldwin D. , Baden H. , Barnstead M. , Barrow I. , Beeson K. , Busam D. , Carver A. , Center A. , Cheng ML , Curry L. , Danaher S. , Davenport L. , Desilets R. , Dietz S. , Dodson K. , Doup L. , Ferriera S. , Garg N. , Gluecksmann A. , Hart B. , Haynes J. , Haynes C. , Heiner C. , Hladun S. , Hostin D. , Houck J. , Howland T. , Ibegwam C. , Johnson J. , Kalush F. , Kline L. , Koduru S. , Love A. , Mann F. , May D. , McCawley S. , McIntosh T. , McMullen I. , Moy M. , Moy L. , Murphy B. , Nelson K. , Pfannkoch C. , Pratts E. , Puri V. , Qureshi H. , Reardon M. , Rodriguez R. , Ro gers YH , Romblad D. , Ruhfel B. , Scott R. , Sitter C. , Smallwood M. , Stewart E. , Strong R. , Suh E. , Thomas R. , Tint NN , Tse S. , Vech C. , Wang G. , Wetter J. , Williams S. , Williams M. , Windsor S. , Winn-Deen E. , Wolfe K. , Zaveri J. , Zaveri K. , Abril JF , Guigó R. , Campbell MJ , Sjolander KV , Karlak B. , Kejariwal A. , Mi H. , Lazareva B. , Hatton T. , Narechania A. , Diemer K. , Muruanujan A. , Guo N. , Sato S. , Bafna V. , Istrail S. , Lippert R. , Schwartz R. , Walenz B. , Yooseph S. , Allen D. , Basu A. , Baxendale J. , Blick L. , Caminha M. , Carnes-Stine J. , Caulk P. , Chiang YH , Coyne M. . , Dahlke C. , Mays A. , Dombroski M. , Donnelly M. , Ely D. , Esparham S. , Fosler C. , Gire H. , Glanowski S. , Glasser K. , Glodek A. , Gorokhov M. , Graham K. , Gropman B. , Harris M. , Heil J. , Henderson S. , Hoover J. , Jennings D. , Jordan C. , Jordan J. , Kasha J. , Kagan L. , Kraft C. , Levitsky A . , Lewis M. , Liu X. , Lopez J. , Ma D. , Majoros W. , McDaniel J. , Murphy S. , Newman M. , Nguyen T. , Nguyen N. , Nodell M. , Pan S. , Peck J. , Peterson M. , Rowe W. , Sanders R. , Scott J. , Simpson M. , Smith T . , Sprague A. , Stockwell T. , Turner R. , Venter E. , Wang M. , Wen M. , Wu D. , Wu M. , Xia A. , Zandieh A. , Zhu X. Secvența umanului genomului.  (engleză)  // Știință (New York, NY). - 2001. - Vol. 291, nr. 5507 . - P. 1304-1351. - doi : 10.1126/science.1058040 . — PMID 11181995 .
  18. ↑ Lander ES , Linton LM , Birren B. , Nusbaum C. , Zody MC , Baldwin J. , Devon K. , Dewar K. , Doyle M. , FitzHugh W. , Funke R. , Gage D. , Harris K. . Heaford A. , Howland J. , Kann L. , Lehoczky J. , LeVine R. , McEwan P. , McKernan K. , Meldrim J. , Mesirov JP , Miranda C. , Morris W. , Naylor J. , Raymond C. , Rosetti M. , Santos R. , Sheridan A. , Sougnez C. , Stange-Thomann Y. , Stojanovic N. , Subramanian A. , Wyman D. , Rogers J. , Sulston J. , Ainscough R. , Beck S. , Bentley D. , Burton J. , Clee C. , Carter N. , Coulson A. , Deadman R. , Deloukas P. , Dunham A. , Dunham I. , Durbin R. , French L. , Grafham D. , Gregory S. , Hubbard T. , Humphray S. , Hunt A. , Jones M. , Lloyd C. , McMurray A. , Matthews L. , Mercer S. , Milne S. , Mullikin JC , Mungall A. , Plumb R. , Ross M. , Shownkeen R. , Sims S. , Waterston RH , Wilson RK , Hillier LW , McPherson JD , Marra MA , Mardis ER , Fulton LA , Chinwalla AT , Pepin KH , Gish WR , Chissoe SL , Wendl MC , Delehaunty KD , miner TL , Delehaunty A. , Kramer JB , Cook LL , Fulton RS , Johnson DL , Minx PJ , Clifton SW , Hawkins T. , Branscomb E. , Predki P. , Richardson P. , Wenning S. , Slezak T. , Doggett N . , Cheng JF , Olsen A. , Lucas S. , Elkin C. , Uberbacher E. , Frazier M. , Gibbs RA , Muzny DM , Scherer SE , Bouck JB , Sodergren EJ , Worley KC , Rives CM , Gorrell JH , Metzker ML , Naylor SL , Kucherlapati RS , Nelson DL , Weinstock GM , Sakaki Y. , Fujiyama A. , Hattori M. , Yada T. , Toyoda A. , Itoh T. , Kawagoe C. , Watanabe H. , Totoki Y. , Taylor T. , Weissenbach J. , Heilig R. , Saurin W. , Artiguenave F. , Brottier P. , Bruls T. , Pelletier E. , Robert C. , Wincker P. , Smith DR , Doucette-Stamm L. , Rubenfield M. , Weinstock K. , Lee HM , Dubois J. , Rosenthal A. , Platzer M. , Nyakatura G. , Taudien S. , Rump A. , Yang H. , Yu J. , Wang J. , Huang G. , Gu J. , Hood L. , Rowen L. , Madan A. , Qin S. , Davis RW , Federspiel NA , Abola AP , Proctor MJ , Myers RM , Schmutz J. , Dickson M. , Grimw ood J. , Cox DR , Olson MV , Kaul R. , Raymond C. , Shimizu N. , Kawasaki K. , Minoshima S. , Evans GA , Athanasiou M. , Schultz R. , Roe BA , Chen F. , Pan H. . , Ramser J. , Lehrach H. , Reinhardt R. , McCombie WR , de la Bastide M. , Dedhia N. , Blöcker H. , Hornischer K. , Nordsiek G. , Agarwala R. , Aravind L. , Bailey JA , Bateman A. , Batzoglou S. , Birney E. , Bork P. , Brown DG , Burge CB , Cerutti L. , Chen HC , Church D. , Clamp M. , Copley RR , Doerks T. , Eddy SR , Eichler EE , Furey TS , Galagan J. , Gilbert JG , Harmon C. , Hayashizaki Y. , Haussler D. , Hermjakob H. , Hokamp K. , Jang W. , Johnson LS , Jones TA , Kasif S. , Kaspryzk A. , Kennedy S . , Kent WJ , Kitts P. , Koonin EV , Korf I. , Kulp D. , Lancet D. , Lowe TM , McLysaght A. , Mikkelsen T. , Moran JV , Mulder N. , Pollara VJ , Ponting CP , Schuler G . , Schultz J. , Slater G. , Smit AF , Stupka E. , Szustakowki J. , Thierry-Mieg D. , Thierry-Mieg J. , Wagner L. , Wallis J. , Wheeler R. , Williams A. , Wolf Yi , Wolfe KH , Yang SP , Yeh RF , Collins F. , Guyer MS , Peterson J. , Felsenfeld A. , Wetterstrand KA , Patrinos A. , Morgan MJ , de Jong P. , Catanese JJ , Osoegawa K. , Shizuya H. , Choi S. , Chen YJ , Szustakowki J. Secvențierea și analiza inițială a genomului uman.  (engleză)  // Natură. - 2001. - Vol. 409, nr. 6822 . - P. 860-921. - doi : 10.1038/35057062 . — PMID 11237011 .
  19. ^ Sachidanandam R. , Weissman D. , Schmidt SC , Kakol JM , Stein LD , Marth G. , Sherry S. , Mullikin JC , Mortimore BJ , Willey DL , Hunt SE , Cole CG , Coggill PC , Rice CM , Ning Z. , Rogers J. , Bentley DR , Kwok PY , Mardis ER , Yeh RT , Schultz B. , Cook L. , Davenport R. , Dante M. , Fulton L. , Hillier L. , Waterston RH , McPherson JD , Gilman B. , Schaffner S. , Van Etten WJ , Reich D. , Higgins J. , Daly MJ , Blumenstiel B. , Baldwin J. , Stange-Thomann N. , Zody MC , Linton L. , Lander ES , Altshuler D. O hartă a variația secvenței genomului uman care conține 1,42 milioane de polimorfisme cu un singur nucleotide. (engleză)  // Natură. - 2001. - Vol. 409, nr. 6822 . - P. 928-933. - doi : 10.1038/35057149 . — PMID 11237013 .  
