SAC1

Regulatorul 1 de chaperonă moleculară din familia BAG este o  proteină codificată la om de gena BAG1 [1] .

Funcția

Oncogena BCL2 este o proteină de membrană care blochează calea care duce la apoptoză sau moartea celulară programată. Proteina codificată de această genă se leagă de BCL2 și este definită ca un atanogen asociat cu BCL2. Îmbunătățește efectele anti-apoptotice ale BCL2 și reprezintă o legătură între receptorii factorului de creștere și mecanismele anti-apoptotice. Cel puțin trei izoforme de proteine ​​sunt codificate de acest ARNm prin utilizarea unor traducători alternativi de site de inițiere, inclusiv site-uri non- AUG [2] .

Semnificație clinică

Gena BAG a fost implicată în bolile neurodegenerative legate de vârstă, cum ar fi boala Alzheimer . S-a descoperit că BAG1 și BAG3 reglează căile de eliminare pentru proteinele proteazomale (BAG1) și lizozomale (BAG3) [3] .

Interacțiuni

S-a demonstrat că BAG1 interacționează cu:

• Receptor de androgeni [4] [5] [6] ,
• C-Raf [7] ,
• NR1I1 [8] ,
• Receptorul glucocorticoizilor [9] [10] ,
• HSPA8 [11] [12] ,
• HBEGF [13] ,
• PPP1R15A [14] ,
• NR1B1 [15] și
• SIAH1 [16] .

Note

1. ^ Takayama S., Sato T., Krajewski S., Kochel K., Irie S., Millan JA, Reed JC Clonarea și analiza funcțională a BAG-1: o nouă proteină de legare a Bcl-2 cu activitate anti-moarte celulară  ( engleză)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1995. - Martie ( vol. 80 , nr. 2 ). - P. 279-284 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90410-7 . — PMID 7834747 .
2. ↑ Gena Entrez: atanogen asociat BAG1 BCL2 . (nedefinit)
3. ↑ Gamerdinger M., Hajieva P., Kaya AM, Wolfrum U., Hartl FU, Behl C. Controlul calității proteinelor în timpul îmbătrânirii implică recrutarea căii macroautofagiei de către BAG3   // EMBO J. : jurnal. - 2009. - Vol. 28 , nr. 7 . - P. 889-901 . - doi : 10.1038/emboj.2009.29 . — PMID 19229298 .
4. ↑ Shatkina L., Mink S., Rogatsch H., Klocker H., Langer G., Nestl A., Cato AC Cochaperona Bag-1L îmbunătățește acțiunea receptorului de androgeni prin interacțiunea cu regiunea NH2-terminală a receptorului  (ing. )  // Mol. celulă. Biol. : jurnal. - 2003. - octombrie ( vol. 23 , nr. 20 ). - P. 7189-7197 . - doi : 10.1128/mcb.23.20.7189-7197.2003 . — PMID 14517289 .
5. ↑ Knee DA, Froesch BA, Nuber U., Takayama S., Reed JC Structure-function analysis of Bag1 proteins. Efecte asupra activității transcripționale a receptorilor de androgeni  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - Aprilie ( vol. 276 , nr. 16 ). - P. 12718-12724 . - doi : 10.1074/jbc.M010841200 . — PMID 11278763 .
6. ↑ Froesch BA, Takayama S., Reed JC BAG-1L proteina îmbunătățește funcția receptorului de androgeni  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Mai ( vol. 273 , nr. 19 ). - P. 11660-11666 . doi : 10.1074/ jbc.273.19.11660 . — PMID 9565586 .
7. ^ Wang HG, Takayama S., Rapp UR, Reed JC Bcl-2 interacting protein, BAG-1, se leagă și activează kinaza Raf-1  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - iulie ( vol. 93 , nr. 14 ). - P. 7063-7068 . - doi : 10.1073/pnas.93.14.7063 . — PMID 8692945 .
