TMPRSS2

TMPRSS2 ( protează transmembranară, serină 2 ) este o serin protează legată de membrană  , un produs al genei TMPRSS2 [1] [2] .

Structură și funcții

TMPRSS2 aparține familiei serin proteazelor . Este o proteină transmembranară care conține receptori, domenii bogate în cisteină și protează. În general, serin proteazele joacă un rol într-o varietate de procese fiziologice și patologice. Se știe că expresia TMPRSS2 este stimulată de hormonii androgeni în celulele canceroase de prostată androgeni-dependente și reglată în jos în celulele independente de androgeni. Se știe, de asemenea, că domeniul protează al proteinei este scindat și secretat în mediu datorită autoproteolizei. Funcția biologică a proteinei este necunoscută [2] .

Rolul în formarea tumorii

Rolul TMPRSS2 în dezvoltarea cancerului de prostată este determinat de expresia crescută a factorilor de transcripție din familia ETS , cum ar fi ERG și ETV1 . De regulă, acest lucru are loc ca urmare a fuziunii genelor. Gena produsă cel mai frecvent, TMPRSS2-ERG , se găsește în 40-80% dintre cancerele de prostată umane. Expresia crescută a ERG contribuie la dezvoltarea cancerului de prostată androgeni-independent din cauza deteriorării transducției semnalului de la receptorul de androgeni [3] .

Proteine ​​și coronavirusuri

Unele coronavirusuri , precum SARS-CoV și SARS-CoV-2 , sunt activate de enzima TMPRSS2, iar inhibitorii TMPRSS2 pot bloca astfel virusul [4] . Virusul SARS-CoV-2 folosește ACE2 ca receptor pentru intrarea în celule, iar TMPRSS2 este necesar pentru a activa proteina virală S - peplomer . Astfel, inhibitorii TMPRSS2 sunt capabili să prevină intrarea virusului în celulă [4] .

Vezi și

• TMPRSS11D

Note

1. ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (septembrie 1997). „Clonarea genei TMPRSS2, care codifică o nouă serin protează cu domenii transmembranare, LDLRA și SRCR și se mapează la 21q22.3.” Genomica . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID  9325052 .
2. ↑ 1 2 Gena Entrez: protează transmembranară TMPRSS2, serină 2 . Arhivat din original pe 5 iunie 2020. (nedefinit)
3. ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X și colab. (mai 2010). „O rețea integrată de fuziuni ale receptorilor de androgeni, policomb și TMPRSS2-ERG în progresia cancerului de prostată” . celule canceroase . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722  . _ PMID20478527  . _
4. ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S și colab. (martie 2020). „Intrarea în celulele SARS-CoV-2 depinde de ACE2 și TMPRSS2 și este blocată de un inhibitor de protează dovedit clinic.” celula . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID  32142651 . Rezumat – Deutsches Primatenzentrum GmbH .

Literatură

• Maruyama K, Sugano S (ianuarie 1994). „Oligo-capping: o metodă simplă de înlocuire a structurii capacului ARNm eucariote cu oligoribonucleotide”. Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octombrie 1997). „Construirea și caracterizarea unei biblioteci de ADNc îmbogățite cu lungimea completă și a unei biblioteci de ADNc îmbogățite la capătul 5’.” Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD și colab. (septembrie 1999). „Expresia localizată pe prostată și reglată de androgeni a serin proteazei TMPRSS2 legată de membrană.” cercetarea cancerului . 59 (17): 4180-4. PMID  10485450 .
• Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (ianuarie 2001). „Exprimarea serin proteazei transmembranare TMPRSS2 în țesuturile de șoarece și umane”. Jurnalul de patologie . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID  11169526 .
• Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (februarie 2001). „Clipirea catalitică a proteazei TMPRSS2 reglate de androgeni are ca rezultat secreția acesteia de către epiteliul cancerului de prostată și de prostată.” cercetarea cancerului . 61 (4): 1686-92. PMID  11245484 .
• Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (mai 2001). „Clonarea și caracterizarea cADN-ului și a genei pentru epiteliazina umană”. Jurnalul European de Biochimie . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID  11322890 .
• Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (iunie 2001). „Analiza mutațiilor a 268 de gene candidate în linii de celule tumorale umane”. Genomica . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID  11414763 .
• Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (iunie 2005). „Serina proteaza ancorată la membrană, TMPRSS2, activează PAR-2 ​​în celulele cancerului de prostată” . Jurnalul Biochimic . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC  1183478 . PMID  15537383 .
• Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (iulie 2006). „Confirmarea frecvenței înalte a genei de fuziune TMPRSS2/ERG în cancerul de prostată”. Gene, cromozomi și cancer . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID  16575875 .
• Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, et al. (aprilie 2006). „TMPRSS2: Fuziunile a treia genă ETV4 definesc un subtip molecular de cancer de prostată.” cercetarea cancerului . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID  16585160 .
• Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ și colab. (iunie 2006). „Analiza FISH în trei culori a fuziunilor TMPRSS2/ERG în cancerul de prostată indică faptul că microdeleția genomică a cromozomului 21 este asociată cu rearanjarea” . neoplazie . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC  1601467 . PMID  16820092 .
• Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (octombrie 2006). „Activarea proteolitică a virusurilor gripale de către serin proteazele TMPRSS2 și HAT din epiteliul căilor respiratorii umane” . Jurnalul de Virologie . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC  1617224 . PMID  16973594 .
• Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (octombrie 2006). „Fuziunea genei TMPRSS2-ERG care cauzează supraexpresia ERG precede modificările numărului de copii ale cromozomilor în carcinoamele de prostată și leziunile HGPIN asociate” . neoplazie . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC  1715930 . PMID  17032499 .
• Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (martie 2007). „Lipsa fuziunii genelor factorului de transcripție TMPRSS2 și ETS în carcinoamele gastrice și colorectale”. Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID  17367471 .
• Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (mai 2007). „Analize genetice moleculare ale fuziunilor genelor TMPRSS2-ERG și TMPRSS2-ETV1 în 50 de cazuri de cancer de prostată.” Rapoarte oncologice . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/or.17.5.1033 . PMID  17390040 .
• Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (septembrie 2007). „Fuziuni de gene între genele familiei TMPRSS2 și ETS în cancerul de prostată: frecvența și analiza variantei de transcriere prin RT-PCR și FISH pe țesuturi încorporate în parafină”. Patologia modernă . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID  17632455 .