Limfocitopoieza T este procesul de formare a limfocitelor T , parte a procesului general de limfopoieza .
Limfocitele T imature se formează în măduva osoasă , apoi migrează în cortexul timusului , unde devin așa-numitele „timocite corticale” și se maturizează într-un micromediu steril, fără antigen , timp de aproximativ o săptămână. La sfârșitul săptămânii, nu supraviețuiesc mai mult de 2-4% din populația inițială de timocite corticale. Restul de 96-98%, neselectați, sunt „condamnați la moarte” de către vecini, suferă apoptoză și apoi sunt fagocitați de macrofagele timice . Un procent atât de mare de moarte a timocitelor corticale în timpul maturării se datorează selecției extrem de stricte și screening-ului intensiv în toate etapele de maturare. Această selecție ar trebui să asigure că fiecare timocit cortical (viitorul limfocit T) are capacitatea de a recunoaște antigenele complexului principal de histocompatibilitate al corpului său și are o toleranță imunologică înnăscută pentru celulele și țesuturile sale sănătoase. Timocitul cortical neselectat și apoptotic moare și este utilizat rapid de macrofagele timice . Astfel, această selecție exclude în mod normal apariția limfocitelor T autoagresive, agresiunea limfocitelor T împotriva propriilor celule și țesuturi sănătoase și dezvoltarea bolilor autoimune .
După finalizarea maturării și diferențierii, se formează mai multe varietăți de timocite, inclusiv: [1]
Când un limfocit T matur întâlnește un antigen, acesta suferă o activare imunologică, devine un „limfocit T activat” și suferă o serie de transformări ulterioare. Un mic limfocit T „în repaus” suferă rapid o transformare prin blast într-un limfocit T mare „activat” (cu un diametru mediu de 13-15 microni). Acest limfocit T mare activat (numit „ limfoblast T ” în acest context) se divide apoi în mod repetat, rezultând în formarea și extinderea unei populații clonale de „medie” (9-12 µm) și apoi „mică” (5-8). µm) limfocite.cu aceeași specificitate antigenică ca și celula limfoblastică părinte. [2] Rezultatul final - limfocite T mici activate și diferențiate - din punct de vedere morfologic exterior nu diferă în niciun fel de un mic limfocit T „dormit” în repaus care nu a mai avut niciodată contact cu un antigen și, în consecință, nu are antigenic. specificitate și nu a suferit transformare blastică (naiv antigenic). Astfel, la întâlnirea cu o infecție sau un alt antigen care determină activarea și proliferarea limfocitelor T în sânge și în special în țesuturile limfoide din apropierea sursei de infecție, se poate observa următoarea secvență succesivă a populațiilor de celule:
Această hartă de bază a formării celulelor T, în secvență, este simplificată și este asemănătoare cu descrierile manualelor și este posibil să nu reflecte cele mai recente cercetări. (Medical Immunology, p. 119)
În timus
În periferie
Spre deosebire de alte linii limfoide, dezvoltarea celulelor T are loc aproape exclusiv în timus. Limfopoieza T nu are loc automat, dar necesită semnale generate de celulele stromale timice. Procesul are o frumusețe uimitor de complexă. Au fost definite mai multe etape în care sunt necesari regulatori și factori de creștere specifici pentru ca dezvoltarea celulelor T să continue. În mod interesant, mai târziu în dezvoltarea celulelor T și maturarea acesteia, acești aceiași factori de reglare sunt din nou utilizați pentru a influența specializarea celulelor T.
Celulele T sunt unice printre populațiile de limfocite prin capacitatea lor de a se specializa în continuare ca celule mature și de a deveni și mai mature. Și celulele T vin în multe arome, de exemplu: celulele T convenționale TcRαβ; așa-numitele celule T TcRγδ neconvenționale; celule NKT; și celule reglatoare T (Treg). Detaliile privind dezvoltarea și ciclul de viață al celulelor T neconvenționale sunt mai puțin bine descrise în comparație cu celulele T convenționale.
Progenitorii limfoizi multipotenți (MLP) intră pe calea celulelor T pe măsură ce imigrează în timus. Cele mai primitive celule din timus sunt progenitorii timpurii ai timocitelor (ETP), care rețin tot potențialul limfoid și mieloid, dar există doar tranzitoriu, diferențiându-se rapid în liniile T și NK. (Imunologie medicală, p. 118)
Angajamentul final față de descendența celulelor T are loc în micromediul timic, structurile microscopice ale timusului în care celulele T sunt hrănite. Cele mai primitive celule T păstrează capacitatea pluripotențială și se pot diferenția în celule din liniile mieloide sau limfoide (celule B, DC, celule T sau celule NK).
Celulele T dublu negative mai diferențiate (celule DN2) au o potențialitate mai limitată, dar nu sunt încă pe deplin limitate la linia celulelor T (ele pot încă se dezvolta în celule DC, T sau celule NK). Mai târziu, ei sunt pe deplin implicați în descendența celulelor T - atunci când timocitele care exprimă receptorii Notch1 angajează celulele stromale timice care exprimă liganzii Notch1, timocitele devin în cele din urmă implicate în linia celulelor T. Vedeți imaginea galeriei „Negative duble”
Odată cu angajamentul față de descendența celulelor T, începe un proces foarte complex cunoscut sub numele de rearanjare a genei TcR . Acest lucru creează o diversitate enormă de celule T purtătoare de receptori antigen. După aceea, unele celule T părăsesc timusul pentru a migra către piele și mucoase .
Doar 2% până la 3% dintre timocitele de diferențiere, cele care exprimă TcR capabile de interacțiune cu moleculele MHC, dar tolerante la autopeptide, supraviețuiesc procesului de selecție din Etapa Patru.
Se credea anterior că timusul uman a rămas activ ca loc de diferențiere a celulelor T doar până la vârsta adultă timpurie și că mai târziu, în viața adultă, timusul se atrofiază , poate chiar dispărând. Rapoarte recente indică faptul că timusul uman este activ pe tot parcursul vieții adulte. Astfel, mai mulți factori pot contribui la furnizarea de celule T în viața adultă: generarea în timus, diferențierea extra-timică și faptul că celulele T de memorie sunt de lungă durată și supraviețuiesc decenii.