8. ↑ Guzey M., Takayama S., Reed JC BAG1L îmbunătățește funcția de trans-activare a receptorului de vitamina D  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2000. - Decembrie ( vol. 275 , nr. 52 ). - P. 40749-40756 . - doi : 10.1074/jbc.M004977200 . — PMID 10967105 .
9. ↑ Kullmann M., Schneikert J., Moll J., Heck S., Zeiner M., Gehring U., Cato AC RAP46 este un regulator negativ al acțiunii receptorului de glucocorticoizi și al apoptozei induse de hormoni  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - iunie ( vol. 273 , nr. 23 ). - P. 14620-14625 . doi : 10.1074/ jbc.273.23.14620 . — PMID 9603979 .
10. ↑ Schneikert J., Hübner S., Langer G., Petri T., Jäättelä M., Reed J., Interacțiunea Cato AC Hsp70-RAP46 în reglarea în jos a legării ADN-ului de către receptorul de glucocorticoizi  // EMBO  J. : jurnal. - 2000. - Decembrie ( vol. 19 , nr. 23 ). - P. 6508-6516 . - doi : 10.1093/emboj/19.23.6508 . — PMID 11101523 .
11. ↑ Takayama S., Bimston DN, Matsuzawa S., Freeman BC, Aime-Sempe C., Xie Z., Morimoto RI, Reed JC BAG-1 modulează activitatea însoțitoare a Hsp70  / Hsc70  // EMBO J. : jurnal. - 1997. - August ( vol. 16 , nr. 16 ). - P. 4887-4896 . - doi : 10.1093/emboj/16.16.4887 . — PMID 9305631 .
12. ↑ Takayama S., Xie Z., Reed JC O familie conservată evolutiv de regulatori de însoțitori moleculari Hsp70/Hsc70  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1999. - ianuarie ( vol. 274 , nr. 2 ). - P. 781-786 . doi : 10.1074 / jbc.274.2.781 . — PMID 9873016 .
13. ↑ Lin J., Hutchinson L., Gaston SM, Raab G., Freeman MR BAG-1 este un nou partener de legare citoplasmatică a formei membranare a factorului de creștere asemănător EGF care leagă heparina: un rol unic pentru proHB-EGF în celule reglementare de supraviețuire  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2001. - august ( vol. 276 , nr. 32 ). - Str. 30127-30132 . - doi : 10.1074/jbc.M010237200 . — PMID 11340068 .
14. ↑ Hung WJ, Roberson RS, Taft J., Wu DY Proteinele umane BAG-1 se leagă de proteina celulară de răspuns la stres GADD34 și interferează cu funcțiile GADD34   // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 23 , nr. 10 ). - P. 3477-3486 . - doi : 10.1128/mcb.23.10.3477-3486.2003 . — PMID 12724406 .
15. ↑ Liu R., Takayama S., Zheng Y., Froesch B., Chen GQ, Zhang X., Reed JC, Zhang XK Interacțiunea BAG-1 cu receptorul acidului retinoic și inhibarea acestuia a apoptozei induse de acid retinoic în celulele canceroase  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - iulie ( vol. 273 , nr. 27 ). - P. 16985-16992 . doi : 10.1074/ jbc.273.27.16985 . — PMID 9642262 .
16. ^ Matsuzawa S., Takayama S., Froesch BA, Zapata JM, Reed JC omologul uman inductibil de p53 al Drosophila seven in absentia (Siah) inhibă creșterea celulară: suprimarea de către BAG-1  (Eng.)  // EMBO J. : jurnal. - 1998. - Mai ( vol. 17 , nr. 10 ). - P. 2736-2747 . - doi : 10.1093/emboj/17.10.2736 . — PMID 9582267 .