  20. ^ Shuldiner AR , O'Connell JR , Bliden KP , Gandhi A. , Ryan K. , Horenstein RB , Damcott CM , Pakyz R. , Tantry US , Gibson Q. , Pollin TI , Post W. , Parsa A. , Mitchell BD , Faraday N. , Herzog W. , Gurbel PA Asociația genotipului citocromului P450 2C19 cu efectul antiplachetar și eficacitatea clinică a terapiei cu clopidogrel.  (engleză)  // JAMA. - 2009. - Vol. 302, nr. 8 . - P. 849-857. doi : 10.1001 / jama.2009.1232 . — PMID 19706858 .
  21. ↑ Farbstein D. , Blum S. , Pollak M. , Asaf R. , Viener HL , Lache O. , Asleh R. , Miller-Lotan R. , Barkay I. , Star M. , Schwartz A. , Kalet-Littman S. . , Ozeri D. , Vaya J. , Tavori H. , Vardi M. , Laor A. , Bucher SE , Anbinder Y. , Moskovich D. , Abbas N. , Perry N. , Levy Y. , Levy AP Vitamina E terapie duce la o reducere a funcției HDL la persoanele cu diabet și genotipul haptoglobinei 2-1.  (engleză)  // Ateroscleroza. - 2011. - Vol. 219, nr. 1 . - P. 240-244. - doi : 10.1016/j.ateroscleroza.2011.06.005 . — PMID 21722898 .
  22. ^ Thomas DL , Thio CL , Martin MP , Qi Y. , Ge D. , O'Huigin C. , Kidd J. , Kidd K. , Khakoo SI , Alexander G. , Goedert JJ , Kirk GD , Donfield SM , Rosen HR , Tobler LH , Busch MP , McHutchison JG , Goldstein DB , Carrington M. Variația genetică a IL28B și eliminarea spontană a virusului hepatitei C.  (engleză)  // Natură. - 2009. - Vol. 461, nr. 7265 . - P. 798-801. - doi : 10.1038/nature08463 . — PMID 19759533 .
  23. ↑ Yang CG , Ciccolini J. , Blesius A. , Dahan L. , Bagarry-Liegey D. , Brunet C. , Varoquaux A. , Frances N. , Marouani H. , Giovanni A. , Ferri-Dessens RM , Chefrour M. , Favre R. , Duffaud F. , Seitz JF , Zanaret M. , Lacarelle B. , Mercier C. Dozarea adaptativă de 5-FU pe bază de DPD la pacienții cu cancer de cap și gât: impact asupra eficacității și toxicității tratamentului.  (Engleză)  // Chimioterapia și farmacologia cancerului. - 2011. - Vol. 67, nr. 1 . - P. 49-56. - doi : 10.1007/s00280-010-1282-4 . — PMID 20204365 .
  24. ↑ Frueh FW , Amur S. , Mummaneni P. , Epstein RS , Aubert RE , DeLuca TM , Verbrugge RR , Burckart GJ , Lesko LJ . .  (engleză)  // Farmacoterapia. - 2008. - Vol. 28, nr. 8 . - P. 992-998. doi : 10.1592 /phco.28.8.992 . — PMID 18657016 .
  25. ↑ Dr. Soram Khalsa. Farmacogenetică : ce este și de ce trebuie să știți  . Huffington Post (28 iunie 2015). Consultat la 12 aprilie 2017. Arhivat din original pe 7 martie 2017.
  26. ↑ Breckenridge A. , Lindpaintner K. , Lipton P. , McLeod H. , Rothstein M. , Wallace H. Pharmacogenetics: ethical problems and solutions.  (engleză)  // Recenzii de natură. genetica. - 2004. - Vol. 5, nr. 9 . - P. 676-680. doi : 10.1038 / nrg1431 . — PMID 15372090 .
  27. ^ Yip R. , Scanlon K. , Trowbridge F. Îmbunătățirea statutului de creștere a copiilor refugiați din Asia în Statele Unite.  (engleză)  // JAMA. - 1992. - Vol. 267, nr. 7 . - P. 937-940. — PMID 1734105 .
  28. ↑ Breckenridge Alasdair , Lindpaintner Klaus , Lipton Peter , McLeod Howard , Rothstein Mark , Wallace Helen. Farmacogenetică: probleme și soluții etice  // Nature Reviews Genetics. - 2004. - Septembrie ( vol. 5 , Nr. 9 ). - S. 676-680 . — ISSN 1471-0056 . doi : 10.1038 / nrg1431 .

Literatură

 Secțiuni de genetică
 Medicina personalizata
Secțiuni de date Omix
Secțiuni de aplicație
Metode
Articole similare