Limfocitopoieza B este procesul de formare a limfocitelor B din celulele lor progenitoare.
La oameni și mamifere, limfocitele B se formează și se maturizează în măduva osoasă și apoi își completează maturarea în splină și ganglioni limfatici și în alte organe și țesuturi limfoide secundare.
Faptul că limfocitele B provin din măduva osoasă - B o măduvă , iar limfocitele T se maturizează în timus - himusul T - este un mnemonic convenabil care face mai ușoară amintirea locurilor în care se formează limfocitele B și T. Cu toate acestea, în realitate, în legătură cu limfocitele B, aceasta nu este altceva decât o coincidență aleatorie a primei litere a numelui englezesc al măduvei osoase ( B one marrow) cu prima literă a numelui englezesc al pungii lui Fabricius. ( B ursa lui Fabricius), un organ limfoid specializat al păsărilor , în care au fost descoperite, descrise și studiate pentru prima dată limfocitele B, folosind exemplul pungii lui Fabricius la pui . Prin prima literă a numelui englezesc al pungii lui Fabricius - B ursa lui Fabricius - sunt de fapt numite limfocitele B. Nu există un analog direct al pungii Fabricius la oameni și mamifere.
Limfocitele B s-au format în măduva osoasă și splina apoi părăsesc măduva osoasă și splina și migrează către țesuturile limfoide periferice, cum ar fi ganglionii limfatici . Odată ajuns într-un ganglion limfatic sau alt organ limfoid secundar, un limfocit B poate fi „prezentat” unuia sau altui antigen pe care îl poate recunoaște (sau mai bine zis, antigenul este prezentat, prezentat acestuia). Cu alte cuvinte, limfocitul B poate fi „familiarizat” cu antigenul . Acest proces de „familiarizare” are loc cu ajutorul macrofagelor , monocitelor , histiocitelor sau celulelor dendritice , cu participarea mediată a limfocitelor T- ajutoare. Toate aceste celule au capacitatea de a capta (fagocita), „procesează” (procesează) și „prezentă” (prezentă) diverse antigene limfocitelor B și T într-o formă convenabilă pentru recunoașterea de către acestea, împreună cu antigenele de suprafață de histocompatibilitate (MHC). ). Prin urmare, ele (macrofage, monocite, histiocite și celule dendritice) sunt denumite în mod colectiv „celule prezentatoare de antigen”.
Datorită acestei stimulări antigenice și recunoaștere a antigenului care i se prezintă, precum și sub influența stimulării de către citokinele secretate atât de limfocitele B învecinate, cât și de macrofage, celulele dendritice și celulele T-helper, limfocitul B se activează (antigen). -stimulat), suferă procesul de transformare a blastului, transformându -se într-un limfoblast activat cu o anumită specificitate antigenică (imunoblast), apoi se divide activ, formând o clonă de celule cu aceeași specificitate antigenică. Apoi, majoritatea celulelor din clona specifică antigenului rezultat sunt supuse diferențierii finale și devin celule plasmatice . O mică parte din această clonă suferă o diferențiere pe o altă cale și devine așa-numitele „limfocite B cu memorie”, celule care pot trăi foarte mult timp (ani și decenii) într-o formă inactivă, fără a produce anticorpi, dar instantaneu. se activează, se transformă direct într-o celulă plasmatică și încep să producă anticorpi sau să sufere transformări repetate blastice, încep să se dividă și să se diferențieze activ în celule plasmatice și, astfel, rapid (în câteva ore și zile, nu săptămâni, așa cum se întâmplă în timpul întâlnirii inițiale). cu un antigen) restabilește producția de anticorpi și populația clonală de celule plasmatice secretoare de anticorpi la întâlnirea repetată cu același antigen. Celula plasmatică, produsul final al diferențierii limfocitelor B, este o celulă secretoare de anticorpi foarte activă , care ajută la protejarea organismului de antigenele străine atacând și legând antigenul de anticorpii pe care îi produce și apoi de mecanismele de anticorpi directe și mediate. -se activează citotoxicitatea celulară dependentă, precum şi liza umorală dependentă de anticorpi (sistem de complement etc.).
Chiar și după multe decenii de cercetare intensivă, există încă un dezacord între cercetători cu privire la locul în care limfocitele B sunt supuse maturizării finale și învățării specifice antigenului. Există posibilitatea ca o parte a locului să fie țesutul limfoid intestinal . [unu]
Stadiile inițiale ale limfopoiezei B apar exclusiv în măduva osoasă . În măduva osoasă, limfocitele B imature sunt produse în mod constant de-a lungul vieții unei persoane sau a unui animal, într-un „micromediu” specializat al așa-numitelor „centri germinali”, constând din celule stromale și matrice extracelulară , sub controlul citokinelor . , limfokine și chemokine , diverși factori de creștere, prezența care sunt critice pentru proliferarea, diferențierea și supraviețuirea limfocitelor timpurii și a progenitorilor limfocitelor B.
Proporția relativă a diferitelor tipuri de progenitori de celule B în diferite stadii de dezvoltare rămâne destul de constantă pe parcursul vieții unui individ. Deci, de exemplu, celulele din stadiul Pre-BI la o persoană sănătoasă reprezintă de la 5% la 10% din numărul total al tuturor precursorilor celulelor B, celulele din stadiul Pre-B-II variază de la 60% la 70. %, iar restul de 20-25% sunt limfocite B imature (stadiul Imm). Majoritatea cărților vechi afirmă că limfocitele B se maturizează în măduva osoasă, cu toate acestea, manualele moderne de imunologie afirmă că limfocitele B imature migrează apoi din măduva osoasă în splină pentru a primi, ca să spunem așa, o „educație superioară” de un fel. În splină, trec prin câteva etape intermediare până la maturarea completă antigen-nespecifică, dar înainte de maturarea finală antigen-specifică, care are loc în organele limfoide secundare (de exemplu, în ganglionii limfatici sau în țesutul limfoid al intestinului ). ). (Imunologie medicală, p. 136)
Limfocitele B sunt identificate prin prezența imunoglobulinelor solubile clasa G. Această clasă de imunoglobuline este cea mai comună clasă protectoare de imunoglobuline la adult. Fiind „prezentate” unui antigen („familiarizate” cu acesta) cu ajutorul celulelor prezentatoare de antigen și recunoscând cu succes antigenul prezentat, limfocitele B devin stimulate de antigen, suferă transformarea blastică și încep să se dividă activ și apoi să se diferențieze în plasmă. celule care secretă cantități mari de imunoglobulină G solubilă antigenic specifică. Stadiul plasmocitelor este stadiul final al limfopoiezei B (diferențierea celulelor B). Acest lucru ajută organismul să lupte eficient împotriva infecției, deoarece celulele plasmatice pot produce anticorpi atât în imediata apropiere a locului de infecție sau a pătrunderii antigenului, cât și în locuri îndepărtate de locul leziunii, eliberând imunoglobulină solubilă în sânge , de unde aceasta. poate pătrunde în cele mai inaccesibile locuri din organism, unde limfocitele T citotoxice sau celulele imunității înnăscute (macrofage, monocite, celule dendritice, histiocite, limfocite NK) nu sunt capabile să pătrundă.
O diagramă de secvență simplificată general acceptată a limfopoiezei B este prezentată mai jos în două părți. Prima parte a secvenței limfopoiezei B are loc în măduva osoasă , iar a doua în splină și apoi în ganglionii limfatici . [2] Procesul de limfopoieză B atât în măduva osoasă, cât și în ganglionii limfatici are loc în așa-numitele „centri germinali” sau „centri germinali/germinali”.