Literatură

• Tang SC BAG-1, un marker tumoral anti-apoptotic. (nedeterminat)  // Viața IUBMB. - 2003. - T. 53 , nr 2 . - S. 99-105 . - doi : 10.1080/15216540211473 . — PMID 12049201 .
• Clemo NK, Arhel NJ, Barnes JD și colab. Rolul proteinei retinoblastomului (Rb) în localizarea nucleară a BAG-1: implicații pentru supraviețuirea celulelor tumorale colorectale. (engleză)  // Biochim. soc. Trans. : jurnal. - 2005. - Vol. 33 , nr. Pt 4 . - P. 676-678 . - doi : 10.1042/BST0330676 . — PMID 16042572 .
• Gehring U. Activitățile cochaperones Hap46/BAG-1M și Hap50/BAG-1L și izoforme. (Engleză)  // Cell Stress Chaperones: jurnal. - 2007. - Vol. 11 , nr. 4 . - P. 295-303 . - doi : 10.1379/1466-1268(2006)11[295:AOTCBA]2.0.CO;2 . — PMID 17278878 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: o metodă simplă de înlocuire a structurii capacului ARNm eucariote cu oligoribonucleotide. (engleză)  // Gene : jurnal. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , nr. 1-2 . - P. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Zeiner M., Gehring U. O proteină care interacționează cu membrii familiei receptorilor de hormoni nucleari: identificare și clonarea cADN. (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - Vol. 92 , nr. 25 . - P. 11465-11469 . - doi : 10.1073/pnas.92.25.11465 . — PMID 8524784 .
• Wang HG, Takayama S., Rapp UR, proteina care interacționează Reed JC Bcl-2, BAG-1, se leagă și activează kinaza Raf-1. (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - Vol. 93 , nr. 14 . - P. 7063-7068 . - doi : 10.1073/pnas.93.14.7063 . — PMID 8692945 .
• Takayama S., Kochel K., Irie S. et al. Clonarea cADN-urilor care codifică proteina umană BAG1 și localizarea genei umane BAG1 la cromozomul 9p12. (engleză)  // Genomics  : jurnal. - Academic Press , 1996. - Vol. 35 , nr. 3 . - P. 494-498 . - doi : 10.1006/geno.1996.0389 . — PMID 8812483 .
• Bardelli A., Longati P., Albero D. et al. Receptorul HGF se asociază cu proteina anti-apoptotică BAG-1 și previne moartea celulelor. (engleză)  // EMBO J. : jurnal. - 1997. - Vol. 15 , nr. 22 . - P. 6205-6212 . — PMID 8947043 .
• Takayama S., Bimston D.N., Matsuzawa S. et al. BAG-1 modulează activitatea însoțitoare a Hsp70/Hsc70. (engleză)  // EMBO J. : jurnal. - 1997. - Vol. 16 , nr. 16 . - P. 4887-4896 . - doi : 10.1093/emboj/16.16.4887 . — PMID 9305631 .
• Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K. et al. Construirea și caracterizarea unei biblioteci de ADNc îmbogățite cu lungimea completă și a unei biblioteci de ADNc îmbogățite la capătul 5’. (engleză)  // Gene : jurnal. - Elsevier , 1997. - Vol. 200 , nr. 1-2 . - P. 149-156 . - doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . — PMID 9373149 .
• Packham G., Brimmell M., Cleveland JL Celulele de mamifer exprimă două izoforme Bag-1 localizate diferit generate de inițierea alternativă a translației. (engleză)  // Biochim. J. : jurnal. - 1998. - Vol. (Pt 3) . - P. 807-813 . — PMID 9396724 .
• Matsuzawa S., Takayama S., Froesch BA et al. Omologul uman inductibil de p53 al Drosophila șapte în absență (Siah) inhibă creșterea celulelor: suprimarea de către BAG-1. (engleză)  // EMBO J. : jurnal. - 1998. - Vol. 17 , nr. 10 . - P. 2736-2747 . - doi : 10.1093/emboj/17.10.2736 . — PMID 9582267 .
• Kullmann M., Schneikert J., Moll J. şi colab. RAP46 este un regulator negativ al acțiunii receptorului de glucocorticoizi și al apoptozei induse de hormoni. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 23 . - P. 14620-14625 . doi : 10.1074/ jbc.273.23.14620 . — PMID 9603979 .
• Liu R., Takayama S., Zheng Y. et al. Interacțiunea BAG-1 cu receptorul acidului retinoic și inhibarea acestuia a apoptozei induse de acid retinoic în celulele canceroase. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 27 . - P. 16985-16992 . doi : 10.1074/ jbc.273.27.16985 . — PMID 9642262 .
• Takayama S., Krajewski S., Krajewska M. et al. Exprimarea și localizarea proteinei anti-apoptotice de legare a Hsp70/Hsc BAG-1 și a variantelor sale în țesuturi normale și linii de celule tumorale. (engleză)  // Cercetarea cancerului : jurnal. - Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului, 1998. - Vol. 58 , nr. 14 . - P. 3116-3131 . — PMID 9679980 .
• Takayama S., Xie Z., Reed JC O familie conservată evolutiv de regulatori de însoțitori moleculari Hsp70/Hsc70. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1999. - Vol. 274 , nr. 2 . - P. 781-786 . doi : 10.1074 / jbc.274.2.781 . — PMID 9873016 .
• Yang X., Pater A., ​​​​Tang SC Clonarea și caracterizarea promotorului genei umane BAG-1: suprareglare de către mutanții p53 derivati ​​din tumori. (engleză)  // Oncogene : jurnal. - 1999. - Vol. 18 , nr. 32 . - P. 4546-4553 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202843 . — PMID 10467399 .
• Schneikert J., Hübner S., Martin E., Cato AC O acțiune nucleară a cochaperonei eucariote RAP46 în reglarea în jos a activității receptorului de glucocorticoizi. (engleză)  // J. Cell Biol. : jurnal. - 1999. - Vol. 146 , nr. 5 . - P. 929-940 . doi : 10.1083 / jcb.146.5.929 . — PMID 10477749 .
• Lüders J., Demand J., Höhfeld J. BAG-1 legat de ubiquitină oferă o legătură între chaperonii moleculari Hsc70/Hsp70 și proteazom. (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 7 . - P. 4613-4617 . doi : 10.1074 / jbc.275.7.4613 . — PMID 10671488 .