| Eptapironă | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 4-metil-2-[4-(4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il)butil]-1,2,4-triazin-3,5-dionă |
| Formula brută | C16H23N7O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 345,40 g/mol |
| CAS | 179756-85-5 |
| PubChem | 208928 |
| Compus | |
| Farmacocinetica | |
| Jumătate de viață | 2 ore |
| Metode de administrare | |
| Oral | |
Eptapirona ( F- 11,440) este un agonist al receptorului 5-HT 1A foarte puternic și foarte selectiv aparținând clasei chimice a azapironelor. [1] [2] Afinitatea sa pentru receptorii 5-HT 1A a fost raportată în literatură ca fiind de aproximativ 4,8 nM (K i ) (sau 8,33 (pK i )), iar activitatea sa agonistă intrinsecă este aproape egală cu cea a ligand endogen - serotonina , adică aproape de 100%. [unu]
Eptapirona și alți agoniști și superagoniști completi ai 5-HT 1A foarte puternici (adică agoniști cu activitate intrinsecă mai mare decât cea a serotoninei), cum ar fi befiradol și F-15,599 , au fost dezvoltați pe ipoteza că maximizarea beneficiului terapeutic din stimularea 5-HT 1A receptorii cu agonişti sintetici exogeni nu vor fi posibili fără invenţia de medicamente care au o activitate agonistă internă suficient de mare în raport cu acest subtip de receptori.
Deoarece agoniştii receptorilor 5-HT 1A din studiile pe animale, precum şi din punct de vedere teoretic, arată foarte promiţător din punct de vedere al perspectivelor terapeutice în tratamentul depresiei şi anxietăţii , această ipoteză a fost propusă ca o explicaţie pentru faptul că deja disponibilă. şi utilizat în practica clinică, agoniştii selectivi ai receptorilor 5-HT 1A , cum ar fi buspironul şi tandospirona , au arătat o activitate relativ slabă până la moderată, şi adesea dezamăgitoare, în tratamentul anxietăţii şi depresiei. Aceste medicamente (buspirona și tandospirona) sunt agonişti parțiali ai 5-HT 1A destul de slabi până la moderati . Tocmai cu acest fapt, această ipoteză leagă eficacitatea lor clinică insuficientă în tratamentul anxietății și depresiei, precum și nevoia și oportunitatea dezvoltării de agonişti ai receptorilor 5-HT1A noi, mai puternici și foarte puternici, cu afinitate mai mare (afinitate pentru receptor) și o activitate agonistă internă mai mare. [3] [1] [2] [4] [5]
Într-un test care investighează un model de depresie la animalele plasate într-o situație fără speranță, s-a constatat că eptapirona suprima reacțiile de disperare și deznădejde la animale mai puternice decât buspirona, ipsapirone , flesinoxan și două antidepresive standard deja utilizate pe scară largă în clinică - paroxetina și imipramină . Acest lucru sugerează că eptapirona are proprietăți puternice asemănătoare antidepresivelor. [1] În acest test, buspirona, spre deosebire de celelalte medicamente studiate, a crescut efectiv manifestarea reacțiilor de disperare și deznădejde la animale după o singură doză, în timp ce cu utilizarea prelungită, ca antidepresivele, le -a redus . Acest fapt se poate datora activității agoniste intrinseci relativ slabe a buspironei față de receptorii 5-HT 1A (~ 30%) sau faptului că buspirona activează în mod preferențial receptorii de autoreglare 5-HT 1A somatodendritici presinaptici , mai degrabă decât receptorii efectori postsinaptici. [unu]
După utilizarea pe termen lung, dozele mari de paroxetină au fost mai eficiente în reducerea „deznădejdei învățate” decât eptapirona în acest studiu. Cu toate acestea, eptapirona a fost eficientă de la prima doză și nu după câteva zile sau săptămâni de utilizare. Acest lucru sugerează că eptapirona poate avea un efect antidepresiv mai rapid la oameni în comparație cu antidepresivele existente. [1] Imipramina din acest studiu nu a reușit să atingă eficacitatea eptapironei sau a dozelor mari de paroxetină, din cauza cardiotoxicității, din cauza căreia dozele mari provoacă moartea animalelor. [unu]
În modelul conflictului social, eptapirona a redus semnificativ agresivitatea animalelor și, în același timp, a dezinhibat comportamentul (a crescut probabilitatea ca animalele să prezinte un comportament „pedepsit”, interzis), care servește ca marker pentru prezența unui efect anxiolitic , capacitatea de a reduce anxietatea. [1] În plus, eficacitatea eptapironei în acest studiu a fost mai mare decât cea a buspironei, ipsapironei și flesinoxanului. [unu]
Eptapirona a fost, de asemenea, studiată la om în stadiul preclinic, sub formă de doză orală de 1,5 mg. [6] [7] În aceste studii, eptapirona a scăzut temperatura corpului , a prelungit somnul REM, a crescut nivelul cortizolului și al hormonului de creștere și a provocat efecte secundare precum somnolență și amețeli , dar a fost în general bine tolerat. [6] [7] Concentrația sa maximă a fost atinsă rapid, în 30-60 de minute. Timpul de înjumătățire prin eliminare a fost estimat provizoriu la 2 ore, durata aproximativă a unui efect observabil clinic al dozei luate a fost de aproximativ 3 ore. [6] [7]