| Glucozo-6-fosfat dehidrogenază | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | G6PD ; G6PD1 |
| Entrez Gene | 2539 |
| HGNC | 4057 |
| OMIM | 305900 |
| RefSeq | NM_000402 |
| UniProt | P11413 |
| Alte date | |
| Cod KF | 1.1.1.49 |
| Locus | X-ch. , Xq28 |
| Informații în Wikidata ? | |
Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD; G6PD) este o enzimă citosolică care face parte din calea pentozei fosfatului , o cale metabolică care asigură formarea NADP-H celular din NADP+. NADP-H este necesar pentru a menține nivelul redus de glutation în celulă, sinteza acizilor grași și izoprenoidelor. La om, o tulburare ereditară a activității G6PD sau deficiența glucozo-6-fosfat dehidrogenazei duce la anemie hemolitică non-sferocitară .
Reacția principală catalizată:
D-glucoza-6-fosfat + NADP + ↔ D-glucono-1,5-lactona-6-fosfat + NADPHGlucozo-6-fosfat dehidrogenaza este prima enzimă a glicolizei pentozofosfatului. Funcția principală a enzimei este de a reduce NADP la NADPH, care este necesar pentru conversia glutationului oxidat (GSSG) în forma redusă. Glutationul redus (GSH) este necesar pentru a lega speciile reactive de oxigen (peroxizi). Glicoliza pentoz fosfat oferă celulei energie.
Insuficiența activității enzimatice reduce rezervele de energie ale celulei și duce la dezvoltarea hemolizei, a cărei severitate depinde de cantitatea și varianta de glucozo-6-fosfat dehidrogenază. În funcție de severitatea deficienței, se disting 3 clase de variante G-6-PD. Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenază este legat de cromozomul X și este moștenit recesiv. Pacienții de sex masculin sunt întotdeauna heterozigoți, pacienții de sex feminin sunt homozigoți.
Cea mai importantă funcție a ciclului pentozei este de a asigura o producție suficientă de fosfat redus de nicotinamidă adenin dinucleotidă (NADP) pentru a transforma forma oxidată a glutationului în forma redusă. Acest proces este necesar pentru dezactivarea fiziologică a compușilor oxidanți, cum ar fi peroxidul de hidrogen, care se acumulează în eritrocit. Odată cu o scădere a nivelului de glutation redus sau a activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, care este necesară pentru a o menține într-o formă redusă, sub influența peroxidului de hidrogen, are loc denaturarea oxidativă a hemoglobinei și a proteinelor membranare. Hemoglobina denaturată și precipitată se găsește în eritrocit sub formă de incluziuni - corpi Heinz-Ehrlich. Eritrocitul cu incluziuni este îndepărtat rapid din sângele circulant fie prin hemoliză intravasculară, fie corpii Heinz cu o parte din membrană și hemoglobină sunt fagocitați de celulele sistemului reticuloendotelial, iar eritrocitul ia forma unui „mușcat” (degmacit) .
Enzima este formată din 515 aminoacizi (greutate moleculară 59,3 kDa). Disponibil în formă dimerică sau tetramerică.
Există 2 izoforme ale enzimei: scurtă și lungă. Cel scurt este considerat canonic ca fiind cel mai comun. Versiunea lungă se distinge prin inserarea argininei-257 în loc: R → RGPGRQGGSGSESCSSLGSLVWGPHALEPGEQGGELRRALASSVPR, rezultând o alungire a moleculei de la 515 aminoacizi la 561 și o creștere a greutății moleculare la 63,8 kDa.
Există multe substanțe care sunt potențial periculoase pentru persoanele cu deficiență de G6PD, iar diferitele răspunsuri ale organismului la introducerea acestor substanțe fac dificilă prezicerea unui răspuns specific la o anumită persoană. Medicamentele antimalarice care pot provoca hemoliză acută la persoanele cu deficit de G6PD includ primachina, pamachina și clorochina. Există dovezi că și alte medicamente antimalarice pot exacerba deficitul de G6PD, dar la doze mult mai mari. Sulfonamidele (sulfanilamidă, sulfametoxazol și mafenid), tiazolsulfona, albastrul de metilen și naftalina nu trebuie, de asemenea, utilizate la persoanele cu deficiență de G6PD, la fel ca unele analgezice: aspirina, fenazopiridină și acetanilid, precum și unele antibiotice non-sulfonice (nalidixic). acid, nitrofurantoină și furazolidonă). Există dovezi că provoacă o criză hemolitică la nou-născuții cu deficit de G6PD.