| Factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage | |
|---|---|
| Notaţie | |
| Simboluri | CSF2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Alte date | |
| Locus | creasta a 5-a , 5q23 -q31 |
| Informații în Wikidata ? | |
Factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF, engleză factorul de stimulare a coloniilor 2 (granulocite-macrofag), GM-CSF ) este o citokină polipeptidică , aparține grupului de factori de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage împreună cu interleukina 3 și interleukina 5 .
Forma matură a GM-CSF constă din 127 de aminoacizi cu două situsuri de glicozilare. Stimulează creșterea și diferențierea liniilor celulare hematopoietice, cum ar fi granulocitele , macrofagele , eozinofilele . În combinație cu eritropoietina (EPO) este implicată în diferențierea globulelor roșii.
Ca răspuns la mediatorii inflamatori (IL-1, IL-6, TNF-α sau LPS), GM-CSF este exprimat de multe tipuri diferite de celule, cum ar fi macrofage, eozină și neutrofile , celule Paneth , keratinocite , osteoblaste și multe alții. Exprimarea GM-CSF poate fi inhibată de IL-10, IFNy și IL-4 . Monocitele și DC tratate cu GM-CSF prezintă un nivel ridicat de expresie a moleculelor MHC-II, CD80, CD86 și CD40, ceea ce duce la o creștere a răspunsului antimicrobian.
Semnalele GM-CSF sunt traduse prin traductorul de semnal și activatorul transcripțional STAT5 de către Janus kinaza 2 (JAK2).
GM-CSF joacă, de asemenea, rolul unei embriokine sintetizate în canalul de naștere în dezvoltarea embrionară.
Factorul este produs prin stimularea unei populații speciale de celule B , IRA-B (Innate Immunity Activator B Cells). [1] [2]
Receptorul GM-CSF (GM-CSFR) este o proteină de membrană heterodimerică formată dintr-o subunitate α (GM-CSFRα sau CD116; 60-80 kDa) și o subunitate β (GM-CSFRβc sau CD131; 120-140 kDa) , care face parte din complexul receptor al IL-3 și IL-5. În acest caz, subunitatea α conține situsul de legare GM-CSF, iar subunitatea β realizează transformarea semnalului.
La om, gena GM-CSF este localizată într-un grup de gene înrudite în regiunea cromozomială 5q31, ale căror deleții parțiale sunt asociate cu sindromul 5q și leucemia mieloidă acută. Genele acestui grup codifică și interleukinele 4, 5 și 13.
S-a stabilit că GM-CSF activează răspunsul imun dependent de Th1, angiogeneza, dezvoltarea bolilor autoimune și inflamația alergică. GM-CSF este utilizat pentru reducerea severității neutropeniei (după chimioterapie antitumorală) și leucopeniei (în cazurile de insuficiență a hematopoiezei măduvei osoase), a bolilor infecțioase (inclusiv infecție cu HIV), după transplantul de măduvă osoasă autolog sau singeneic. Forma de dozare a GM-CSF există în două forme: molgramostim și sargramostim . Sargramostim este o polipeptidă recombinată GM-CSF produsă de drojdie . Fabricat în prezent sub marca Leukine de Bayer HealthCare Pharmaceuticals, parte a Schering . Indicații: transplant de măduvă osoasă la pacienții cu boala Hodgkin , limfoame non-Hodgkin și leucemie limfoblastică acută, precum și în infecții fungice și pentru a accelera recuperarea leucocitelor după chimioterapie.