| Canakinumab | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Masă molară | 145200 |
| CAS | 914613-48-2 |
| banca de droguri | DB06168 |
| Compus | |
| anticorp monoclonal | |
| Organismul sursă | u |
| Ţintă | IL-1p |
| Clasificare | |
| ATX | L04AC08 |
| Metode de administrare | |
| intravenos , subcutanat | |
Canakinumab ( INN ), vândut sub numele de marcă Ilaris, este un medicament pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile sistemice (SIIA) și al bolii Still active, inclusiv al bolii Still adulților (AOSD) 2] [3] . Este un anticorp monoclonal uman care vizează interleukina-1 beta . Nu reacționează încrucișat cu alți membri ai familiei interleukin-1, inclusiv interleukin-1 alfa [4] .
Reacțiile adverse frecvente includ infecții (răceli și infecții ale tractului respirator superior), dureri abdominale și reacții la locul injectării [2] [5] [6] .
Canakinumab a fost aprobat pentru tratamentul sindroamelor periodice asociate cu criopirină (CAPS) de către US Food and Drug Administration (FDA) în iunie 2009 [7] și de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) în octombrie 2009 [ 5] [ 8] CAPS este un spectru de sindroame autoinflamatorii, inclusiv sindromul autoinflamator familial rece (FCAS), sindromul Muckle-Wells (MWS) și boala inflamatorie multisistem cu debut neonatal (NOMID).
În septembrie 2016, FDA a aprobat utilizarea canakinumabului pentru tratamentul a trei boli autoinflamatorii rare și grave suplimentare [9] : sindromul periodic asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TRAPS), sindromul hiperimunoglobulinei D (HIDS) deficit de /mevalonat kinază (MKD) și febră familială mediteraneană (FMF) [9] .
În iunie 2020, canakinumab a fost aprobat în Statele Unite pentru o indicație pentru tratamentul bolii Still active , inclusiv a bolii Still la adulți (AOSD) [2] .
În Uniunea Europeană, canakinumab este indicat pentru sindroamele febrile periodice autoinflamatorii, sindroamele periodice asociate cu criopirină (CAPS), sindromul periodic asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TRAPS), sindromul hiperimunoglobulinei D (HIDS)/deficitul de mevalonat kinază (MKD), mediteranean febră familială (FMF), boala Still și artrita gutoasă [5] .
Pe baza rezultatelor revizuirii, la persoanele cu un atac acut de gută, tratamentul cu o singură doză subcutanată de canakinumab 150 mg oferă probabil o îmbunătățire mai mare decât tratamentul cu triamcinolon acetonid 40 mg. Cu toate acestea, utilizarea dozelor suboptime de glucocorticoizi ca comparator ar putea încuraja dezvoltarea canakinumabului în studiile existente. În plus, canakinumab a fost asociat cu un risc ușor mai mare de reacții adverse (inclusiv mai multe infecții grave). Nu au existat date disponibile care să compare canakinumab cu medicamentele de primă linie mai utilizate pe scară largă pentru tratamentul crizelor de gută, cum ar fi medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau colchicina . Având în vedere rezultatele noastre și costul mult mai mare al canakinumab, în țările în care canakinumab este autorizat pentru utilizare, acesta ar putea fi rezervat persoanelor cu exacerbări moderate până la severe care au contraindicații severe sau sunt refractare la alte tratamente curente [10] .
Informațiile FDA de prescriere pentru canakinumab (Ilaris) includ un avertisment cu privire la un risc potențial crescut de infecții grave din cauza blocării IL-1 [2] . Sindromul de activare a macrofagelor (MAS) este o boală cunoscută care pune viața în pericol, care se poate dezvolta la persoanele cu afecțiuni reumatismale, în special boala Still, și necesită tratament activ [2] . Tratamentul cu imunosupresoare poate crește riscul de malignități [2] . Oamenii sunt sfătuiți să nu aibă vaccinări vii în timpul tratamentului [2] [6] .
Canakinumab a fost dezvoltat de Novartis pentru tratamentul artritei reumatoide , dar acest studiu a fost finalizat în octombrie 2009 [11] . Canakinumab este, de asemenea, în studii clinice de fază I ca un posibil tratament pentru boala pulmonară obstructivă cronică [12] , gută și boala coronariană (studiul CANTOS [13] ). El este, de asemenea, testat pentru schizofrenie [14] . Pentru gută, poate duce la rezultate mai bune decât o doză mică de steroid, dar costă de cinci mii de ori mai mult [15] . O injecție subcutanată de 150 mg, necesară de obicei la două săptămâni, costă mai mult de 16.700 USD. [necesită citat]
Pe 27 august 2017, rezultatele studiului CANTOS au fost anunțate de Societatea Europeană de Cardiologie și publicate în The Lancet și The New England Journal of Medicine [16] . Cei tratați cu CANTOS au avut o reducere cu 15% a deceselor cauzate de atacuri de cord, accident vascular cerebral și boli cardiovasculare combinate. Cu toate acestea, au fost observate efecte secundare grave și nicio îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii globale. Deși studiul CANTOS afirmă: „În general, canakinumab a fost bine tolerat, cu rate de întrerupere aproape identice în comparație cu placebo. Neutropenia ușoară și trombocitopenia au fost puțin mai frecvente la cei care au primit canakinumab. Ratele de mortalitate prin infecție sau sepsis au fost scăzute, dar mai probabil la pacienți. grupul cu canakinumab versus placebo (rata de incidență 0,31 vs 0,18 la 100 persoane-ani, P = 0,02). În ceea ce privește tipurile de infecții care au apărut în timpul urmăririi, doar colita pseudomembranoasă a fost mai frecventă în grupul canakinumab; nu există dovezi de infecție oportunistă, datele subliniază că canakinumab nu este o intervenție clinic imunosupresoare. Demonstrând încă o dată această problemă, administrarea aleatorie de canakinumab versus placebo în CANTOS a dus la o reducere semnificativă și foarte semnificativă dependentă de doză a mortalității prin cancer, a cazurilor de cancer pulmonar și a cancerului pulmonar fatal” [17] . Cu toate acestea, David Goff, director al Diviziei de Științe Cardiovasculare de la Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, consideră că „potențialul de impact asupra sănătății publice este cu adevărat semnificativ” și estimează că 3 milioane de oameni din SUA ar putea beneficia de canakinumab . 16 ] . O analiză ulterioară a datelor din studiul CANTOS a arătat, de asemenea, o reducere semnificativă a incidenței cancerului pulmonar și a mortalității în grupul tratat cu canakinumab, comparativ cu placebo.