Combinație de izoniazidă și rifampicină

Combinația de izoniazidă și rifampicină  este un medicament antituberculos a cărui acțiune se datorează proprietăților bactericide ale componentelor sale: izoniazida inhibă sinteza acizilor micolici, care sunt cea mai importantă componentă a peretelui celular al mycobacterium, rifampicina inhibă sinteza bacteriilor. ARN.

Medicamentele combinate cu această combinație de ingrediente active sunt incluse în ATC ( J04AM02 ) [3] și sunt incluse și în lista medicamentelor vitale și esențiale aprobată prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135 -r.

În Rusia, este înregistrat un singur medicament cu o astfel de compoziție - Iso-Eremfat . [4] În același timp, componentele medicamentului (izoniazidă și rifampicină) pot fi achiziționate separat din farmacii.

Farmacologie

Rifampicina și izoniazida au cea mai mare activitate împotriva microorganismelor extracelulare cu creștere rapidă, dar au și un efect bactericid asupra agenților patogeni intracelulari. [5] Potrivit dezvoltatorului, cu această combinație, rezistența micobacteriilor se dezvoltă lent. [2]

După administrarea medicamentului în interior, componentele sale active sunt absorbite rapid și complet din tractul gastrointestinal . Concentrația maximă de componente active în plasmă este atinsă în a doua oră după ingestie și rămâne la un nivel detectabil până la 8 ore.

Aplicație

Medicamentul este indicat pentru utilizarea în tratamentul stadiilor inițiale ale tuberculozei pulmonare și al formelor sale extrapulmonare ( A 15-19 ). [5]

Există dovezi din studiile clinice controlate randomizate privind eficacitatea combinației de izoniazidă + rifampicină în comparație cu monoterapie cu izoniazidă la pacienții infectați cu HIV fără formă deschisă de tuberculoză. Studiile au arătat că izoniazida, în comparație cu placebo, are ca rezultat o reducere a mortalității TBC cu o șansă de deces de 74% la persoanele cu un test tuberculină pozitiv . Combinația de izoniazidă cu rifampicină reduce șansele de deces cu până la 69% pentru toți pacienții, indiferent de rezultatele testului la tuberculină (chiar dacă cei cu un test pozitiv sunt tratați mai eficient). În același timp, s-a remarcat că chiar și cursurile scurte de chimioterapie combinată necesită adesea întreruperea tratamentului din cauza efectelor negative care sunt formate din efectele secundare ale componentelor. [6]

Potrivit dezvoltatorului, șansa de reacții adverse este redusă atunci când piridoxina și acidul glutamic sunt administrate concomitent .

Opțiuni de terapie

Se aplică următoarele cursuri de tratament:

• Faza initiala: izoniazida + rifampicina plus streptomicina sau etambutol timp de 2 luni. Doza zilnică este stabilită ținând cont de greutatea corporală a pacientului.
• Faza de continuare (cură scurtă de tratament): combinație izoniazidă + rifampicină în fiecare zi sau de 2-3 ori pe săptămână timp de 4 luni sau mai mult. Durata totală a terapiei trebuie să fie de cel puțin 6 luni și de cel puțin încă 3 luni după încetarea excreției bacteriene.
• Faza de continuare (curs lung de tratament): necesar pacienților cu tulpini rezistente, forme extrapulmonare de tuberculoză și infectați cu HIV. În cazul infecției cu HIV, durata totală a tratamentului trebuie să fie de cel puțin 9 luni și de cel puțin încă 6 luni după încetarea excreției bacteriene. [5]

Efect secundar

Utilizarea pe termen lung a izoniazidei cauzează neuropatie periferică la 3,5-17% dintre pacienți. Există o senzație de furnicături și amorțeală la nivelul degetelor de la mâini și de la picioare, unii pacienți dezvoltă slăbiciune musculară, dureri de cap, amețeli, greață, vărsături, hepatită indusă de medicamente, ginecomastie la bărbați și menoragie la femei. Utilizarea profilactică și terapeutică a izoniazidei în monoterapie sau în combinație cu medicamente antituberculoase este asociată cu un risc semnificativ de toxicitate hepatică. [5]

În acest sens, remediul este contraindicat persoanelor cu insuficiență hepatică, manifestări de epilepsie și tendință la convulsii (în cazul poliomielitei transferate anterior), copiilor sub 12 ani și cu o greutate mai mică de 45 kg. Este necesară utilizarea cu atenție la pacienții cu boli hepatice și renale, alcoolism cronic, precum și la pacienții vârstnici și debili.

Cu utilizarea prelungită, monitorizarea sistematică a funcției hepatice (cel puțin 1 dată pe lună), sunt afișate imagini de sânge periferic. Odată cu dezvoltarea disfuncției hepatice persistente, tratamentul este întrerupt și reluat după normalizarea completă a parametrilor clinici și de laborator de la dozele inițiale mici, cu o creștere treptată. [2]

Medicamentul nu trebuie utilizat în primul trimestru de sarcină, precum și în timpul alăptării. Posibilitatea de a utiliza medicamentul în timpul sarcinii ulterioare poate fi decisă numai de către un medic după evaluarea gradului de risc/beneficiu. Dacă este utilizat în ultimele săptămâni de sarcină, poate provoca hemoragie postpartum la mama sau nou-născutul tratat cu vitamina K.

Istorie

„Iso-eremfat” a fost dezvoltat de compania germană Fatol Arzneimittel („Fatol Artsnaimittel”) și a fost înregistrat pentru prima dată în Rusia la 27 iunie 2003 sub numărul 015081 / 01-2003. [2] Denumirea medicamentului provine de la numele componentelor sale: Iso niazid și Eremfat (marca comercială a rifampicinei de către aceeași companie).

În plus față de acest medicament, următoarele medicamente cu aceeași compoziție au fost înregistrate în Rusia (înregistrarea a fost acum anulată) [7] :

Forme de dozare

„Iso-Eremphat” este disponibil sub formă de tablete filmate în două versiuni, care diferă în diferite rapoarte de componente:

• izoniazidă 100 mg + rifampicină 150 mg;
• izoniazidă 150 mg + rifampicină 300 mg.

Note

1. ↑ Iso-Eremphat . Registrul medicamentelor . ReLeS.ru. Preluat la 7 august 2010. Arhivat din original la 27 aprilie 2012.  (nedefinit)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Isoniazidă + rifampicină , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (07/05/2010). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Preluat la 7 august 2010. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
3. ↑ Din 27.10.2009.
4. ↑ Din 22.04.2010.
5. ↑ 1 2 3 4 Iso-Eremfat . Manual de medicamente . Portal medical despre sănătate Eurolab (17.09.2009). Consultat la 13 iunie 2010. Arhivat din original pe 27 aprilie 2012. (nedefinit)
6. ↑ Akolo C, Adetifa I, Shepperd S, Volmink J. Treatment of latent tuberculosis infection in HIV infected persons  . Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2010, numărul 1. Art. Nr.: CD000171. DOI: 10.1002/14651858.CD000171.pub3 . Colaborarea Cochrane. Publicat de John Wiley & Sons, Ltd. (2010). Consultat la 12 iunie 2010. Arhivat din original la 27 aprilie 2012.
7. ↑ Isoniazidă + Rifampicină . 4Doktor.ru (2009). Consultat la 13 iunie 2010. Arhivat din original pe 27 aprilie 2012. (nedefinit)