F-15.599

F-15,599 , cunoscut și sub numele de NLX-101 , este un agonist al receptorului 5-HT1A extrem  de puternic și foarte selectiv . [1] [2] Prezintă, de asemenea, așa-numita „selectivitate funcțională” (cunoscută și sub denumirea de „agonism deviant (neobișnuit)”) - activează puternic receptorii 5-HT 1A din cortexul prefrontal postsinaptic, având în același timp un nivel minim. efect asupra receptorilor 5-HT 1A autoreglari somatodendritici presinaptici din nucleii rafe . [1] [2] Ca urmare, este desemnat ca un agonist preferenţial al receptorului 5-HT 1A postsinaptic şi este investigat ca un potenţial nou antidepresiv . [1] [2] [3]

În testele de funcție cognitivă la rozătoare, F-15599 a redus afectarea memoriei cauzată de antagonistul receptorului NMDA , fenciclidina, sugerând că poate îmbunătăți funcția cognitivă în tulburări precum schizofrenia . [patru]

Un studiu ulterior al medicamentului a arătat că a fost capabil să reducă tulburările respiratorii și apneea la șoarecii cu o mutație a genei MeCP2. [5] Funcționarea defectuoasă a genei ortologe MeCP2 la om stă la baza așa-numitului sindrom Rett, o boală orfană neurodegenerativă rară.

F-15,599 a fost descoperit de compania farmaceutică franceză Pierre Fabre Médicament . În septembrie 2013, această firmă a vândut drepturile asupra F-15.599 companiei californiane Neurolixis. Neurolixis a spus că urmărește să repoziționeze F-15,599 pentru tratamentul sindromului Rett. [6] Ea a reușit să obțină denumirea de medicament orfan pentru acest medicament pentru tratamentul sindromului Rett atât de la FDA [7] , cât și de la UE . [opt]

Vezi și

• Befiradol (F-13.640)
• Eptapironă (F-11.440)

Note

1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. Agonişti 5-HT1A de înaltă eficacitate pentru tratamentul antidepresiv: o oportunitate reînnoită  //  Journal of Medicinal Chemistry : jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 50 , nr. 20 ). - P. 5024-5033 . - doi : 10.1021/jm070714l . — PMID 17803293 .
2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et al. Transducția semnalului și selectivitatea funcțională a F15599, un agonist preferenţial post-sinaptic al receptorului 5-HT1A  //  British Journal of Pharmacology : jurnal. - 2009. - ianuarie ( vol. 156 , nr. 2 ). - P. 338-353 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et al. F15599, un agonist al receptorului 5-HT(1A) post-sinaptic foarte selectiv: profil in vivo în modelele comportamentale ale activității antidepresive și serotoninergice  //  Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie : jurnal. - 2010. - noiembrie ( vol. 13 , nr. 10 ). - P. 1285-1298 . - doi : 10.1017/S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, un agonist preferenţial post-sinaptic al receptorului 5-HT1A: activitate în modele de cogniţie în comparaţie cu receptorul de referinţă 5-HT1A agonişti  (engleză)  // European Neuropsychopharmacology : jurnal. - Elsevier , 2010. - Septembrie ( vol. 20 , nr. 9 ). - P. 641-654 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . — PMID 20488670 .
5. ^ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM Un agonist selectiv al receptorului 5-HT1a îmbunătățește respirația într-un model de șoarece al sindromului Rett  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2013. - Decembrie ( vol. 115 , nr. 11 ). - P. 1626-1633 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
6. ↑ Copie arhivată . Data accesului: 24 februarie 2015. Arhivat din original pe 24 februarie 2015. (nedefinit)
7. ↑ Căutați desemnări și aprobări de medicamente orfane . Data accesului: 24 februarie 2015. Arhivat din original pe 24 februarie 2015. (nedefinit)
8. ↑ Registrul comunitar al medicamentelor orfane . Consultat la 24 februarie 2015. Arhivat din original pe 25 februarie 2015. (nedefinit)